常用口服药品说明书中老年人用药说明的调查分析

聂永娴，高 翔，元 刚#，吴海燕，何 文，陈 孝(.中山大学附属第一医院药学部老年病科，广州 50080;2.德庆县人民医院药剂科，广东 肇庆 526600)

经济和医疗条件的进步使人们的生活水平逐渐提高，伴随着疾病死亡率的下降和平均寿命的延长，社会人口逐步老龄化，导致中老年人的求诊比例越来越高。我国现有65岁以上人口1.13亿，预计5年后可达2.21亿。老年患者的健康管理尤其是老年慢性病患者的用药管理是一项艰巨的课题。由于老年人特殊的生理特点，决定了其用药的特殊性［1］。国外有报道，在社区居住的老年人，平均使用2.8～5.0种药物治疗。由于与年龄的变化及药物的相互作用，增加了药品不良事件发生的风险［2］。因此在用药时更需关注老年人用药问题，药品说明书中“老年人用药”这一项对老年人用药是一个关键内容。

老年人作为特殊人群，具有特殊的生理特点，其生理特点对药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程有着不同程度的影响。老年患者常患有多种疾病，同时并用多种药物，而口服药物简单易行，是最常用的给药方式。据报道，目前药源性疾病的发生率有逐渐增高的趋势。若同时服用的多种药物使用不规范，可造成一定的危险。因此，口服药品说明书中关于老年人的用药说明有关键性的指导意义。本文通过对我院常用口服药的药品说明书“老年人用药”项进行统计、分析和讨论，对其中的不足提出建议，为进一步规范说明书提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对中山大学附属第一医院182份老年人常用口服药说明书进行统计、分析。182种老年人常用口服药包括中枢神经系统用药、循环系统用药、消化系统用药、呼吸系统用药、影响血液和造血系统用药、口服抗糖尿病药及防治骨质疏松药。

中枢神经系统用药有73种，包括中枢兴奋药1种(盐酸甲氯芬酯片)，镇痛药3种(盐酸曲马多缓释片等)，解热、镇痛抗炎药12种(阿司匹林肠溶片等)，抗痛风药2种(苯溴马隆胶囊等)，抗癫痫药7种(丙戊酸钠缓释片等)，镇静药3种(咪达唑仑片等)，抗震颤麻痹药10种(左旋多巴片等)，抗精神病药5种(舒必利片等)，抗焦虑药5种(地西泮片等)，抗躁狂药1种(碳酸锂片)，抗抑郁药8种(盐酸阿米替林片等)，影响脑血管、脑代谢药及促智药9种(盐酸氟桂利嗪胶囊等)，其他药7种(甲钴胺分散片等)。

循环系统用药有42种，包括钙通道阻滞剂10种(其中非二氢吡啶类药2种，如盐酸维拉帕米片等;二氢吡啶类药8种，如非洛地平缓释片等)，抗心律失常药5种(盐酸普罗帕酮片等)，周围血管扩张剂3种(甲磺酸培他司汀片等)，抗高血压药21种(其中血管紧张素转换酶抑制剂6种，如卡托普利片等;血管紧张素Ⅱ受体阻断剂9种，如厄贝沙坦片等;利尿剂4种，如吲达帕胺等)，调节血脂药7种(其中贝丁酸类1种为非诺贝特缓释胶囊，烟酸类1种为阿昔莫司胶囊，他汀类4种如辛伐他汀等，新型调节血脂药1种为依折麦布片)。

消化系统用药有27种，包括抗酸剂及保护胃黏膜治疗消化性溃疡药8种(碳酸氢钠片等)，质子泵抑制剂5种(奥美拉唑肠溶片等)，H2受体阻断剂2种(法莫替丁片等)，助消化药4种(复方消化酶胶囊等)，促胃肠动力药及止吐药4种(多潘立酮片等)，泻药2种(乳果糖口服溶液等)，止泻药2种(盐酸洛哌丁胺胶囊等)。

