复方苦参注射液治疗肺癌化疗后癌因性疲乏的疗效观察

代艳玲，李红梅，张 婷，王 华，张群娟，雷光焰(陕西省肿瘤医院，西安 710061)

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是恶性肿瘤死亡的首要原因［1］。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型，约占肺癌总数的80%。目前化疗仍是NSCLC综合治疗中的主要方式，对提高患者的生存率、减少复发和转移具有非常重要的意义。在NSCLC的化疗过程中，癌因性疲乏(cancerrelated fatigue，CRF)是一种常见的伴随症状，严重影响患者的预后及生活质量［2-3］。因此，缓解CRF症状已成为改善化疗患者生存质量的重要手段，受到广泛的关注。笔者自2010年开始，应用复方苦参注射液治疗肺癌化疗后CRF患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月—2012年12月入住陕西省肿瘤医院胸外科治疗的92例肺癌患者，入组条件:病理学检查证实均为NSCLC的Ⅲ～Ⅳ期患者，均已给予2个周期的系统化疗，卡氏评分(Karnofsky)＞60分，患者认知功能正常，获得知情同意。以随机抽样法分为2组，其中治疗组52例，男性28例，女性24例;鳞癌30例，腺癌22例;临床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期23例;年龄38～72岁，平均58.13岁。对照组54例，男性31例，女性23例;鳞癌33例，腺癌21例;临床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期23例;年龄39～71岁，平均57.65岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组中肺腺癌患者均采用吉西他滨+顺铂方案(GP方案:吉西他滨 1 000 mg/m2，d1、8，静脉滴注;顺铂 75 mg/m2，d1、4，静脉滴注);肺鳞癌患者均采用多西他赛+顺铂方案(DP方案:多西他赛 75 mg/m2，d1，静脉滴注;顺铂75 mg/m2，d1、4，静脉滴注)。治疗组在化疗后即开始使用复方苦参注射液(主要由苦参、白土苓组成，每支5 ml，山西振东制药股份有限公司生产)20 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，连用2周为1个疗程，同时给予对症支持治疗;对照组化疗后予以对症支持治疗。

1.3 观察指标和疗效评定

1.3.1 一般观察指标:主要包括由化疗毒副作用引起的消化道反应如恶心、呕吐，骨髓抑制情况如白细胞计数减少、红细胞计数减少、血红蛋白减少、血小板计数减少等不良反应。按抗肿瘤药急性与亚急性毒性反应分度标准进行评价，缓解率=1－各组治疗后不良反应发生率。

1.3.2 疲乏状况评定:化疗引起的乏力情况变化采用简明癌因性疲乏评估量表(brief fatigue inventory，BFI)进行评价［4］，该量表是用于CRF测量的主要手段之一。其CRF程度评分为:无CRF为0分;轻度CRF为1～3分;中度CRF为4～6分;重度CRF为7～10分。降低1个等级为有效;增加1个等级或重度CRF无改善为无效;等级无变化为稳定。

1.3.3 生活质量评分:化疗引起的患者体质状况变化情况采用卡氏评分标准进行评价，增加≥10分为提高;减少≥10分为下降;变化＜10分为稳定。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件对数据资料进行统计分析，组间比较采用χ2检验和t检验，显著性检验水平为α=0.05。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效

所有患者均完成2个周期化疗，均无疾病进展病例。治疗组中5例(9.6%)获得完全缓解(CR)，32例(61.5%)部分缓解(PR)，16例(30.8%)病变稳定(SD);对照组CR为4例(7.4%)，PR为33例(61.0%)，SD 为17例(31.5%)。治疗组与对照组化疗的总有效率分别为70.2%和68.5%，2组比较，差异无统计学意义(χ2=0.013，P=0.952 ＞0.05)。

2.2 2组患者发生不良反应情况

2组均无不能耐受不良反应而退出治疗的病例。不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、发热、肌肉酸痛、过敏反应和神经毒性等。2组患者治疗后发生不良反应比较情况比较见表1。由表1可见，在Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制中，对照组与治疗组的缓解率分别为61.1%、75.0%;在Ⅰ～Ⅳ度胃肠道反应中，对照组与治疗组的缓解率分别为50.0%和69.2%;2组比较，治疗组减轻化疗药不良反应方面的作用优于对照组，其余不良反应2组相似。

表1 2组患者治疗后发生不良反应情况比较［例(%)］Tab1 Incidence of adverse reactions in two groups after treatment［cases(%)］

