健脾四号合剂治疗小儿厌食症的临床观察及胃动力研究

夏以琳 ，张志巧 ，霍莉莉 ，张晓峰 ，王蓓嵘

（1.上海中医药大学附属市中医医院儿科，上海 200041；2.江苏省太仓市中医医院儿科，太仓 215400；3.上海中医药大学附属中医院实验中心，上海 200071）

小儿厌食症是指患儿见食不贪，食欲不振，甚至拒食的一种常见脾胃疾患,多见于1~6岁的城市小儿，其发病率较高，病程迁延，病情严重者会影响儿童的生长发育和身心健康[1]。本课题在设计方案上将健脾四号合剂与吗丁啉（多潘立酮）混悬液作对照，通过观察食欲、食量等相关指标，并从血红细胞、血红蛋白、唾液淀粉酶、血锌值等实验室指标研究健脾四号合剂治疗小儿厌食症的疗效，以及胃电图检查探讨健脾四号合剂对胃动力的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 研究对象 选择2010年9月—2011年12月上海市中医医院门诊部就诊的厌食患儿60例，年龄4~14岁（含4岁和14岁），平均年龄（8.93±2.72）岁，病程 2个月~2 a，平均病程（12.18±5.14）a。按就诊顺序编号后，采用随机数字表法随机分为两组，治疗组30例，对照组30例。治疗组中男16例，女14例；年龄分布，4~7岁 9例，8~11岁13例，12~14岁8例；对照组中男15例，女15例；年龄分布，4~7岁10例，8~11岁12例，12~14岁8例。两组在年龄、性别、病情、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）制定。1）年龄在4~14岁之间（含4岁和14岁）。2）长期食欲不振，见食不贪，入量较病前减少1/3~1/2以上，发病最短时间为2个月；并排除其他系统疾病所致的厌食和神经性厌食，且发病3个月内未用过胃动力药物治疗。3）体质量增长停滞或减轻，有不良饮食习惯或喂养不当史。

1.2.2 中医证候诊断 参照2002年国家中医药管理局重点学科建设制定的《小儿厌食证中医诊治规范》制定。湿食困脾证：厌食拒食，口气臭秽，时有恶心，甚则呕吐，脘腹胀满，大便不畅，舌质红，苔白黄腻，指纹紫滞或脉滑。

1.2.3 分级评分标准[2]见表1。其中主症按无（正常）、轻、中、重分别计为 0、2、4、6 分,次症按无（正常）、轻、中、重分别计为 0、1、2、3 分。

1.2.4 纳入标准 1）符合西医厌食诊断标准。2）符合中医证候湿食困脾。3）治疗前1个月内未使用其他改善食欲药物者。4）年龄范围在4~14岁，性别不限。

1.2.5 排除标准 1）过敏体质，或对本药或药物成分过敏者。2）合并严重佝偻病、贫血、呼吸、心脑肝肾等系统疾患者。3）其他疾病引起的厌食症（包括神经性厌食症）。

2 治疗方法

治疗组治以“健脾四号合剂”（本院制剂室采用离心滤过法制备，组方为苍术、麦麸草、藿香、制厚朴、茯苓、黄芩、车前子），每日3次，每次10 mL。对照组治以“吗丁啉（多潘立酮）混悬液”，按每日0.3 mg/kg，每日3次，餐前半小时服。以上治疗共持续2周。治疗过程中未用其他影响本观察的药物，服药期间均忌生冷、甜腻、油炸等食物。

表1 分级评分标准表Tab.1 Classification score table

3 观察指标

1）食欲、食量、口臭、恶心呕吐、腹胀、便秘等临床症状的积分。2）血红细胞、血红蛋白、唾液淀粉酶、血锌值等实验室指标。3）主频、幅值、正常能量比等胃电图频谱数值。

4 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）。1）痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。2）显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。3）有效：中医临床症状、体征有所好转，证候积分减少≥30%。4）无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

