阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢和血清催乳素水平的影响

冯 茹,于 汶

(航空总医院,1.药剂科;2.心内科,北京,100012)

不典型抗精神病药在精神分裂症患者治疗中已得到多方认可。但该类药物可能与血糖、血脂及血清催乳素水平间存在一定的联系。近年有研究发现[1],精神分裂症患者糖耐量减退(IGT)、高血脂的发生率较正常人群高。对该类药物所引起的不良反应受到国内外专家越来越多的重视。阿立哌唑是一种较新的非典型抗精神病药。它作为一种多巴胺系统稳定剂,在治疗精神分裂症的同时,还可减少血清催乳素(PRL)水平及锥体外系反应的增加[2]。本文以利培酮为对照药,探讨阿立哌唑对精神分裂症患者血糖、血脂及血清催乳素分泌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月—2010年9月在本院住院的精神分裂症患者90例。纳入者符合中国精神障碍诊断标准中的精神分裂症诊断标准;阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。排除其他精神障碍类疾病及合并内分泌、营养不良疾病患者;排除对本研究使用药物有过敏体质及服药后发生严重不良反应患者。90例随机分为2组:阿立哌唑组45例,男25例,女20例,平均年龄为(31.2±10.4)岁,平均病程(1.2±0.8)年;利培酮组45例,男22例,女23例,平均年龄为(30.3±13.1)岁,平均病程(1.3±0.5)年。2组患者在性别、年龄、病程及血糖脂、血清催乳素水平比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

入组前对服用第二代抗精神病药患者停用原有药物治疗,经2周药物洗脱期后方可给药。利培酮组用药初期口服利培酮片(商品名:利培酮,西安杨森制药有限公司),起始剂量为2 mg/d,1周后剂量增至3～5 mg/d,维持该剂量不变直至观察结束。利培酮组必要时合用小剂量二氮卓类药物;阿立哌唑组口服阿立哌唑片(商品名:博思清,成都大西南制药有限公司生产),起始剂量为12 mg/d,1周后增至15～25 mg/d;2组患者分别于治疗第3、6月末清晨空腹取血3 mL,离心分离后置于20℃储存待测。进行葡萄糖耐量试验(OGIT),并检测甘油三酯、胆固醇水平,临床观察期为半年。

1.3 指标测定

1.3.1 血糖、血脂测定:入组患者分别于服药前、服药第3、6月末清晨抽取静脉血3 mL,测定空腹血糖(FBG)、餐后 2小时血糖(2 h PBG)、血浆总胆固醇(TCH)及甘油三酯(TG)水平。

1.3.2 PRL测定:采用放射免疫疗法测定血浆PRL浓度。由本院专业人员测定,采用γ计数仪测定管内放射性强度(cpm)。以管内沉淀物(B)的百分值为纵坐标,不同浓度标准参照物PRL值为横坐标,得出校正曲线,从校正曲线中查出PRL含量。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后OGTT结果比较

阿立哌唑组FBG、2 hPBG在治疗前、治疗第3、6月末变化不明显,各测定指标差异均无统计学意义(P>0.05)。利培酮组治疗前、治疗第3、6月末患者FBG变化不大(P>0.05)。2 hPBG在第6个月有增高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 患者治疗前后甘油三酯、胆固醇比较

直到研究结束,2组患者的TG、TCH水平都无显著差异(P>0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前、治疗第3月末、第6月末OGTT结果比较() mmol/L

表1 2组患者治疗前、治疗第3月末、第6月末OGTT结果比较() mmol/L

与治疗前比较,＊P<0.05。

组别 n治疗前FBG 2h PBG治疗第3月末FBG 2h PBG治疗第6月末FBG 2h PBG阿立哌唑组 45 4.42±0.68 6.39±0.64 4.58±0.56 6.58±0.67 4.59±0.62 6.43±0.47利培酮组 45 4.16±1.40 6.51±1.52 4.20±1.27 6.80±0.78 4.13±1.29 7.62±1.25＊