2.3 2组患者治疗后疲乏状况比较

2组患者均有不同程度的体质量下降、肌肉酸痛、乏力等全身症状，2组患者治疗后疲乏状况评定采用BFI评分，结果见表2。由表2可见，经BFI评分，治疗组有效率为44.2%，对照组为16.7%，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。

表2 2组患者治疗后BFI评分比较(例)Tab2 Brief Fatigue Inventory(BFI)score of two groups after treatment(cases)

2.4 2组患者治疗后生活质量比较

2组患者治疗后生活质量评定采用卡氏评分，结果见表3。由表3可见，治疗组提高20例，稳定27例，下降5例;对照组提高6例，稳定29例，下降19例;治疗组卡氏评分＞60分者增多，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组患者治疗后Karnofsky评分比较(例)Tab3 Karnofsky score of two groups after treatment(cases)

3 讨论

3.1 苦参总碱抗肿瘤作用机制

苦参作为中国传统植物药，具有多方面的药理作用和生物活性，近年来已广泛应用于临床。苦参类生物碱能有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡［5］，能抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径，来诱发细胞发生凋亡，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等［6］。

3.2 复方苦参注射液对肿瘤化疗患者不良反应的影响

传统中医中药在改善机体免疫力和恢复功能状态方面有着独特的优势。复方苦参注射液是以苦参和白土苓为主要成分，在肿瘤治疗方面具有清热解毒、散结止痛等功效［7］;能够减轻化疗不良反应，具有改善机体免疫功能状态的作用［8-9］。放化疗中联合应用复方苦参注射液治疗后，不良反应发生率更低［10］。其机制可能是苦参碱能稳定细胞膜，激活腺苷酸环化酶，诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以及消除氧自由基的作用，从而起到保护肝细胞的作用［11］。本研究将患有不同程度CRF的肺癌患者随机分组，采用复方苦参注射液及对症治疗，通过比较2组对化疗引起的骨髓抑制情况和消化道反应的改善情况发现，复方苦参注射液治疗组明显优于对照组。

3.3 复方苦参注射液对化疗后CRF和生活质量的影响

CRF是一种常见的、持续的主观上的疲劳感，无法通过休息改善，是多数恶性肿瘤患者治疗过程中最主要的症状之一［12］。多发生于恶性肿瘤的治疗过程中，可能与各种治疗方法的毒副作用有关，尤其是在化疗过程中药物可以引起的骨髓抑制、白细胞计数减少、免疫功能低下、胃肠道反应、肝肾功能损害、体质量下降、脱发等。此外，患者心理作用也是CRF发生和加重的重要原因之一。因此，通过减轻化疗毒副作用、提高机体免疫状态、给予适当的心理疏导和加强护理干预，对于CRF的治疗显得尤为重要。近年来，随着肿瘤治疗的不断进步，恶性肿瘤患者的治疗效果显著改善，但其生活质量能否得到明显提高也受到了广泛关注。有报道认为通过护理干预可改善患者的CRF症状，但因个体差异和对疲乏程度的耐受不同，部分患者的症状仍无法获得显著改善［13］。

BFI是用于CRF评估的常用量表之一，采用10分制数字描述患者的疲乏程度，具有良好的信度和效度。本研究中BFI结果表明，治疗组患者有效率达44.2%，显著优于对照组的16.7%(P＜0.05)。卡氏评分标准是依据患者的病情、生活自理程度、正常活动情况等，采用百分制描述患者的健康状况，分值越高说明患者的健康状况越好，常用于肿瘤患者身体状况的评估。卡氏评分结果也表明，复方苦参注射液在改善CRF患者体力状态方面作用明显，治疗后与对照组相比，治疗组卡氏评分＞60分的患者明显增多。

由于CRF是一系列复杂的临床症状，具体的发病机制目前尚不清楚。一些改善饮食、增强锻炼的干预措施有助于改善疲乏症状［14］，但CRF对患者的生活质量影响巨大，临床上又缺乏治疗的有效方案，使得恶性肿瘤患者的治疗效果差强人意。传统中药注重患者整体功能的调理，采用清热解毒、补中益气、调和脾胃功能，结合针灸治疗［15］，可用于改善CRF患者的症状，提高临床疗效。复方苦参注射液具有清热解毒功效，可减轻化疗毒副作用，改善机体免疫状态，能够使患者的疲乏症状得到不同程度应减轻或消失，可作为CRF治疗的一种有效手段。

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