乙酰半胱氨酸泡腾片治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

夏 玲，刘 旭，伏 振，谢 姣，张继先(湖北省新华医院呼吸内科，武汉 430015)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸道常见多发病，是气道对慢性有害物质的异常炎症反应，急性加重是COPD病程中的重要部分，它加速了患者肺功能恶化，临床也称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)。慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及氧化-抗氧化失衡，是COPD发病的3个关键环节［1］。乙酰半胱氨酸泡腾片(商品名:金康速力)是一种新型黏液溶解剂和抗氧化药，可以促进痰液从气道排出，清除部分氧化自由基［2］，并能阻断细菌对人口咽部上皮细胞的黏附作用。本研究采用乙酰半胱氨酸联合抗菌药物治疗AECOPD患者，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的100例AECOPD住院患者均为2010年7月—2012年9月在湖北省新华医院呼吸科收治的住院患者，诊断标准均符合中华医学会呼吸分会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］，所有患者均有不同程度咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重、痰量增多伴发热等临床症状，且排除严重肝肾功能不全患者及长期使用全身激素治疗患者。经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机抽样法分为2组，其中治疗组患者男性34例，女性16例，平均年龄(67±12.5)岁，平均病程11.4 a;对照组患者男性32例，女性18例，平均年龄(66±10.3)岁，平均病程11.2 a。2组患者从性别、年龄、病程等各方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有2组患者在急性发作期均给以常规抗感染(头孢孟多2.0 g，静脉滴注，q12h，7 d)、解痉、吸入激素、吸氧、体位排痰、营养支持治疗;治疗组在常规治疗基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片(金康速力)600 mg，2次/d，连续7 d温开水(≤40℃)溶解后服用，对照组仅予以常规治疗;治疗组及对照组均不使用维生素C、维生素E及盐酸氨溴索和盐酸溴环己胺醇等抗氧化剂。

1.3 观察指标

用药期间观察患者的症状(包括咳嗽、咳痰情况)、体征(肺部罗音变化)、血气分析、胸片变化等指标。用药前后测定血、尿、粪三大常规及肝、肾功能，注意不良反应的观察。

1.4 临床疗效判定标准

1.4.1 临床症状评分标准:(1)咳嗽:0分为无咳嗽;1分为间断咳嗽，不影响正常生活和工作;2分为介于轻度及重度咳嗽之间;3分为昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠。(2)痰量:0分为无痰;1分为昼夜咳痰10～50 ml;2分为昼夜咳痰51～100 ml;3分为昼夜咳痰100 ml以上。(3)痰液性质:0分为无痰;1分为稀薄、白色痰;2分为黏稠、白色痰;3分为黏稠、黄色痰。(4)呼吸困难:0分为无症状;1分为重体力活动即出现呼吸气短;2分为轻体力活动即出现呼吸气短;3分为休息时都出现呼吸气短。(5)干湿罗音:0分为无症状;1分为双肺肺底少许湿罗音或散在哮鸣音;2分为双肺中下部有较多湿罗音或有较多哮鸣音;3分为双肺布满湿罗音或哮鸣音。

1.4.2 临床疗效评定［4］:显效:咳嗽次数明显减少，痰量明显减少且变稀薄，易咳出，呼吸困难消失，肺部罗音明显减少或消失;有效:咳嗽次数减少，痰量稍减少，用力咳嗽能排出，呼吸困难减轻，肺部罗音减少;无效:咳嗽次数未减少或反而增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困难加重，肺部罗音增多。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0及Microsoft Office Excel 2003进行数据处理。计量资料先行方差分析，方差齐者采用t检验，方差不齐者采用较正t检验;计数资料采用非参数检验(χ2检验)，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组在改善临床症状方面明显优于对照组，差异有统计学意义(z=－2.273，P=0.012)，见表1。治疗组和对照组在治疗前后症状和体征积分均有明显改善，本组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后症状和体征积分改善优于对照组，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。治疗组和对照组在治疗前后血气分析比较，氧分压(pressure of oxygen，PO2)、二氧化碳分压(pressure of Carbon dioxide，PCO2)指标均有明显改善，本组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后PO2、PCO2指标改善优于对照组，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。治疗组和对照组治疗前后血常规比较，白细胞计数(write blood cell，WBC)、中性粒细胞(neutrophils，N)百分比均有明显改善，本组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后WBC、N%改善与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。安全性评价方面，治疗组有1例患者出现恶心伴胃部灼热感，患者可以耐受，停药后症状消失;对照组未见明显不良反应。

