活血化瘀法对结核性胸膜炎患者胸水TNF-α和TGF-β1的干预及胸膜厚度的影响*

董洪珍 张 伟 肖 曼 刘柯兵

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

结核性胸膜炎是内科的常见疾病，胸膜增厚粘连是其后期的主要并发症，严重影响该病的预后。笔者采用活血化瘀中药联合西医常规治疗，通过检测治疗前后胸水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子β1（TGF-β1）的含量变化，来探讨活血化瘀法对于结核性胸膜炎患者的胸膜粘连、增厚的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年10月至2012年6月在广州中医药大学第一附属医院呼吸科住院治疗的结核性胸膜炎患者60例。随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组30例，男性17例，女性13例；年龄17～54岁，中位年龄35岁；病程（58.40±5.37）d；胸腔积液大量10例，中量15例，少量5例。对照组30例中，男性16例，女性14例；年龄21～52岁，中位年龄36岁；病程（59.37±6.26）d；胸腔积液大量12例，中量14例，少量4例。两组年龄、性别、病程、胸水量等资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择 诊断标准参考《中国结核病分类法》［1］、《呼吸疾病鉴别诊断与治疗学》［2］和《内科学》［3］制定。纳入标准：（1）符合结核性胸膜炎的诊断标准；（2）年龄18～75岁；（3）同意接受治疗、观察和各项检查的患者；（4）住院时间在1 周以上者（包括1 周）；（5）既往无结核病相关病史，发病时间在1 周以内的初发患者。

1.3 治疗方法 对照组选用常规抗结核化疗方案：2HRZE/4HR，每日1次晨起顿服，疗程8 周。中等～大量积液予每周胸腔穿刺抽液2～3次，每次抽液量小于或者等于600 mL。根据患者病情决定住院时间，待胸水消退或量很少时出院，继续治疗7～21 d。出院后继续口服抗结核药物至8 周。治疗组在对照组治疗基础上，住院期间给予中药血府逐瘀汤：桃仁12 g，红花9 g，当归9 g，生地黄9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，桔梗6 g，柴胡3 g，枳壳6 g，甘草3 g。水煎服，每日1次，每次200 mL。出院后冲服血府逐瘀颗粒（组成：桃仁、红花、当归、川芎、生地黄、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草。江苏晨牌药业有限公司生产，国药准字Z20050016），每次1 包，每日3次，至8 周疗程结束。

1.4 观察项目（1）TNF-α 含量。治疗前及治疗后用酶联免疫夹心法测定，具体按照说明书操作。（2）TGFβ1含量。治疗前及治疗后收集结核性胸腔积液标本10 mL，4℃静置30～60 min，3000 r/min 离心15 min，小心吸取上清，分装，低温冰箱保存留待检测。采用双夹心抗体酶联免疫（ELISA）法测定（进口试剂盒购自武汉博士德公司）含量，具体按照说明书操作。（3）胸膜厚度。采用B 超测量胸膜厚度，取3个不同的部位测量然后取平均值，分别记录用药前、用药2 周及8 周的胸膜厚度的值。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0 统计软件。计量资料以表示。计量资料先进行正态性分布以及方差齐性分析，若呈正态分布，方差齐，则用t 检验，否则行t’检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胸水TNF-α 及TGF-β1水平比较见表1。两组治疗后TNF-α 及TGF-β1含量均明显降低（P＜0.05）。且治疗后降低程度治疗组较明显（P＜0.05）。

表1 两组胸水TNF-α、TGF-β1水平比较（ng/mL，±s）

表1 两组胸水TNF-α、TGF-β1水平比较（ng/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.2 两组治疗前后胸膜厚度比较 见表2。治疗2 周及8 周，治疗组胸膜厚度明显小于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前与治疗2 周及8 周胸膜厚度比较（mm，±s）