5 统计方法

将所有收集到的数据资料输入SPSS18.0软件建立数据库，并进行数据统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，正态分布的计量资料比较采用t检验，偏态分布的计量资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

6 治疗结果

6.1 临床疗效比较 结果见表2。两组间临床有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组临床综合疗效比较Tab.2 Comparison of general clinical efficacy between two groups 例（%）

6.2 食欲、食量积分比较 结果见表3。

表3 两组治疗前后食欲、食量积分比较（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

表3 两组治疗前后食欲、食量积分比较（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗组比较，▲P<0.05。

组别 食欲治疗组 4.20±1.2151.93±1.530*食量4.47±1.2521.27±1.112*对照组 4.27±1.143 4.53±1.1672.57±1.015*▲ 1.83±1.008*▲例数30303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后

表3可见，治疗组和对照组均能较快改善患儿的食欲、食量。两组之间比较，治疗组对于食欲、食量症状的改善率优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。

6.3 临床症状积分比较 结果见表4。

分

表4 两组治疗前后临床症状积分比较（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

表4 两组治疗前后临床症状积分比较（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗组比较，▲P<0.05。

组别 口臭 恶心呕吐治疗组 4.67±1.213 4.41±1.3290.93±1.015* 1.21±1.126*对照组 4.67±1.322 4.53±1.2791.47±0.900*▲ 0.67±0.959*▲例数30303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹胀2.50±0.6301.23±0.664*2.43±0.5040.67±0.547*▲便秘2.47±0.6290.43±0.504*2.37±0.4550.83±0.370*▲

厌食患者有不同程度的临床症状，主要表现为食欲减退、食量减少、口臭、恶心呕吐、腹胀、便秘等。由表4可见，治疗组和对照组均能较快改善患儿的口臭、恶心呕吐、腹胀、便秘症状，两组之间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示治疗组在口臭、便秘症状的改善优于对照组，对照组对恶心呕吐、腹胀的作用效果优于治疗组。

6.4 实验室指标比较 结果见表5。

表5 两组治疗前后实验室指标值比较（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

表5 两组治疗前后实验室指标值比较（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗组比较，▲P<0.05。

组别 血红蛋白（g/L） 红细胞（×1012）治疗组 106.33±12.99 4.225±0.12112.43±12.33* 4.521±0.17*对照组 113.27±11.59 4.243±0.21117.2±10.12* 4.532±0.13*时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数30303030组别 血锌（μmol/L） 唾液淀粉酶（g/L）治疗组 73.85± 7.21 130.07±29.3586.86±12.35* 249.20±29.82*对照组 74.26±10.21 133.50±30.4680.15±11.52*▲ 202.40±40.28*▲时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数30303030

由表5可以看出，经治疗后，两组的血红蛋白、红细胞计数、血锌及唾液淀粉酶的含量均有不同程度的提升。两组对于血红蛋白和红细胞计数的提高水平，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组与对照组比较，在提升血锌、唾液淀粉酶的水平上，差异有统计学意义（P<0.05）。