表1 2组患者临床疗效比较［例(%)］Tab1 Comparison of clinical curative efficacy betwen two groups［cases(%)］

表2 2组患者治疗前后症状、体征积分比较(分，)Tab2 Scores for symptoms and signs in two groups before and after treatment(scores，)

表2 2组患者治疗前后症状、体征积分比较(分，)Tab2 Scores for symptoms and signs in two groups before and after treatment(scores，)

注:各组治疗前后比较，△P＜0.05;治疗组与对照组治疗后比较，#P＜0.05note:each group before and after treatment，△P ＜ 0.05;treatment group vs.control group after treatment，#P ＜0.05

表3 2组患者治疗前后血气分析比较()Tab3 Comparison of blood gas analysis between two groups before and after treatment()

表3 2组患者治疗前后血气分析比较()Tab3 Comparison of blood gas analysis between two groups before and after treatment()

注:各组治疗前后比较，△P＜0.05;治疗组与对照组治疗后比较，#P＜0.05note:each group before and after treatment，△P ＜ 0.05;treatment group vs.control group after treatment，#P ＜0.05

3 讨论

COPD是一种气流持续受限的疾病，呈慢性进行性发展。而COPD急性加重系指患者短期内咳嗽、咳痰、喘息，痰量增加、呈脓性或黏液性，可伴有发热等症状加重的表现，除了健康状况的改变，患者气道内炎性细胞和细胞因子水平均明显升高，同时释放较多氧化物质，引起氧化/抗氧化失衡，加速疾病进展和肺功能的进行性下降［5］。

表4 2组患者治疗前后血常规指标比较()Tab4 Comparison of blood routine indicators between two groups before and after treatment()

表4 2组患者治疗前后血常规指标比较()Tab4 Comparison of blood routine indicators between two groups before and after treatment()

乙酰半胱氨酸的活性成分是N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)，其化学结构中的巯基可使痰液中黏蛋白的双硫键断裂，直接降解黏液的黏稠度;亦可促进溶胶层分泌，降低黏痰在气道内的黏附力，利于排出，亦可改善纤毛运动［6］;研究发现，体外的痰标本经NAC处理后，黏稠度较体内大为减低:即使在室温下暴露于空气中1 h后黏稠度也不会重新增高。Pool等［7］发现NAC还能减少白细胞介素-8(IL-8)的产生与表达，进一步抑制中性粒细胞的聚集，减轻患者的炎症反应。乙酰半胱氨酸还具有较强的抗氧化作用和细胞保护作用。有研究证实，COPD患者应用NAC治疗后机体抗氧化能力增强，氧化/抗氧化失衡得以改善。有研究证实，NAC能刺激还原性谷胱甘肽合成，增加机体抗氧化能力。研究表明，口服乙酰半胱氨酸600 mg/d，治疗6个月能显著增加COPD急性加重期患者一秒用力呼气容积(FEV1)和呼气中期流速(MEF50)。

因为COPD患者气道内痰液的清除对于该疾病的转归是至关重要的，而影响祛痰的因素与痰液黏度、纤毛运动及痰液与黏膜之间的黏连度有关。本研究证实，在COPD急性加重期乙酰半胱氨酸治疗组疗效明显好于对照组，不仅治疗组咳嗽较对照组明显减轻，治疗组痰量较对照组明显减少，而且治疗组呼吸困难和肺部罗音缓解较对照组明显，治疗组血气分析、血常规结果恢复优于对照组。因为乙酰半胱氨酸通过稀释痰液和抗氧化作用，可改善COPD急性加重期患者氧化抗氧化失衡，故在常规治疗基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片可显著提高COPD急性加重期的治疗效果。但因本实验进行的时间短，观察、收集的病例数偏少，需要进一步扩大观察者的标本数量以全面地证实本实验结论。

［1］Hogg JC.Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Lancet，2004，364(9435):709-721.

［2］King M，Rubin BK.Pharmacologicalapproachesto discovery and development of new mucolytic agents［J］.Adv Drug Deliv Rev，2002，54(11):1475-1490.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8-17.

［4］朱元珏，陈元彬.呼吸病学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:877.

［5］王辰，翁心植，代华平，等.临床呼吸病学［M］.北京:科学技术文献出版社，2009:18-25.

［6］Kasielski M，Nowak D.Long-term administration of N-acetyl-cysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Respir Med，2001，95(6):448-456.

［7］Poole PJ，Black P.Oral mueolytie drugs for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:systematic review［J］.BMJ，2002，322(7297):1271-1274.