奥美拉唑联合L-谷氨酰胺呱仑酸钠治疗老年非甾体类抗炎药相关溃疡临床研究

李燕

非甾体类抗炎药(NSAID)是一类不含甾体结构的抗炎药，具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上被广泛应用。然而，这类药物有不少不良反应，其中胃肠道损伤最常见。随着人口老龄化，NSAID相关性溃疡在老年人中发病率明显升高。据报道，NSAID能使消化性溃疡的总发病率增加3～4倍，溃疡、穿孔发病率的危险性增加5～8倍，使溃疡合并出血的危险性增加3～5倍［1］。因此，防治NSAID引起的胃、十二指肠损伤已成为当今临床上的一个重要课题。本研究对72例长期口服NSAID相关性溃疡的老年患者进行研究，探讨奥美拉唑联合人-谷氨酸胺呱酸钠在治疗NSAID相关性溃疡中的疗效、不良反应及溃疡复发的价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010年1月至2011年10月在我院内科门诊就诊，并经胃镜诊断为消化性溃疡活动期，同时长期(≥4周)且需继续服用NSAID患者72例，其中男42例，女30例;年龄60～78岁，平均年龄(69±6)岁。其中胃溃疡41例，十二指肠溃疡28例，复合性溃疡3例。临床症状:上腹痛43例，腹胀36例，反酸33例，烧灼感25例，纳差13例。病程7 d～2年，平均6个月。72例患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。2组性别比、年龄、症状和内镜下溃疡方面差异无统计学意义(P ＜0．05)。

1．2 治疗方法 治疗组奥美拉唑20 mg，2次/d，口服，疗程4周;L-谷氨酰胺呱仑酸钠(商品名麦滋林颗粒，日本味之素株氏会社)0．67 g，3次/d，餐前30 min冲服，疗程4周。对照组奥美拉唑20 mg，2次/d，口服，疗程4周。治疗期间停用其它治疗消化性疾病的药物，继续服用非甾体类抗炎药，要求患者每周复诊1次，并记录上腹痛、反酸、烧灼感、腹胀、纳差等症状的变化及不良反应，症状缓解和消失时间。治疗2、4周复查血常规、肝功能、肾功能。

1．3 疗效判断标准 痊愈:主要症状完全消失，胃镜检查溃疡消失或瘢痕形成为溃疡愈合。有效:主要症状好转，溃疡病变范围缩小达50%或以上。无效:症状无明显改善，胃镜检查溃疡长径缩小不足50%或反而增大。总有效=痊愈+有效。溃疡复发情况:第2次胃镜复查时，只要发现胃及十二指肠又有溃疡出现，不论其大小均认为溃疡复发。

1．4 统计学分析 应用SPSS 13．0统计软件，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 症状改善及胃镜检查情况 治疗4周后，治疗组消化道症状改善明显优于对照组，2组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。溃疡复发情况差异有统计学意义(P＜0．05)。见表 1、2。

表1 治疗前后主要症状改善情况 n=36，例

表2 胃镜检查溃疡情况 n=36，例(%)

2．2 不良反应 服药期间治疗组出现稀便1例，出现头晕不适、乏力1例;对照组出现腹泻、口干1例，均未经特殊处理，3 d后症状消失。未发现其他不良反应。2组患者化验血常规、肝功能、肾功能均无明显异常。

3 讨论

NSAID被广泛用于治疗各种风湿性疾病、骨关节病及心脑血管病。随着老龄化加重，常规口服NSAID预防心脑血管疾病的患者越来越多。有报道显示，大于65岁老年人中超过1/3者每日使用NSAID，超过70%者每周使用1次［2，3］。NSAID 相关性消化性溃疡在老年人中发病率明显升高，严重威胁老年人的健康和生活质量。NSAID对胃十二指肠损害的机制:(1)局部作用:在胃内酸性环境下，绝大多数NSAID呈非离子状态，可弥散入黏膜上皮，细胞内高浓度NSAID产生了细胞毒而损害胃黏膜屏障。(2)系统作用:主要通过抑制环氧合酶(COX)，从而抑制花生四烯酸合成前列腺素(PGS)，使黏膜血流、黏膜碳酸氢盐分泌减少，导致黏膜防御和修复功能降低［4］。老年人胃肠道特点:(1)老年人胃黏膜有血管扭转，血管壁增厚等退行性变，导致胃黏膜供血减少，损伤后胃修复能力减低;老年人黏膜屏障减弱，胃黏膜易受损伤;胃排空能力较中青年人明显延迟。(2)老年人常合并有心、脑、肺、肾等病变，常有潜在的主要器官功能不全，用药时易发生不良反应。因此老年人消化性溃疡常较严重，而症状不典型，并发症多，出血、穿孔比中青年患者多2～3倍，易被误诊、漏诊［5］，老年消化性溃疡患者的治疗应及时、彻底。

对NSAID相关性溃疡治疗效果最好的是质子泵抑制剂(PPI)。奥美拉唑为第一代PPI，它特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃内pH值升高至6．0以上，显著降低24 h胃内酸度，保护胃黏膜，促进溃疡愈合［6］。溃疡愈合后如何提高溃疡的愈合质量、恢复溃疡处的正常组织结构和功能，是降低溃疡复发的另一个重要方面，而麦滋林颗粒是一种新型的胃黏膜保护剂，用于治疗胃炎、胃十二指肠溃疡，其含有水溶性薁和L-谷氨酰胺。水溶性薁具有抑制炎性细胞释放组胺，增加黏膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生。L-谷酰胺具有多种生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促进溃疡组织再生等，有利于溃疡组织的再生、修复和形成保护因子，使黏膜下组织结构恢复和重建，从而提高溃疡愈合质量，降低复发，因此，麦滋林颗粒既是一种增强防御因素，又有减少攻击因素双重作用黏膜保护剂。二者合用可促进溃疡愈合，防止溃疡复发。

本研究发现，2组患者治疗4周，在临床症状改善方面，治疗组明显优于对照组;内镜下溃疡愈合方面，治疗组总有效率为94．4%，对照组为72．2%;溃疡复发情况:治疗组溃疡复发率为2．8%，对照组为22．2%2组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。奥美拉唑联合麦滋林颗粒治疗老年NSAID相关性溃疡临床症状明显改善，治愈率高，复发率低。

1 崔忠敏，李兆申，范群铭，等．非甾体类抗炎药胃肠粘膜损伤流行病学及临床特点．中华消化杂志，2003，12:748-750．

2 Federman AD，Litke A，Morrison RS．Association of age with analgesic use for back and joint disorders in outpatient settings．Am J Geriatr Pharmacother，2006，4:306-315．

3 Mizushima T．Strategy for development of NSAIDs with lower risk for side effects．Yakugaku Zasshi，2008，128:255-261．

4 陆再英，钟南山主编．内科学．第7版．北京:人民卫生出版社，2008．387-395．

5 刘厚钰，石虹．老年消化性溃疡的治疗．老年医学与保健，2007，1:5-7．

6 徐伟东．奥美拉唑联合头孢美钠治疗消化性溃疡疗效比较．河北医药，2012，34:204-205．