崔国通,卓 莹,翁爱彬(莆田学院附属医院药剂科,福建莆田 351100)
麻醉药品是指连续使用后易造成身体依赖,能成瘾癖的药品。它的使用具有两面性:一方面,在临床上具有不可替代的镇痛作用,合理地使用麻醉药品能够减轻患者的痛苦,尤其是恶性肿瘤晚期患者;另一方面,又会引起身体依赖性和心理依赖性。滥用这类药物,不仅有害个人健康,也可能给家庭和社会带来危害,因此合理应用麻醉药品至关重要。癌性疼痛是恶性肿瘤中晚期患者最常见的临床症状,我院在2012年1月正式启动推行世界卫生组织(WHO)提出的“三阶梯癌症治疗方案”后,在一定程度上改善了恶性肿瘤患者的疼痛状况。为了今后更好地应用和管理麻醉药品,现就2012年我院麻醉药品的用量进行统计,分析各类麻醉药品的临床应用现状以及未来的使用趋势。
从我院药库管理系统中调取2012年各季度麻醉药品的使用数据,药品数据包括通用名、规格、剂量单位、用量等。
分别统计2012年我院各季度麻醉药品的用量,采用WHO推荐的限定日剂量(defined daily dose,DDD)作为测量单位,通过计算所得的用药频度(DDDs)分析药物使用情况。DDD是指用于成人的可达到主要治疗目的的药物平均日剂量,根据《新编药物学》(16版)及药品说明书推荐的成人平均日剂量确定。DDDs=该药年销售总量/该药的DDD,DDDs越大,则表明该药使用频率越高,用量越大[1]。通过统计药品用量计算DDDs,将DDDs排序进行综合分析。
2012年各季度我院麻醉药品使用情况见表1;2012年各季度我院麻醉药品DDDs及其排序见表2;2012年我院麻醉药品用量、DDDs及其排序见表3。
表1 2012年各季度我院麻醉药品使用情况Tab 1 Utilization of narcotic drugs in our hospital in different season of 2012
由表1可见,我院的阿片类麻醉药品用量总体呈上升趋势,包括吗啡片、硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮控释片、芬太尼透皮贴剂。由表2可见,除了羟考酮缓释片之外的其他类药品每个季度的DDDs排序波动较小,说明我院麻醉药品的使用情况比较稳定,能避免药物的不规律使用从而引发的药物滥用现象。由表3可见,2012年我院DDDs排序前3位的麻醉药品分别是规格为20 mg*10片的盐酸羟考酮控释片、规格为10 mg*10片的盐酸羟考酮控释片、规格为4.2 mg*5帖的芬太尼透皮贴剂。说明医院在治疗癌性疼痛时,多数考虑采用口服或者透皮给药,这符合了“癌症三阶梯治疗”中首选无创途径给药的原则[2]。以下对不同麻醉药品的使用情况进行讨论和分析。
表2 2012年我院各季度麻醉药品DDDs及其排序Tab 2 DDDs and its order of narcotic drugs in our hospital in different season of 2012
表3 2012年我院麻醉药品总用量、DDDs及其排序Tab 3 Total consumption amount,DDDs and its order of narcotic drugs in our hospital in 2012
由表3可见,我院吗啡注射液和吗啡片的用量不大,它们的DDDs分别为23和93,排序靠后。而吗啡缓释片的用量相对较大,全年总消耗量可达17590 mg,DDDs排序居第4位。这主要是由于医生考虑到吗啡缓释片比其他2种制剂使用更安全,成瘾性更小。吗啡为WHO推荐的治疗慢性癌性疼痛的首选药之一,其中吗啡注射液主要用于急性剧痛、心源性哮喘、麻醉和手术前镇静[3]。而吗啡缓释片具有特制的控制释放技术,在血中无峰谷现象,与普通吗啡片相比,血药浓度达峰时间较长,峰浓度偏低,达稳态平衡时,血药浓度波动较小,使用更安全[4]。不过部分医生对麻醉药品的成瘾性认识不足,在开具处方时可能存在这方面的顾虑,故在一定程度上抑制了吗啡的用量。实际上,中重度恶性肿瘤患者在正常用法与用量下使用阿片类药,产生成瘾的可能性很小。
由表1可见,2012年上半年我院羟考酮控释片的用量不是很大,尤其是规格为10 mg*10片的盐酸羟考酮控释片,第1季度仅消耗2840 mg。而2012年下半年,盐酸羟考酮控释片的用量增加幅度较大,在第4季度规格为10 mg*10片的盐酸羟考酮控释片的用量达到8960 mg,规格为20 mg*10片的盐酸羟考酮控释片的用量则从原先的3540 mg增加到27160 mg。分析其原因,有可能是由于我院刚刚引进盐酸羟考酮控释片,各科医生在使用前没有完全滴定吗啡的量,依然习惯性的使用吗啡缓释片。羟考酮的用量不断增加,说明在治疗癌性疼痛时,医生用药渐渐开始规范化,首先使用吗啡即释片对恶性肿瘤患者进行药物滴定,当药物剂量调整到理想镇痛及安全剂量水平时,根据滴定剂量转化等效剂量长效的阿片类镇痛药,确保安全有效的镇痛。
