医院临床用药不良反应分析

★陆晓晖黄凯文 何敬成 (广东省佛山市顺德区第一人民医院 顺德 528300)

药品不良反应监测是医院临床药学的重要内容之一，为提高医院的合理用药水平，为患者提供更好的服务，对广东省佛山市顺德区第一人民医院上报的2011年299例药品不良反应进行综合分析，为临床合理用药提供参考和依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

ADR病例来源于广东省佛山市顺德区第一人民医院2011年上报的299例合格ADR病例报告表。

1.2 处理方法

将不良反应报告以表格形式录入，利用Excel进行统计分析。采用国家不良反应中心因果关系判断标准进行判别分析，并将不良反应的程度进行分级。

2 ADR病例结果

2.1 病例概况

299例ADR报告中，男147例，女152例。新发严重不良反应14例，新的一般不良反应8例，严重不良反应57例，一般不良反应220例。65岁以上患者发生不良反应87例，30-65岁患者发生不良反应153例，18-30岁发生不良反应39例，18岁以下发生不良反应20例。静脉滴注诱发的不良反应153例，口服剂型诱发的不良反应150例，肌肉注射诱发的不良反应28例，静脉注射诱发的不良反应占5例。其中部分患者因同时使用注射剂和口服剂型而出现不良反应。

2.2 ADR病例分类及统计

2.2.1 主要不良反应临床表现：对299例ADR病例进行了统计分析，其临床表现主要为消化系统损害、皮肤粘膜损害、血液系统损害、神经系统损害及肝脏损害，详见表1。

表1 299例ADR病例的临床表现及相关病例数

2.2.2 临床新发现的ADR：通过对299例ADR病例及其处方分析，发现了一些新的ADR及可能的相关药物。主要涉及的可疑不良反应药品有辛伐他汀、天喜丸、增生平、胸腺肽、甲氨喋呤、头孢唑啉钠、青霉素、左氧氟沙星、氨酚黄那敏等。其主要临床ADR表现详见表2。

表2 新的ADR病例临床表现及可能的相关药品

2.2.3 发生ADR的药品分类及出现频次：对299例ADR病例所用药品进行分析，结果发现涉及的不良反应药品总共有212种，按其类型可分为以下17类，详见表3。

表3 发生ADR的药品分类及出现频率

3 结果分析与讨论

3.1 ADR发生的年龄分布

从年龄分布看，老年人（≥60岁）不良反应发生率高，成年人（18-59岁）其次。这个结果可能与就诊人群的年龄分布有关，但机体的生理、生化功能的退化，是导致老年人药物不良反应发生率较高的重要因素，有报道认为老年人的药物不良反应发生率是青年人的2-7倍[1]，因此医生对于老年患者用药应慎重，要坚持合理用药原则，尽量减少联合用药种数，药物应用剂量一般情况下应小于成年人，从而降低药品不良反应发生率。

3.2 不良反应的药物类型

3.2.1 抗肿瘤药 吡柔比星常与阿糖胞苷或紫杉醇合用，上述数据可能出现信号重叠；因此，阿糖胞苷和紫杉醇不列为高风险药品。在使用吡柔比星后5～12天常出现白细胞或全血细胞减少，研究表明使用升白处理患者可缩短白细胞减少的天数至5.5天，但部分患者予以升白处理后仍未能改善。故在使用吡柔比星的同时应注意复查血常规。铂类抗肿瘤药品（12例）主要见于胃肠道反应，特别是使用顺铂类患者发生率较高，化疗前防性用药可减少III～IV度胃肠道反应的出现。

3.2.2 抗菌药物 该类药物发生ADR最多的是左氧氟沙星和头孢孟多脂钠。头孢孟多酯发生不良反应报告比例上升可能与其使用有关，由于近1年以来医院逐步加强对三代头孢的安全使用管理，头孢曲松的使用率较前下降；故本年有关头孢曲松不良反应较去年减少。此外，可能存在几点原因：门急诊漏报相关不良反应；用药前作皮试，避免过敏体质患者使用头孢菌素；常与地塞米松等激素合用；减少或掩盖抗菌药物常见的不良反应。

3.2.3 中成药制剂 合用或单用中成药致不良反应22例，使用药品数为30种。其中发生严重的ADR表现见于：大疱表皮松解萎缩性药疹（复方鱼腥草）、药物性肝损害（白芍总甙）、昏迷（天喜丸）。其中以药物性肝损害常见，特别以院外发生为主；在院患者使用中成药而出现不良反应则以丹参提取物类和灯盏花提取物类为主，见于胃肠道不适和皮下出血；多以合用为主。由于现在部分医生对中药剂型的不良反应认识不清，认为中药没有不良反应或不良反应很小而应用剂量偏大，用药时间较长，易引起药物的蓄积作用而发生不良反应[2]。由此可见，应逐步普及大众对中药的认识，避免盲目用药。

3.2.4 中枢系统用药 发生ADR的该类药物包括：卡马西平等，其中发生严重ADR表现的剥脱性皮炎。且上报个案中患者有高敏人群，对多种药品过敏。因此在临床实践中临床药师和医护人员应警惕高敏人群的用药。

3.2.5 抗结核药 该类药物包括：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，发生的ADR表现：高尿酸血症、肝功能异常和呕吐。特别是80%以上的人群在使用吡嗪酰胺出现尿酸升高，其升高幅度达1～3倍。对于肺结核患者长期用药，可能诱发痛风的可能。因此该类患者应在用药前后作相关肾功能检查。

4 结论

通过对广东省佛山市顺德区第一人民医院299例ADR报告分析，药物不良反生与多种因素相关（包括药物本身、患者自身体质、临床应用等），临床医生在诊治过程中应明确药物与药物、药物与机体间的相互作用，做到谨慎、合理的选择用药。希望通过此报告分析，能够为临床医生合理用药提供一些参考和依据。

[1]郦章安，吴春福.现代老年药学[M].北京：中国医药科技出版社，2001：27-29

[2]王倩，张艳丛，解丽君，等.我国1990年～1999年中药不良应的文献分析[J].中国药房，2000，11（5）：226