顶空气相色谱法同时测定药品包装复合膜中9种残留溶剂*

张亚红，米亚娴

(天津市药品检验所，天津 300070)

药品包装复合膜在印刷、复合、涂布工序中使用了大量的有机溶剂，如甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、异丙醇等，这些溶剂或多或少的残余在复合包装材料中。若含有较高残留溶剂的包装材料用来包装药品，会危害人们的健康，个别毒性较大的溶剂(如苯类)对人体危害更大。中华人民共和国医药行业标准《药品包装用复合膜(通则)》(YY0236－1996)仅限定溶剂残留的总量，YBB00132002(《药品包装用复合膜、袋通则》)对毒性较大的苯类溶剂进行了限制，指标定为≤3.0 mg/m2。国家标准 GB/T 10004－2008《包装用塑料复合膜、袋干法复合、挤出复合》对复合包装膜中有机溶剂残留量作出了强制性规定:有机溶剂残留量总量≤5.0 mg/m2，苯类溶剂不得检出(苯类溶剂残留量＜0.01 mg/m2视为未检出)。现今发达国家已从含苯油墨向无苯油墨过度，考虑到目前国内外标准对药品用复合膜的残留量限制越来越严，因此对于在生产过程中使用了有机溶剂的复合膜，应检测其残留在复合膜的溶剂量。苯系溶剂和其他有机溶剂残留的检测有不同的标准方法，但检测方法中对试验条件的规定比较笼统，如没有明确规定色谱条件等，给实际检测工作带来不便［1，2］，本文根据国家有关标准和准则，建立了顶空气相色谱法同时测定药品包装复合膜中9种残留溶剂。

1 材料与方法

1.1 样品、试剂与仪器 聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜样品1，2，3(分别来源于A、B、C生产企业，批号分别为 104329382，1307038，1303200603)。甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、异丙醇标准溶液均为色谱纯。

Agilent7890N气相色谱仪(配有FID氢火焰检测器、Agilent顶空进样器7694 E)。

1.2 实验条件 顶空条件:顶空瓶加热温度:80℃;定量环温度:110℃;传输线温度:115℃;样品平衡时间:30 min;进样时间:1 min;进样体积:1 ml。色谱条件:Thermo TR －WAX(30 mm ×0.53 mm，1.0 μm)，载气为高纯氮气，流量为2.0 m l/min，高纯氢气流量为40 ml/min，空气流量为300 m l/min;进样口温度:230℃;检测器温度:230℃;采用分流进样，分流比:5∶1;程序升温:初始温度为50℃(保持0 min)，以20℃/min升温至70℃(保持4 min)，再以40℃/min升温至160℃(保持14 min)。

1.3 试验方法

1.3.1 工作曲线绘制 精密量取甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯标准溶液各1.6 mg(根据各标准溶液密度、折算为量取溶液的微升数)、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、异丙醇标准溶液各8 mg，均置10 ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为混合标准溶液。精密量取混合标准溶液2、5、10、15和20μl置20 ml顶空瓶中，以各标准溶液进样量(μg)为横坐标，对应的峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。

1.3.2 样品处理方法 样品处理方法参考YBB00312002中溶剂残留的检测方法，该标准裁取0.2 m2的待测样品，并将样品迅速裁成10 mm×30 mm的碎片，装入500 ml的三角瓶中，用5 ml注射器取1 ml的瓶中气体。由于本文采用的顶空进样的型号规格不同，样品瓶的体积为20 ml，则取样有所变化，剪取0.008 m2样品，并将样品迅速裁成10 mm×10 mm的碎片，放入顶空瓶中，顶空瓶于80℃温度下恒温30 min，顶空进样器自动抽取瓶内气体进行气相色谱分析，计算各组分峰面积，并根据标准曲线计算相应含量。

2 结果与讨论

2.1 色谱柱的选择 本文选用DB－624、TR－WAX毛细管色谱柱进行分析，结果表明:DB－624色谱柱不能分离乙苯和对－二甲苯，TR－WAX毛细管色谱柱具有分离效果好、峰形对称、重现性好、回收率高等特点，故选择TR－WAX毛细管柱进行分离，9种有机溶剂的分离情况见图1。

2.2 工作曲线和检出限 根据各组分标准溶液的标准曲线配制方法，计算回归方程和相关系数，根据信噪比S/N=3，计算检出限。见表1。

图1 9种有机溶剂气相色谱图

表1 9种有机溶剂残留的标准曲线方程和检出限

2.3 回收率和精密度 同时剪取6份不含所测残留溶剂的样品，均加入10μl混合标准溶液，在相同的条件下进行测定，计算平均回收率和6次测定的相对标准偏差，结果见表2。

表2 回收率和精密度试验结果(n=6)

2.4 样品测定 按照建立的试验方法，分别测定不同三家企业提供的三批样品。样品中9种溶剂残留量和总的溶剂残留量见表3。

表3 3批样品中9种残留溶剂检测结果(mg/m2)

3 结论

本文建立的药品包装用复合膜中9种残留溶剂的检测方法，经方法学考查可知回收率高，检测限低，相对标准偏差小。因此可将该方法用于实际样品中残留溶剂量的日常检测，也可为进一步制定相关标准提供科学依据。

1 耐蒸煮复合膜、袋［S］.1998

2 双向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯复合膜、袋［S］.1998