由表2可见,各季度规格为20 mg的盐酸羟考酮控释片和规格为10 mg的盐酸羟考酮控释片的DDDs都居前列,而40 mg的盐酸羟考酮控释片的DDDs不大,主要是因为40 mg的剂量太大,临床给药不方便,除重度癌性疼痛患者外,一般都考虑使用规格剂量较小的药品,使用较方便。基于多种优点的考虑,羟考酮控释片将会成为大部分中重度癌性疼痛患者的选择,在未来一段时间内,它的用量可能依旧就会有所增加。
从表1中可以看出,该医院的芬太尼透皮贴剂用量略有上升,它的用量从第一季度的121.8mg到第四季度的256.2 mg。芬太尼透皮贴剂是一种新型的经皮肤输送药物的系统装置,能够以恒定速率透过皮肤释放药物[3],不仅避免了口服用药的首关效应,同时也减少注射用药的时产生的局部不良反应,使用简单方便,符合无创给药的原则,特别适用于一些口服用药有困难或严重恶心、呕吐的患者。由表2可见,芬太尼透皮贴剂连续3个季度DDDs排序均居前3位,说明此类麻醉药品在该医院的使用相对稳定。
由表1可见,我院从2012年第1季度到第4季度,规格为0.1 g∶2 ml*10支的盐酸哌替啶注射液的用量从17500 mg降至14000 mg,规格为50 mg∶1 ml*5支的盐酸哌替啶注射液的用量从16000 mg降至12400 mg。由表2可见,规格为0.1 g∶2 ml*10支的盐酸哌替啶注射液在2012年上半年的用量较大,其DDDs排序居第4位,而2012年下半年的用量相对减少,2012年第3季度和第4季度的DDDs排序分别居第5和7位。结合表3发现,2012年我院盐酸哌替啶注射液总用量偏大,但总体呈下降趋势,其用量在2012年下半年有所控制。主要是因为我院是一所综合性大型医院,外科手术相对较多,从查阅的处方分析得知我院的盐酸哌替啶注射液主要都用于各类手术的术后镇痛,胆肾肿瘤科几乎很少使用哌替啶。虽然使用哌替啶产生的依赖性不如吗啡,但WHO早就将其列为治疗癌性疼痛不推荐药物之一,因为它在体内代谢产物去甲哌替啶血浆半衰期长,而且具有潜在的神经毒性,长期使用会其在体内蓄积导致严重不良反应[5]。
(1)口服吗啡控、缓释片是重度癌性疼痛的首选药,长期口服硫酸吗啡控释片才是治疗癌性疼痛的最佳方案[2]。硫酸吗啡控释片可多种途径给药,直肠给药治疗中晚期癌性疼痛的镇痛效果、生活质量改善情况与口服给药相同,用药方便,而且不良反应少于口服给药。尤其适用于有吞咽困难的恶性肿瘤患者。我院只有硫酸吗啡缓释片,应引进硫酸吗啡控释片。(2)一些处方中吗啡缓释片给药次数存在问题,如q8h、q6h给药,个别处方按需给药(痛时给药)。吗啡缓释片正确的给药方法是q12h给药,若现有剂量达不到镇痛效果则根据剂量滴定原则增加吗啡的用量,使患者得到有效的镇痛,防止用药过频形成依赖。(3)大部分恶性肿瘤患者单一用药,只有少数联合用药。对于晚期恶性肿瘤患者提倡使用阿片类+非阿片类+辅助用药。非阿片类镇痛药是以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药,可增加阿片类药的镇痛效果,减少阿片类药的用量。
综上所述,我院的麻醉药品使用结构基本合理,基本没有出现滥用情况,能够较好地遵循WHO提出的《癌症三阶梯止痛治疗原则》,在有效缓解恶性肿瘤患者疼痛的同时,能合理使用口服或无创制剂,不受极量的制约,做到个体化给药。当然其中也存在不足之处,因此为了更安全、有效、经济地使用麻醉药品,让更多的恶性肿瘤患者远离病痛折磨,医院应多组织院内的医务工作人员参加有关麻醉药品临床合理应用相关知识的学习,切实掌握《麻醉药品和精神药品管理条例》及其他有关麻醉药品管理的药政法规,紧跟学习国家对麻醉药品的有关新规定,不断更新用药观念。贯彻落实好麻醉药品特殊管理办法,使医院麻醉药品特殊管理链上的每位药师、医生、护士都熟悉各项规定内容,必须强调麻醉药品作为特殊药品管理的意义和重要性,在防止药品滥用的前提下,保证癌性疼痛患者的合理用药。
[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,2007:264-275.
[2]孙燕,顾慰萍.癌症三阶段止痛原则[M].2版.北京:北京医科大学出版社,2002:34-35.
[3]张友干,郭华,李茹.实用特殊药品手册[M].3版.北京:人民军医出版社,2008:45-46.
[4]徐建国,于世英.麻醉药品和精神药品规范化临床应用与管理[M].北京:人民卫生出版社,2008:99-100.
[5]庞志成,刘小立.哌替啶不宜长期用于癌痛治疗[J].中国药物依赖性杂志,1998,7(4):246-248.
[6]张建鑫.度冷丁在临床中的应用[J].畜牧与饲料科学,2010,31(10):52-53.