同型半胱氨酸联合血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

李海新 房大明 董永双 温连英 陈巧英

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者的常见并发症之一，严重影响糖尿病患者的生存质量。研究发现糖尿病患者存在同型半胱氨酸(Hcy)代谢异常，高Hcy血症作为糖尿病肾病的危险因素之一正日益受到关注［1］。研究还报道，胱抑素 C(Cys-C)是反映肾功能损害的敏感指标［2］。本研究探讨血清Hcy及Cys-C联合检测对糖尿病早期肾损伤的临床诊断价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 127例病例均选自2010年至2011年河北省邯郸市中心医院院门诊及住院2型糖尿病患者，病程2～20年，诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)和中华内分泌学会提出的2型糖尿病的诊断标准。根据尿白蛋白排泄率(UAER)的不同将糖尿病患者分为3组:单纯糖尿病(SDM)组(UAER＜ 20 μg/min)82例，其中男42例，女40例;年龄28～66岁，平均年龄(52±16)岁;早期糖尿病肾病(EDN)组(UAER在20～200 μg/min)28例，其中男13例，女15例;年龄35～63岁，平均年龄(55±14)岁;临床糖尿病肾病(CDN)组(UAER ＞200 μg/min)17例，其中男7例，女10例;年龄 38～60岁，平均年龄(54±14)岁;对照组:门诊健康体检者50例，男32例，女18例;年龄30～60岁，平均年龄(51±12)岁。

1．2 方法 所有受试者禁食12 h后清晨空腹采集静脉血。采用奥林巴斯公司生产的AU5400型全自动生化分析仪，试剂由北京九强公司提供。Hcy采用循环酶法测定，Cys-C采用免疫比浊法。

1．3统计学分析应用SPSS 10．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

SDM患者血清Hcy及Cys-C水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0．01)。DN患者上述2项指标升高更为显著(P＜0．01)。对DM患者进行Hcy与Cys-C联合检测后可知阳性率为78．6%，而Hcy或Cys-C单项检测的阳性率分别为52．7%和 57．9%，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表 1、2。

表14组Hcy、Cys-C水平比较±s

表14组Hcy、Cys-C水平比较±s

注:与对照组比较，*P ＜0．01;与SDM组比较，#P ＜0．01

组别 Hcy(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM 组(n=82) 10．3 ±2．8* 1．04 ±0．38*EDN 组(n=28) 13．2 ±2．6*# 1．39 ±0．41*#CDN 组(n=17) 18．2 ±4．2*# 1．85 ±0．57*#对照组(n=50)8．6 ±2．1 0．68 ±0．25

表2 Hcy、Cys-C单独及联合检测患者阳性率比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，是致死、致残的主要原因。20%的DM患者可能并发DN，对患者造成不可逆的损害［3］。DN是以肾小球损伤为主的肾脏病变，DN患者肾小球滤过功能受损导致Hcy体内蓄积引起肾脏结构的完整性受损。本研究发现SDM、EDN、CDN组患者血清Hcy水平较正常对照明显增高(P＜0．01)，并随病情加重和微血管并发症的出现更显著，提示高Hcy血症与糖尿病微血管并发症有关，是DN的重要危险因素。Hcy参与DN发生发展的机制可能是通过影响肾脏内皮细胞及肾小球系膜细胞的功能，使肾小球滤过膜的电荷屏障及孔径屏障发生改变，肾小球内压升高导致肾脏病变［4］。

由于Cys-C相对分子质量小，在生理pH环境中带正电荷，因此能够自由通过肾小球滤过，并在近曲小管中几乎全部被吸收和降解，且不重新回到血液中。同时肾小管也不分泌Cys-C，因此可较为准确地反映肾小球滤过功能，其浓度与肾小球滤过呈良好的线性关系，特别是在肾功能仅轻度减退时，敏感性极高。且不受年龄、性别、炎性状态等影响，是反映肾小球滤过率较理想的内源性标志物［5］。表1可知，对2型DM患者来说，Cys-C随着DN的发生而明显升高(P＜0．01)，认为Cys-C是反映肾小球滤过功能受损的一个理想、可靠、敏感的指标。表2显示，两者联合检测的阳性率明显高于单项检测(P＜0．05)。联合检测血清Hcy、Cys-C能极大提高DM早期肾功能损害检出率，从而能早期预测DM患者并发DN的可能性。

综上所述，Hcy及Cys-C水平随着患者损害程度不断加重而升高，血清Hcy、Cys-C联合检测是一种筛选早期糖尿病肾病的有效检测指标。

1 Kerkeni M．Hyperhomocysteinemia．paoxonaseconcentration and cardiovascular complications in Tunisian patients with nondiabeticrenal disease．Clin Biochem，2009，2:6-12．

2 李喜，王林，李忠信．胱抑素C在临床中的应用进展．天津医药，2005，18:306-310．

3 朱虹，段晓宇．贝前列素钠对老年糖尿病肾病患者肾功能及凝血功能的影响．中国全科医学，2012，15:2693-2694．

4 陆菊明，郭清华，潘长玉．同型半胱氨酸对Kkay糖尿病小鼠糖尿病肾病作用机制的探讨．中华内科杂志，2004，43:604-607．

5 景永宏，聂小莲，邢小利．血清胱抑素C检测对2型糖尿病肾病诊断的影响研究．河北医药，2012，33:3413-3415．