六种非典型抗精神病药物对血脂代谢的影响

黎 智 罗 莉

（遂宁市民康医院，遂宁 629000）

精神分裂症患者需长期服药抗精神病药物，而该类药物副作用多。从已有观察的结果来看，患者住院期间死亡原因的主要还是躯体疾病导致的死亡，其中心血管疾病及心血管事件导致的猝死、代谢性疾病及其并发症在住院期间死亡的原因构成中所占比例最高［1］。本研究通过讨论临床常用六种非典型性抗精神病药物对血脂影响，指导临床合理用药，降低心血管疾病发病风险。

1 研究对象和研究方法

1.1 对象

选取2009年1月至2012年12 月期间我院首发精神分裂症入院病人作为研究对象。入组标准为：符合CCMD－3精神分裂症诊断标准；首次发病，既往未接受过抗精神病药物治疗；排除严重器质性疾病及代谢性疾病，无物质依赖；BMI＜30（体重指数＝体重（kg）／［身高（cm）］2）；无高血压、糖尿病家族史；相关血脂生化指标正常；女性患者处于非妊娠及哺乳期；8周内未接受血脂调节药物治疗。

共选择符合条件的患者150例，随机分为氯氮平组（30例）、利培酮组（30例）、奥氮平（20例）、喹硫平组（20例）、齐拉西酮组（25例）、阿立哌唑组（25例），各组情况见表1。

表1 研究对象分组及基本情况Table 1 Conditions of patients

1.2 方法

1.2.1 给药方法 氯氮平起始剂量为一次25mg，一日1－2次，剂量逐渐增加到200－400mg，维持剂量100－200mg／天，最高可达600mg／天。利培酮（敬平）起始剂量一次1 mg，一日2次，次日增加到每次2mg，第三日可增至3mg每次，依据个人情况调整。奥氮平起始剂量10 mg／天，一日1 次，根据情况调整为5－20mg／天，加药间隔＞24小时。喹硫平前4日治疗期日总剂量依次为50mg、100mg、200mg、300mg，后逐渐加量到400－600mg／天，根据病人情况在150－750mg之间调整。齐拉西酮初始剂量一次20mg，每日2次，视病情增加到80mg／次，每日2次，调整剂量间隔＞2天。阿立哌唑起始剂量为10 mg，每日1 次，两周后根据情况调整剂量，最大可达30mg／天。期间不与其他抗精神药物联合使用，不使用已知对血脂有影响的药品，治疗期间各组均根据个体不良反应情况，间断使用盐酸盐酸苯海索及苯二氮卓类药物。

1.2.2 指标监测 受检者于入院开始抗精神病药物治疗前，于清晨空腹检测静脉血，监测项目包括：BMI、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。观察期为8周，期间每四周监测血、尿常规、血脂变化，观察期结束后再次测定以上指标，对比评价指标变化。

1.3 统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件对各组之间数据进行统计学分析，实验结果数据以平均数和标准差表示，采用t检验和卡方检验分析各组之间差异的显著性，以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 各组BMI及血脂结果

各组BMI及血脂水平见表2。

表2 各组BMI和血脂水平Table 2 BMI and TG，TC，HDL，LDL level

2.2 各组服药前后BMI和血脂水平的变化

氯氮平治疗4周总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和BMI均较治疗前显著升高（P＜0.05），8周后男、女BMI、男性TG 均有非常显著增加且有逐渐升高趋势（P＜0.05）；利培酮组男女组TG、TC、LDL 水平升高（P＜0.05），男性于第8周BMI明显升高（P＜0.05），女性于第4周明显增加但无持续升高趋势（第8周与第4周对比，P＞0.05）；奥氮平组治疗第4周、第8周总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和BMI均明显升高（P＜0.05），高密度脂蛋（HDL）有降低倾向（P＜0.05）；奎硫平组治疗第8周时，TC、TG、低密度脂蛋白（LDL）和BMI均显著升高（P＜0.05）；齐拉西酮组治疗4周和治疗8周与治疗前比较，TC、TG、LDL、BMI无显著变化；阿立哌唑组治疗第4周、8周与治疗前比较无显著差异（P＞0.05）。

2.3 各服药组之间BMI和血脂水平的差异分析

氯氮平组与其余5组对比TC、TG、LDL、BMI变化显著（P＜0.05）；利培酮组、奥氮平组、喹硫平组组间BMI指数变化不明显（P＞0.05），但与齐拉西酮组、阿立哌唑组存在统计学差异（P＜0.05）；齐拉西酮组、阿立哌唑组组间TC、TG、LDL、BMI变化不明显（P＞0.05）。氯氮平可导致患者TC、TG、LDL及BMI显著持续升高，且男性和女性无统计学差别。利培酮血脂无持续升高作用，影响较氯氮平为小，男性和女性有轻微差异性；奥氮平和奎硫平可导致血脂异常和BMI增加，但影响均较氯氮平小。齐拉西酮、阿立哌唑对血脂和BMI的影响无统计学意义。

3 讨论

本研究中，结果与以往文献结果基本相符，氯氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑同属非典型抗精神病药物，其药理作用表现在不仅阻断多巴胺D2受体，还对多巴胺D1、D3、D4 受体、5－HT 受体以及谷氨酸受体等都有作用。氯氮平、利培酮、喹硫平可使患者血脂水平升高及体重增加，其影响高于齐拉西酮和阿立哌唑，导致血脂代谢异常及体重增加的机制可能为：药物对视丘下部食欲调节中枢的作用，患者食欲增加，以及药物镇静作用，患者活动减少，共同导致的脂肪摄入增加和利用下降。

目前，精神分裂症是精神障碍中发病率较高的精神疾病，长期服用抗精神病药物是现阶段治疗的最有效途径，然而其可能会导致患者糖、脂代谢异常，加之我国精神障碍患者大量采用的封闭式住院治疗模式导致住院期间病人单性别居住吸烟率高于其现阶段他人群［10］，活动空间狭小而缺乏锻炼都是心血管疾病的危险因素，增加了精神障碍患者特别是精神分裂症患者心血管疾病及代谢性疾病的风险。

建议在选择抗精神病药物时，应首先对病人性别、年龄、血脂及各种危险因素做出综合评估，选择对血脂及代谢影响较小的品种，减少副作用提高病人长期治疗的医从性，提高药物治疗效果。如必须选择对脂代谢影响较大的药品，应注意对病人进行生活方式指导，合理膳食，适量运动，定期监测，减少副作用影响。

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