呼吸系统用药有12种，包括镇咳药2种(复方甲氧那明胶囊等)，祛痰药4种(氨溴索等)，平喘药6种(氨茶碱等)。

口服抗糖尿病药有12种，包括双胍类1种(盐酸二甲双胍片)，磺酰脲类4种(格列美脲片等)，α-葡萄糖苷酶抑制剂2种(阿卡波糖片等)，噻唑烷二酮类2种(伏格列波糖片等)，非磺酰脲类促胰岛素分泌药2种(瑞格列奈片等)，二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂1种(磷酸西格列汀)。

影响血液和造血系统用药有7种，包括抗凝血药2种(华法林钠片等)，抗血小板药5种(硫酸氢氯吡格雷片等)。

防治骨质疏松药有6种如阿仑膦酸钠片等。

1.2 方法

参考《药品说明书和标签管理规定》、《化学药品非处方药说明书规范细则》和《化学药品和生物制品说明书规范细则》的要求，采用逐张查阅的方法，记录“老年人用药”项内容的不同标注方式以及内容，并进行归类分析，其中同一品种不同剂型的药品只选择其中一种剂型。

2 结果

182份常用口服药说明书中关于老年人用药的标注项内容过于简单，有些甚至含糊不清。有32份(占17.58%，32/182)说明书标注了老年人用药量或者标注了无需调整用药剂量;有21份(占11.54%，21/182)说明书标注了根据肝肾功能或肝功能或肾功能需要适当调整剂量，但是并没有说明需要调整剂量的依据及方法;有16份(占8.79%，16/182)说明书标明了要慎重用药;有22份(占12.09%，22/182)说明书没有标注“老年人用药”项，见表1。在老年人常用药说明书中关于老年人用药注意事项内容的确存在警示内容过于简单甚至无任何警示。如此简单且含糊不清的标注根本无法为临床医师和药师提供准确的用药指导。在本次调查中发现部分说明书对不同年龄段患者用药注意事项进行了标注，有15份(占8.24%，15/182)标注了具体年龄段注意事项，见表2。同一品种不同生产企业的药品说明书中关于老年人用药标注内容的比较，见表3。可见不论原研药品还是仿制药品均存在老年人用药标注内容过于简单的问题。对于生理机能逐步衰退的老年人群，选择最佳治疗剂量，减少毒副作用，提高治疗依从性仍是一项艰巨的问题。

表1 182份常用口服药说明书中“老年人用药”项标注内容Tab 1 Labeling content of‘drug use for elderly’in drug package inserts of 182 frequently used oral drugs

表2 15份标注有年龄说明书的情况Tab 2 15 drug package inserts with labeling of age

3 讨论

3.1 说明书应注明适合老年人用药的注意事项

老年人的生理、生化功能与一般成年人有所差别，年龄越大差别越大，且一些老年人同时患有多种疾病，同时使用多种药物，如不特别说明用药剂量和注意事项，可能造成严重后果［3］。我们必须给予药品说明书更多的关注，药品说明书是普通老百姓在服药时参考的最多的规范性文字说明，因此它必须能够更全面地解释如何服用药物、是否建议老年人调整剂量，告知使用者当同时服用其他药物时的注意事项［4］。药品说明书中“用法与用量”项中，往往只有1日几次以及饭前、饭后服用的提示，却没有具体的时间说明，比如饭前、饭后多长时间等。用量也常常标注一个范围(如1日服用x～y g)，至于该如何进一步确定具体用量，一般均无提示。有的口服液制剂甚至没有提供用来准确量取剂量的器具。部分药品说明书对用药后经过多长时间起效，效果可持续多长时间等问题没有说明，而这往往是用药者最关心的。因此每一种药品都必须有相应的说明书为老年人更加具体地介绍用法与用量，并标明用药前有何注意事项以及用药时可能影响疗效的因素。说明书应注明适合老年人用药的注意事项，更有助于安全、合理使用药物。

表3 不同生产企业的药品说明书中“老年人用药”项标注内容比较Tab 3 Labeling content of‘drug use for elderly’in package inserts from different pharmaceutical manufacturers