6.5 胃电频谱图比较 结果见表6。

小儿厌食病是由于喂养不当、饮食失节所致的以长期食欲不振、厌恶进食为特点的小儿常见脾胃病。小儿“形体未充，脾常不足”，影响运化功能,导致乳食停滞不化，留于脘腹，阻碍中焦，易出现脘腹胀满，不思饮食，甚至呕吐泄泻。随着人们生活水平日益提高，独生子女倍受宠爱，往往强行加量饮食，食积郁热，久而损伤脾胃，纳运失常，脾失升清,津反为湿，胃失纳化，食反为滞，壅塞郁滞脾胃，内生湿浊，湿伤脾阳，纳化失常，久而久之成为厌食症[3-5]。脾主纳谷，饥则伤胃，饱则伤脾，现代小儿之病，多过于饱。因此小儿厌食病也多责之脾运不健。欲使脾健,则贵在运。健脾四号合剂是本院自制制剂，用于治疗湿阻中焦，脾失健运引起的小儿厌食病。方中苍术、麦麸草为君药，运脾消积助运化，藿香、厚朴、茯苓、车前子为臣药，芳香祛湿宽中醒胃，佐少许黄芩清消积热，甘草为使调味。首药苍术味微苦而气芳香，其性走而不守，现代药理研究表明，苍术醇能调节胃运动功能，增强食欲，苍术合厚朴取平胃散之意，燥湿运脾，行气祛湿，使气机调畅。麦麸草补益中焦，能促进胃酸及蛋白酶分泌，所含维生素B能促进消化，增进食欲。全方以运为主，燥湿运脾芳香悦胃，补中寓消,消中有补，使脾胃调和而知饥纳谷。《灵枢·脉度篇》说：“脾气通于口，脾和，则口能知五谷矣。”本研究结果表明，健脾四号合剂和吗丁啉均能较快改善患儿的食欲和食量，两组之间比较，治疗组在食欲、食量、口臭、便秘症状的改善优于对照组。对照组对于恶心呕吐、腹胀的改善率，优于治疗组。

味觉是由含锌的唾液蛋白（味觉素）引起的，有研究报道，缺锌可降低食欲，脾气虚弱患者血清锌含量降低，提示缺锌可能厌食的机制之一[6]。本研究结果显示，厌食患儿经健脾四号合剂治疗后血锌含量得到了明显提高，与对照组比较差异有统计学意义。脾开窍于口，主涎，涎为脾液。脾的主要功能主运化，输布水谷精液，这一功能也包含着现代医学消化酶的作用。唾液淀粉酶是口腔中主要的消化酶，可间接反映体内消化代谢水平[7]。本研究结果也显示，厌食患儿经健脾四号合剂治疗后，在改善临床症状的同时，患者的唾液淀粉酶含量有明显的提升，与对照组比较差异有统计学意义。从而推论健脾四号合剂能够促进脾胃的吸收功能,从而增进了患儿的食欲。

表6 两组治疗前后胃电频谱图指标值比较（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

表6 两组治疗前后胃电频谱图指标值比较（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别主频（次/分）幅值（μV） 能量比（%）治疗组 1.54±0.62 76.27± 8.12 35±5.453.12±0.44* 112.35±10.54* 65±4.65*对照组 1.68±0.51 78.38± 6.35 39±6.733.26±0.37* 115.55±9.56* 72±7.12*时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数30303030

由表6可以看出，厌食症小儿的胃电频谱图上，均存在不同程度的主频、平均幅值及正常能量比的下降。经治疗后,两组的主频、幅值及正常能量比均有不同程度提升，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组与对照组比较，对于胃电图的主频、幅值及正常能量比的改善无统计学意义（P＞0.05）。

7 讨论

胃电图是通过体表电极描记胃电活动的无创性检测方法，患儿依从性较好。但由于做图时间太长，且要求患儿清醒，又不能说话，故小患儿不能坚持配合，故本次研究在病例选择上，选择大于4岁能够配合的儿童。一般认为正常胃电主频与正常胃动力有关[8]，而节律失常与胃动力障碍有关。笔者研究结果：厌食患儿胃电图均存在不同程度的主频的低下以及胃电节律紊乱。经治疗后,两组的主频、幅值、正常能量比均有不同程度提升，差异有统计学意义。吗丁啉混悬液能促进固体和液体胃排空，是经典胃动力药，国内文献也有报道可用于治疗儿童胃肠道功能性消化不良所致的厌食症。本研究发现健脾四号合剂和吗丁啉均有改善胃动力的作用，使得患儿厌食、腹胀、早饱的临床症状得到好转。

结论：健脾四号合剂治疗小儿厌食症疗效确切，其改善胃动力的作用和吗丁啉混悬液一致，但没有吗丁啉药物的不良反应。在改善患儿食欲、食量方面的作用优于吗丁啉混悬液。

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