我院住院患者2009年至2011年注射用质子泵抑制剂应用分析

马爱华，冷 静

(中国人民解放军南京军区南京总医院，江苏 南京 210002)

质子泵抑制剂(PPIs)是新型的胃酸分泌抑制剂，临床广泛用于胃酸相关性疾病的治疗，如消化性溃疡、胃食管反流病、卓－艾综合征、上消化道出血、预防应激性溃疡出血等，疗效显著。现对医院2009年至2011年住院患者注射用PPIs的应用情况进行统计分析，为临床安全、有效、经济地使用PPIs提供参考。

1 资料与方法

资料来源于医院2009年至2011年注射用PPIs的销售数据，包括药品名称、规格、销售金额、数量等。统计注射用PPIs的主要品种、销售金额、用量等，计算其年均增长率、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等，结合临床实际应用情况进行分析。以世界卫生组织推荐的限定日剂量(DDD)值为标准计算DDDs，根据第16版《新编药物学》及药品说明书确定药物的DDD[1]。DDDs=某药的总药量/该药的DDD值，DDDs可反映不同年度的用药动态和用药结构。DDC=某药的总药费/该药的DDDs。

2 结果与分析

结果见表1至表3。由表1可见，内科系统应用注射用PPIs的科室主要是心内科、肾脏科和消化科，外科系统中普通外科排名第1位，其床位数最多。由表2可见，住院患者注射用PPIs销售金额在所有PPIs中所占比例每年均在85%以上，3年总销售金额达3 600万元以上。医院住院患者注射用PPIs有4个品种，分别是注射用奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑。其中，泮托拉唑销售金额增长较快，构成比3年均在45%以上，奥美拉唑销售金额构成比逐年下降，埃索美拉唑构成比逐年提高，3年总金额泮托拉唑列第1位;由表3可见，DDDs奥美拉唑3年间均列首位、泮托拉唑3年间均列第2位。泮托拉唑DDC呈上升趋势，奥美拉唑和埃索美拉唑DDC均呈下降趋势。从DDDs来看，泮托拉唑和埃索美拉唑2011年比2010年明显下降，而奥美拉唑3年均呈上升趋势。DDDs构成比3年排序，前2位均为奥美拉唑、泮托拉唑。

表2 各年度口服和注射用PPIs销售金额及构成比统计[金额(万元)/构成比(%)]

表3 各年度注射用PPIs使用情况统计

3 讨论

PPIs对胃壁细胞膜具有较强的穿透性，被吸收后进入到胃壁细胞的胃酸分泌小管中，在小管泡腔的酸性环境中与H+相结合，使H+失去膜通透性而无法被排出细胞外，造成胃酸的局部聚集，这个过程称之为“酸捕获”现象[2]。H+结合PPIs需在酸作用下进一步形成活性产物发挥抑制质子泵的作用，称为“酸活化”。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，通过抑制壁细胞H+，K+－ATP酶，使壁细胞内H+不能被转移至胃腔内，能抑制基础胃酸的分泌以及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌[3]。

奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑对质子泵的抑制作用均为不可逆，只有在新的质子泵产生后，壁细胞才能恢复泌酸功能，故药效维持时间比血浆半衰期长，通常每日用药1次，药效可持续24 h。

泮托拉唑可阻止应激性溃疡时羟自由基脂质过氧化和蛋白氧化产生，表明其抗氧化作用在防止氧化性损伤中起重要作用。奥美拉唑和兰索拉唑可阻止胃上皮细胞和内皮细胞内有抗氧化作用的血红素氧化酶产生，即两者可保护作用靶点而并非依靠抑酸作用，此保护作用在非甾体抗炎药(NSAIDs)引起的胃疾病中尤为明显[4]。埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，代谢过程具有立体选择性，对胃酸分泌的抑制作用明显高于其他PPIs[5]。对胃食管反流病疗效尤为明显，且不良反应较少[6]，不存在夜间酸反跳以及不同药物之间相互作用等应用缺陷，使得治疗更安全、可靠[7]。PPIs多用于消化性溃疡、幽门螺杆菌感染治疗，对创伤性颅脑损伤、胸腔手术、急性脑卒中所致应激性溃疡(SUB)出血有预防作用[8]。

由表1可见，注射用PPIs在外科系统用量较大，主要用于应急性溃疡出血的预防和治疗，消化科主要应用于消化性溃疡和幽门螺杆菌感染治疗，肾脏科主要用于缓解其他治疗或药品引起的胃部不适。氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板作为急性冠状动脉综合征及经皮冠状动脉介入术后的常规治疗，尽管其抗血小板作用可有效降低血栓事件的发生，但出血风险增加[9]。心内科使用PPIs主要用于降低抗血小板药物引起的消化道并发症[10]。

由表2可见，该院住院患者注射用PPIs销售金额在所有PPIs中所占比例每年均在85%以上，主要是用于住院患者手术预防和治疗应激性溃疡。

由表3可见，注射用PPIs的使用总体情况从金额看呈先升后降趋势，DDDs看却在逐年上升。原因是经过集中招标，药品价格有所下降，患者经济负担减轻，用药金额下降;其次，医院及临床药师对不合理用药进行干预，控制药品比例措施取得成效，以及临床医师选用更经济、疗效更好的药物有关。奥美拉唑销售金额构成比逐年下降，DDC逐年在下降，但DDDs逐年在上升，说明其价格合理、患者容易接受，是临床一线药物。按照合理用药原则，应尽量首选国家基本药物，奥美拉唑DDDs 3年间一直居首位，说明该院住院患者注射用PPIs的应用基本合理。泮托拉唑的销售金额增长较快，DDC逐年在升高，但 DDDs 2011年较2010年明显下降，说明因其价格比较高，患者经济负担较重、较难承受。兰索拉唑注射剂该院2011年刚引进，销售金额就达第2位。3种质子泵制剂中，兰索拉唑三联疗法为治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的最佳方案[11]。埃索美拉唑DDC逐年也在降低，说明该药价格趋于合理。

外科使用PPIs量超大，主要是用于应激性溃疡出血的预防和治疗，但并非所有的手术患者都需要常规性应用PPIs来预防。应激性溃疡防治建议推荐，对拟行重大手术、估计术后有并发应激性溃疡可能者，可在围手术期1周内应用口服抑酸药或抗酸药，以提高pH。在预防应激性溃疡时，由于组胺2受体阻滞剂(H2RA)抑酸效果肯定且相对安全，而PPIs价格较昂贵，在美国绝大多数急诊医师首选抑酸剂预防应激性溃疡，其中H2RA占63．9% ，PPIs占 19．0%[12]。目前我国 PPIs药品说明书适应证项下都未标明用于应激性溃疡的预防，且用药时间的长短亦无明确说明，造成了临床应用不甚合理。有关部门应进行循证医学论证，以期指导临床合理应用PPIs。

总的说来，该院住院患者2009年至2011年注射用PPIs的应用基本符合药物治疗原则，也代表了现代临床用药的趋势和方向。随着PPIs的广泛应用，报道的不良反应呈多样化，累及多个系统[13]。提醒医护人员要关注此类药物的安全性。

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