木香顺气丸薄膜包衣工艺研究

北京英茂药业有限公司（101407）胡崇茂 陈佩英 胡晓晓 高磊

附表1 各样品丸溶散时限表（min）

附表2 各样品丸水分检查、含量测定结果（n＝3）

木香顺气丸是收载于《中国药典》2010年版一部的中药制剂[1]，由木香100g、醋香附100g、甘草50g、厚朴100g、苍术（炒）100g、生姜200g、砂仁100g、槟榔100g、陈皮100g、枳壳（炒）100g、青皮（炒）100g组成。【制法】以上十一味，除生姜外，其余十味中药粉碎成细粉，过筛，混匀。生姜加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，用浓缩液泛丸，干燥，即得。【性状】本品为棕褐色的水丸；气香，味苦。【检查】丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。水分不得过9.0%（《中国药典》2010年版一部附录ⅨH）。溶散时限应在1h内全部溶散。其他应符合丸剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录I A）。【含量测定】本品每1g含厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，不得少于1.7mg。【功能与主治】行气化湿，健脾和胃。用于湿浊中阻、脾胃不和所致的胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐恶心、嗳气纳呆。【规格】每100丸重6g。【贮藏】密封。

本品是用中药饮片细粉和生姜提取浓缩液作粘合剂制成的浓缩水丸，制成的丸子表面常出现色泽不一致、花斑等现象，有的在贮藏过程中丸子表面花斑加深或有效成分含量下降较快。为解决上述问题，本文采用在该水丸表面包制薄膜衣的工艺，对提高木香顺气丸防吸湿性和有效成分下降进行了研究，实验证明，效果满意，现报道如下。

1 仪器与试药

BG-10型高效包衣机（南京天塔机械设备有限公司）；胶体磨[立体式胶体磨JM-LB（50-180），温州市七星乳品设备厂]；高效液相色谱仪（美国SSI，色谱柱为Apollo C18（250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-乙腈-水-磷酸（50∶19∶31∶0.3）；流速：1.0ml/min；检测波长：294nm；柱温：30℃；进样量：10μl；BJ-2N智能崩解时限仪（天津富兰斯电子科贸有限公司）；WD-A药物稳定性检查仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司）；SH10A型水分快速测定仪（上海精密科学仪器有限公司）；甲苯法仪器装置；FA1104N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）。

高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂（北京英茂药业有限公司生产，批号：20120719）；胃溶型薄膜包衣预混剂M（M公司，批号：120722）；胃溶型薄膜包衣预混剂N（N公司，批号：120510）；木香顺气丸（X药业有限公司按《中国药典》2010年版生产提供，批号：120625）。甲苯（化学纯），厚朴酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110729-200411），和厚朴酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110730-200609），水（纯化水），甲醇、乙腈（色谱纯），磷酸（分析纯）。

2 方法与结果

2.1 木香顺气丸的制备

2.1.1 原制备工艺 即按上述制法生产木香顺气丸（素丸）。

2.1.2 改进的制备工艺 将上述素丸用薄膜包衣预混剂包制薄膜衣，使成包衣丸。

2.1.2.1 素丸质量考察 对上述素丸按其质量标准进行质量考察结果如下：性状、水分、溶散时限、含量测定等技术指标。结果显示，性状：本品为棕褐色的水丸，气香，味苦；水分：3.7%；溶散时限：23min；含量测定：本品每1g含厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，为2.57mg。

2.1.2.2 包衣液的制备 包衣液1：用纯化水作溶剂。按每锅投入素丸量10kg、理论增重3%、固含量12%计算，需高防潮胃溶型薄膜包衣预混剂（英依美TM）干粉为0.3kg，纯化水2.2kg。称取计算量的纯化水，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，调节转速，使产生稳定合适的漩涡，将上述称量好的薄膜包衣预混剂干粉缓缓加至旋转的溶剂旋涡上，并且在3～5min内加完，持续搅拌45～60min后，调整搅拌速度至包衣液整体旋转，搅拌维持到包衣喷雾结束。

包衣液2：按处方量称取胃溶型薄膜包衣预混剂M，用纯化水作溶剂，固含量控制在12%，理论增重为3%，按其说明书配制，使成均匀细腻的混悬液，备用。

包衣液3：按处方量称取胃溶型薄膜包衣预混剂N，用与包衣液2类似的方法制备，备用。

2.1.2.3 包薄膜衣操作 将包衣锅内片床温度设置在（40±2）℃，加入木香顺气丸，开启热风和排风，开动包衣机预热15min，保持锅转速在2r/min，待素丸均匀预热到（40±2）℃时，将锅转速调到6～8r/min，开始喷入包衣液，控制喷雾流量为100ml/min，出风温度为（50±2）℃，直至包衣液全部喷完，整个过程约1.5～2.0h。包衣液1、2、3均按此方法操作。分别制得木香顺气丸样品1、2、3。测得3个样品包衣增重分别为2.82%、2.79%、2.81%。

2.2 实验结果

2.2.1 包衣对溶散时限的影响 参照《中国药典》2010年版一部附录I A丸剂项下的溶散时限测定法，分别对未包衣素丸和用3种包衣液包制的丸子各3份，进行测定，记录全部通过筛网的时间。见附表1。

结果表明，包衣后的丸子仍然能在规定的时间内全部溶化通过筛网，包衣对丸子溶散时间的影响较小，而且不同厂家的包衣液包制的丸子溶散时限有一定的差异。

2.2.2 包衣对本品防吸湿性能和含量测定的影响 称取未包衣丸3份，每份10g，加入无盖表面皿中摊匀，放入药物稳定性检查仪中，分别按0、5、10、15天取样，研细，用甲苯法[2]测定水分，计算平均含水量。同法分别测定、计算其余3种包衣丸的平均含水量。同时，参照《中国药典》2010年版一部木香顺气丸项下的含量测定方法对各样品进行含量测定。结果见附表2。

结果表明，未包衣丸吸湿性与包衣丸相比，吸湿量大，吸湿速度快，而包衣丸具有显著防潮性，3种包衣丸在同一时间内吸湿量也有一定的差异。经过15天后，素丸水分已超过法定标准（9.0%），其他3个样品均在合格范围内。但包衣后含量测定值较未包衣素丸明显高，表明包衣后对素丸中的有效成分有较好的保护作用。

3 讨论

3.1 不同包衣液包制的丸子溶散时限存在一定的差异，引起这种差异的原因主要是不同厂家生产的薄膜包衣预混剂的组成配方不完全相同，包制时增重不同，膜的厚度、韧性都会有一定的差别，从而引起在测定时膜的溶解时间存在差别。

3.2 本品中由于木香、香附、苍术、砂仁等均含有挥发性成分[3]，故本品用水分测定法中的第二法（甲苯法）检测水分。

3.3 丸剂包衣后，不仅对其内在质量具有保护稳定作用，而且对丸子外观质量也有一定的保护，包衣后的丸子在贮藏过程中不会因吸收空气中的水分而发生变色，产生花斑。

3.4 丸子在包衣时需要有一定的硬度，而且丸子大小应保持均匀一致，这样可以避免在包衣过程中出现破碎和因大小相差悬殊造成的包衣不均匀现象。硬度宜控制在＞3kg/mm2。

3.5 包衣过程中需控制好喷雾与干燥处于动态平衡状态，以丸子微粘而不粘结成团为宜，包衣结束后应继续滚动并吹热风干燥，使丸子流动达到顺畅、响声清脆时即可。