应进一步完善的的内容有:(1)最佳服用方法:如服药时间、餐前或餐后、睡前服等。以提高患者用药依从性，有利于指导合理用药。(2)提示项:提示患者在使用过程中，若出现说明书所载内容的异常情况后的应急办法，如“立即停药或立即就医”等。(3)特殊人群用药警示标志:可以防止和减少老年患者危害健康安全事故的发生。(4)说明书的补充完善:在调查中发现说明书的内容都没有提及药品的极量，因为老年人记忆力衰退，有时可能会重复用药导致过量服用，所以标明极量是非常重要的。(5)药品说明书倡导科普性:好的药品说明书不仅需要详尽标注各项注意事项，还应突出以人为本的特点，内容表述必须明确清楚、通俗易懂，并有助于提高用药依从性及帮助患者树立战胜疾病的信心。

3.2 药品说明书应包含药品安全性、有效性等数据

药品说明书应当包含有药品安全性、有效性等重要的科学数据、结论和信息，用以指导合理和安全的用药。本次调查的182份常用口服药品说明中关于老年人用药的标注缺失较多，最主要的问题是用法与用量的标注含糊不清，大多使用“根据肝肾功能适当调整剂量”和“遵医嘱使用”等含糊的字句，且没有注明肝肾功能发什么变化时如何调整剂量。其中还有22份药品说明书没有标注“老年人用药”项，说明了某些生产企业忽略了老年人用药的特殊性，不利于老年人的临床安全用药。

3.3 思考与建议

在说明书中应加入老年人群的药代动力学内容，以指导老年人用药。食品药品监督管理局等监管部门必须确保在药物的开发和评估中考虑到全球人口结构的变化——老年人逐渐增多，让患者安全有效地用药［4］。

药品说明书不但具有法律效力，而且具有时效性［5］，这就要求我们对药品说明书的管理必须规范。老年人由于脏器老化和功能逐渐减退，对药物的耐受性较弱;老年患者的药动学特点使药物血浆半衰期延长以及中枢神经系统对药物敏感性增加，不仅治疗效果差，还易出现药品不良反应。因此对老年患者的用药需给予更多的关注。说明书应注明该药品在特殊人群与一般患者之间关于药理、毒理及药物代谢动力学方面的差异，并写明老年人是否可以使用该药品及使用该药品的注意事项。说明书中老年人用药项存在项目不完整，叙述避重就轻，含糊其词，不但导致用药存在安全隐患，而且容易引起医疗纠纷。因此，有关部门应该进一步加强药品说明书内容的审核，以规范药品说明书，加强对老年人用药安全性的关注，必要时定期对药品说明书的内容进行修订，定期组织相关专家对已上市的药品进行再评价，以督促药品生产企业及时修改说明书，对任何原因造成未标注不良反应的不负责的药品生产企业应该加大惩处力度，以保证药品说明书的科学性、合理性和有效性。

具法律效应的说明书中的现有内容尚不能满足指导患者正确用药的要求，有关部门应加快药品说明书的完善步伐，更好地指导广大患者有效、安全、经济用药［6］。

［1］赵香兰.临床药代动力学基础与应用［M］.郑州:郑州大学出版社，2003:351.

［2］Bakken MS， RanhoffAH， Engeland A，etal.Inappropriate prescribing for older people admitted to an intermediate-care nursing home unit and hospital wards［J］.Scand J Prim Health Care，2012，30(3):169-175.

［3］余学如.非处方药说明书中特殊人群用药说明项的调查分析［J］.中国药房，2011，22(24):2225-2227.

［4］Cerreta F，Eichler HG，Rasi G.Drug policy for an aging population—the European Medicines Agency's geriatric medi-cines strategy［J］.N Engl J Med，2012，367(21):1972-1974.

［5］吴蓬.药事管理学［M］.4版.北京:人民卫生出版社，2007:163，227.

［6］黄爱君，朱玉华.对255份药品说明书的分析及建议［J］.中国药师，2005，8(8):702-703.