表2 两组治疗前与治疗2 周及8 周胸膜厚度比较（mm，±s）

与对照组同时期比较，△P＜0.05。

3 讨论

结核性胸膜炎属中医学“悬饮”范畴，药理研究表明［4］，活血化瘀中药在改善凝血，促进纤维蛋白溶解的同时，还有抑制和松解组织粘连，促使疤痕组织软化吸收，改善循环的作用。本研究中选用活血化瘀的中药联合常规西医治疗，结果发现，患者胸膜增厚的程度大大减低，其疗效优于常规西医治疗，改善患者的症状。

临床医学认为，结核性胸膜炎的发病过程被认为是以杀伤性T 淋巴细胞及单核，巨噬细胞活化为主的细胞免疫反应。其预后可能是痊愈，或是出现胸膜粘连，增厚，进一步出现纤维包裹，导致纤维化［5］。研究发现，胸液中的各种成份中，尤其TNF-α 与胸膜增厚密切相关［6-8］。本研究结果显示：联合活血化瘀的中药能够明显减少胸水中TNF-α的含量，减少患者胸膜增厚的程度，两组治疗后组间比较差异有统计学意义。说明TNF-α 在胸膜粘连，增厚的过程也中参与了主要作用，而且其高表达与胸膜增厚的发生成明显的正相关性。因此活血化瘀的中药不仅能够干预患者胸水中TNF-α的含量的变化，还能够进一步减少胸膜粘连，增厚并发症的发生。同时TGF-βl是致纤维化关键性的细胞因子［9-10］。研究证实参麦注射液联合活血化瘀的丹参，可有效的对抗大鼠的肺纤维化，其中原理考虑与活血化瘀的中药降低了TGF-βl的表达，从而抑制ECM的表达，降低了肺纤维化的发生［11-12］。

本研究中，笔者可以观察到，活血化瘀的中药能够降低胸水中TGF-βl的含量，从而在阻断胸膜重建的过程，起到减少胸膜增厚的程度。因此，活血化瘀的中药不仅能够减少患者胸水中TNF-α、TGF-βl的含量，而且能进一步减少患者胸膜增厚的程度，减少并发症的发生，改善疾病的预后。

［1］中华医学会结核病学分会.中国结核病分类法［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21（2）：716-717.

［2］胡建林，杨和平.呼吸疾病鉴别诊断与治疗学［M］.北京：人民军医出版社，2007：328-331.

［3］王吉耀.内科学［M］.2 版.北京：人民卫生出版社，2011：143-147.

［4］刘常五，张白喜，黄良月.川红Ⅰ号与简阳红花药理作用的比较［J］.中药材，1989，12（7）：35-37.

［5］曾亚，向延根.结核性胸水和血清NO、TNF-A、IL-8的检测及意义［J］.实用预防医学，2004，11（2）：692.

［6］E.Kunter.胸液中各种成分对发生胸膜增厚的影响［J］.结核与肺部疾病杂志：中文版，2002，6（6）：516-522.

［7］Lin FC，Chen YC，Chen FJ，et al.Cytokines and fibrinolyticenzymes in tuberculous and parapneumonic effusions ［J］.ClinImmunol，2005，116（2）：166-173.

［8］闵锐，李淑云，王虹，等.细胞因子诱导人胸膜细胞释放纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究［J］.中华内科杂志，2000，39（9）：599-601.

［9］王伟铭，姚建，陈楠，等.转化生长因子pl 对肾间质成纤维细胞胶原表达的影响［J］.中华肾脏病杂志，1999，15（6）：343-346.

［10］Scott AS，Martin R，Jadus Gary D.Pleuraf fluid transfor.Ruing growthfactor.betalcorrelateswithpleuralfibrosisinexperimentalem-pyema［J］.AmJRespirCritCareMed，2003，168（6）：700.

［11］王新华，朱渊红，王真，等.丹参合参麦注射液对肺纤维化大鼠的干预作用及对TGF-β1表达的影响［J］.中国中医药科技，2009，16（6）：441-442.

［12］王刚.中药抑制肺成纤维细胞增殖研究进展［J］.福建中医学院学报，2010，20（4）：70-71.