盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者血清BDNF的影响

李淑娟 付凤伟 刘金林

盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者血清BDNF的影响

李淑娟 付凤伟 刘金林

目的探讨盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者血清BDNF的影响。方法将我院收治的血管性痴呆合并抑郁患者给予盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀治疗，检测血清中BDNF的含量变化，与健康志愿者进行比较。结果经过治疗后，血管性痴呆合并抑郁患者血清中BDNF含量显著降低(P<0.01)，接近正常水平。结论盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者血清BDNF含量有显著的矫正疗效，对临床上治疗血管性痴呆合并抑郁患者具有重要的意义。

盐酸多奈哌齐；帕罗西汀；血管性痴呆，抑郁；血清BDNF

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由一系列脑血管因素(缺血或出血或急慢性缺氧性脑血管病等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的痴呆综合征，为慢性进行性疾病[1]。临床中血管性痴呆患者常伴有抑郁情绪，同时有焦虑，激越及情绪不稳等症状[2]。有研究表明[3]，海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的缺乏可能与血管性抑郁有密切关系，BDNF可能参与了慢性缺血性抑郁的神经再生调控过程，其水平的改变对血管性抑郁具有重要的意义。笔者将我院就诊的VD合并抑郁患者给予盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀治疗，探讨对患者血清中BDNF的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院于2010年10月至2012年5月，共收治VD合并抑郁患者62例做为治疗组，男36例，女26例，年龄65～84岁，平均(74.3±4.2)岁。所有患者均符合《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[4]中的诊断标准，以及中国精神病障碍分类与诊断标准(CCMD-3)对抑郁症的诊断标准[5]，抑郁自评量表(SDS)中度以上。排除标准：①存在可致痴呆的其他疾病。②患有心、肝、肾等其他脏器系统严重疾病。③有意识障碍、认知功能障碍的脑部疾病。④对胆碱类药物过敏。⑤不愿签署研究知情同意书或不适合量表评估。同时纳入57例健康志愿者作为正常对照组，其中男33例，女24例，年龄64～83岁，平均(73.7±3.8)岁。两组患者在性别、年龄方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者给予盐酸多奈哌齐 5 mg 口服，1次/d，睡前服用；口服帕罗西汀20 mg/次，1次/d，早餐后服用。一疗程为8周。期间有严重失眠者可短期服用镇静催眠药，但不使用其他精神类药物。

1.3评价标准 所有纳入对象在治疗前和治疗一疗程后，分别检测血清中BDNF含量，观察其含量变化规律及其与治疗效果之间的关系。

2 结果

BDNF含量测定：结果显示，在治疗前，与正常对照组相比较，血管性痴呆合并抑郁患者血清中BDNF含量显著降低(P<0.01)；与治疗前相比较，患者治疗后BDNF含量显著升高(P<0.01)；治疗后与正常对照组相比较，无显著性差异(P>0.05)。结果见表1。

表1 所有对象治疗前后BDNF含量变化

注：与正常对照组相比较，*P<0.01；与治疗前相比较，#P<0.01。

3 讨论

VD老年人最常见的痴呆类型之一，发病率仅次于阿尔茨海默病(AD)，可能在某些人群中超过 AD[6]。现在研究表明，VD患者轻至中度认知功能障碍可能是因为脑缺血发生后引起脑内相关区域的乙酰胆碱递质浓度水平下降，而脑内局部的乙酰胆碱递质浓度水平与记忆、学习等认知功能有关[7]。VD合并抑郁患者的发病机制尚不是很明确，可能是血管性痴呆后影响去甲肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)能神经元及其传导通路致使去甲肾上腺素和5-HT神经递质下降而导致抑郁[8]。因此，应高度重视VD患者的抑郁症状，及时予以相应的药物治疗，对促进患者的全面康复具有重要的现实意义。

盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，于1996年被美国FDA批准为轻、中度VD的治疗药，目前是在全世界应用最广泛的长效药物。其作用机制为：其对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，抑制酶的活性持效时间长且没有外周作用，能提高中枢神经系统的乙酰胆碱(Ach)浓度从而改善认知功能[9]，具有作用时间长、药效强、安全性高等特点。帕罗西汀为一种较强的5-HT再摄取抑制剂，增强5-HT传递效能，进而发挥抗抑郁作用。

本研究结果显示，盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者血清中BDNF含量有显著的提高作用，使其接近于正常水平，对临床上治疗血管性痴呆合并抑郁有很好的借鉴作用，对患者其他方面的影响有待于进一步研究。

[1] 陈俊抛, 林煜, 徐宾编. 痴呆治疗学. 人民军医出版社, 2002:63-65.

[2] 陈怡. 帕罗西汀治疗血管性痴呆伴焦虑抑郁临床观察. 现代医院, 2008,8 (9):64.

[3] Russo-Neustadt AA, Chen MJ. Brain-derived neurotrophic factor and antidepressant activity. Curt Pharm Des, 2005, 11(3):1495-1510.

[4] 田金洲. 血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准. 北京中医药大学学报, 2000, 23(5):16.

[5] 中华医学会精神科分会. CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准. 济南:山东科学技术出版社, 2001：118.

[6] 李春娟, 徐庆迎, 陈玉辉. 盐酸多奈哌齐治疗76例血管性痴呆临床疗效观察. 中国民康医学, 2012, 24(9):1081-1082.

[7] 郝文莉. 盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆33例临床疗效观察. 中国现代药物应用, 2010, 4(8):125-126.

[8] 严斌, 周国庆. 心理干预联合药物治疗血管性痴呆伴发抑郁临床分析. 山西医药杂志, 2012, 41(7):698-700.

[9] 王益旺. 盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效观察. 广东医学院学报, 2010,28(5):538-539.

253800 河北省故城县医院神经内科