赵兰花 何洋 张峥
口腔黏膜急性反应是头颈部恶性肿瘤患者在放射治疗过程中最常见的并发症,常给患者带来口腔黏膜糜烂、溃疡等不良反应[1],使得患者进食困难,降低放疗耐受性,甚至中断放疗计划。为此,我科应用康复新液和蒙脱石散联合防治急性放射性口炎,并与重组人表皮生长因子防治对照,报告如下。
1.1 一般资料 选择我科将要行放射治疗的头颈部恶性肿瘤患者80例,男41例,女39例;年龄41~76岁。随机分为试验组和对照组,每组40例。试验组:男21例,女19例;原发病颊癌6例,舌癌10例,上颌窦癌6例,鼻咽癌3例,牙龈癌5例。对照组:男20例,女20例;原发病颊癌5例,舌癌9例,上颌窦癌5例,鼻咽癌4例,牙龈癌7例。所有患者放疗前均无口腔疾患;均采用常规分割放射治疗方法,通过直线加速器照射,中位放疗剂量治疗组61.2 Gy,对照组60.4 Gy。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 试验组:使用康复新液(四川好医生攀西药液有限责任公司)10 ml与蒙脱石散(天津博福—益普生制药有限公司)4.0 g搅拌成稀糊状,含漱2~3 min,然后咽下,4次/d(三餐后及晚睡前),使用后20 min内禁食水。对照组:常规口腔护理后,使用重组人表皮生长因子(商品名金因肽,深圳华生元基因工程发展公司生产)均匀喷涂于黏膜表面,张口保持3 min,4次/d(三餐后及晚睡前),使用后20 min内禁食水。2组均自放疗前3 d起用药至放疗结束后、口腔黏膜反应完全消失为止。
1.3 观察指标 各级口腔黏膜急性放射损伤发生率:2组均自放疗起至放疗结束后、口腔黏膜反应完全消失为止,每周检查2次患者的口腔黏膜。评价2组患者放射性口炎发展至各级别的发生率。放射性口炎分级标准[2]:0级为无变化;1级为充血或有轻度疼痛,无需止疼药;2级为片状黏膜炎,或有炎性血清血液分泌物,或有中度疼痛,需止疼药;3级为融合的纤维性黏膜炎或可伴重度疼痛,需麻醉药;4级为溃疡,出血,坏死。
1.4 恢复时间判断标准 2组各级口腔炎损伤恢复至0级所经过的天数。
1.5统计学分析应用SPSS 13.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P <0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组各级口腔黏膜急性放射性损伤发生情况 试验组中患者黏膜放疗损伤多为1级(65.0%),严重损伤3、4级发生率很低(7.5%),对照组发生的损伤多为2级(42.5%),严重损伤3、4级较试验组明显高(35.0%),差异有统计学意义(P <0.05)。见表 1。
表1 2组各级口腔黏膜急性放射性损伤发生率
2.2 2组不同级别急性放射性损伤恢复时间比较 试验组患者不同程度的口腔黏膜反应平均恢复时间较对照组短,差异有统计学意义(P <0.01)。见表2。
表2不同程度的黏膜恢复时间n=40,d,±s
表2不同程度的黏膜恢复时间n=40,d,±s
组别 1、2级 3、4级6.9 ±1.6 14.3 ±2.6对照组 9.5 ±2.3 19.1 ±3.7 t值试验组5.078 5.866 P值 <0.01 <0.01
头颈部恶性肿瘤患者在外科手术治疗后常需接受放射治疗,在放疗过程中均会出现不同成度的急性放射性口咽部黏膜反应。有研究指出,97%的头颈部恶性肿瘤患者在接受常规放疗后出现放射性口炎(RTOM);而接受超分割放疗的患者100%会出现RTOM,56%出现严重的黏膜反应[3]。RTOM造成的溃疡性病损,其典型症状是严重的疼痛会造成患者进食困难、影响机体营养摄入;更严重的是其造成的溃疡性病损可成为全身系统继发感染的入口途径。目前,放射性口炎是头颈部恶性肿瘤放疗区域的限制放疗剂量的主要因素。
康复新液含有一种独特的多元醇及肽活性物质,该液外敷或含漱可改善局部血液循环,消除炎症、水肿和增强机体免疫力,加速机体病损组织修复再生[4]。蒙脱石散对多种细菌、病毒有较强的吸附作用,可将它们固定在黏膜表面随唾液排出口外。同时其具有修复损坏的细胞间桥加速溃疡面愈合。另外其所含的镁离子可降低神经肌肉的兴奋性,具有较好的止疼作用[5]。两者联用制成糊剂涂于口腔黏膜,因蒙脱石散有较强的黏膜吸附作用可延长康复新局部接触时间,较好地发挥药效。且这两种药物均可吞服,吞咽后会在全身起作用,进一步提高其治疗效果。重组人表皮生长因子是一种多肽类生长因子,对多种细胞具有促进增殖作用,可提高创面愈合速度和质量,对维持黏膜稳定性有重要作用[6]。广泛应用于治疗RTOM。
综上所述,康复新蒙脱石散糊剂防治放射性口炎的效果优于重组人表皮生长因子,疗效明显,提高其对后续治疗的依从性并改善生活质量且使用方便,价格低廉,在头颈部恶性肿瘤患者放射治疗过程中可作为预防和治疗用药。
1 Feller L,Essop R,Wood N H,et al.Chemotherapy and radiotherapy induced oral mucositis:pathobiology,epidemiology and management.SADJ,2010,65:372-374.
2 殷蔚伯,谷铣之主编.肿瘤放射治疗学.第3版.北京:中国协和医科大学出版社,2002.1108.
3 Vera-Llonch M,Oster G,Sonis S.Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma.Cancer,2006,106:329-336.
4 陈新谦,金有豫主编.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社,2002.88.
5 候春霞.复方思密达糊治疗复发性口腔溃疡疗效观察.现代中西医结合杂志,2004,13:863.
6 Wu HG,Song SY,Kim YS,et al.Therapeutic effect of recombinant human epidermal growth factor(RhEGF)on mucositis in patients undergoing radiotherapy,with or without chemotherapy,for head and neck cancer:a double blind placebo controlled prospective phase 2 multi institutional clinical trial.Cancer,2009,115:3699-3708.