表2 2组TG随时间变化的比较() mmol/L

表2 2组TG随时间变化的比较() mmol/L

组别 n治疗前TG TCH治疗第3月末TG TCH治疗第6月末TG TCH阿立哌唑组 45 1.4±0.6 3.5±0.6 1.4±0.4 3.6±0.7 1.4±0.5 3.5±0.4利培酮组 45 1.4±0.5 3.5±0.8 1.7±0.6 3.5±0.5 1.6±0.4 3.6±0.6

2.3 2组治疗前后血清催乳素比较

利培酮组血清催乳素在第6个月有增高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);阿立哌唑组对血清催乳素的影响较利培酮组小,与治疗前相比,治疗第3、6个月差异不明显。见表 3。

表3 2组治疗前后PRL水平比较() μ g/L

表3 2组治疗前后PRL水平比较() μ g/L

与治疗前比较,＊P<0.05。

组别 n 治疗前 治疗3月末 治疗6月末阿立哌唑组 4546.75±15.8548.47±13.54 55.24±26.17利培酮组 4546.59±45.8065.24±44.72 69.67±57.15＊

3 讨 论

目前在中国应用最多的非典型抗精神病药是利培酮,该药比其他新药上市更早、处方量更大,而阿立哌唑在近几年上市的新药中,安全性更高、副作用较小。但2种药物在对FBG的影响方面各不相同。利培酮组FBG变化不明显,2 hPBG仅在治疗的第6月末比治疗前有明显升高,这与胡三红等[3]的研究结果一致,证明FBG在短时间内可保持正常。阿立哌唑组在治疗过程中各指标均无明显增高,提示阿立哌唑对精神分裂症糖代谢的影响略小于利培酮。抗精神病药物引起糖代谢异常的作用机制目前尚不明了,有学者认为可能与药物增强胰岛素抵抗及对5-羟色胺(5-HT)受体作用有关。服药后周围组织对各组织的胰岛素敏感性降低,初期引起胰岛素代偿性增加;后期FBG水平为与胰岛素浓度相适应,即引起FBG升高[4-5]。

在血脂方面,结果显示利培酮组和阿立哌唑组治疗6个月后暂未出现血脂明显升高,提示利培酮和阿立哌唑对血脂影响较小。大多数非典型抗精神病药不引起明显的PRL升高,而利培酮作为一种非典型抗精神病药,在治疗6个月时引起PRL的明显升高,提示该类药物可能与其他非典型抗精神病药物不同,可能会阻断多巴胺通路的D2受体,刺激PRL分泌,阿立哌唑作为多巴胺递质的稳定剂,能部分激动多巴胺D2受体,故极少引起PRL血症[6-7]。

精神分裂症是慢性疾病,长期服用抗精神病药是控制疾病反复的关键;然而,面对抗精神病药导致的代谢综合征,应该权衡利弊,正确选择[8]。本研究建议治疗精神分裂症初期应及早监测患者的血脂和FBG指标,特别对有糖尿病和高脂血症家族史的患者,在提高精神分裂症的治愈率的同时减少代谢综合征的发生。抗精神病药中以阿立哌唑对FBG、血脂的影响最小,这为临床医生合理选择用药提供了依据。利培酮和阿立哌唑有同样的临床疗效,但对代谢仍有较强的作用,故应该引起重视。本研究显示对糖脂代谢的影响比较小。建议服用抗精神病药治疗者应定期检测血压、FBG和血脂、体质量指数(BMI)等;高危人群的治疗初期检测应更频繁些。尽量换用药物不良反应较少的此类药物,如阿立哌唑。

综上所述,阿立哌唑通过部分激动多巴胺D2受体,可在不影响催乳素水平的基础上改善精神分裂症患者的症状[9-11]。有研究结果显示,阿立哌唑替换治疗的疗效与利培酮相当[12]。但是在降低精神病患者血清方面,阿立哌唑明显比利培酮更有效,副作用较小。而且,阿立哌唑较少引起PRL(催乳素)升高、月经紊乱或泌乳等女性常见现象,因此阿立哌唑更适合女性精神分裂症患者的使用,同时能相应地提高精神分裂症患者的生活质量[13]。总而言之,阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢影响最小,对催乳素无影响,特别对有糖尿病和高脂血症家族史的患者,是一种安全而有效的抗精神病药物。

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