咽炎颗粒药效学的实验研究

凌 云，张 沂

咽炎颗粒是古方玄麦甘桔汤加减，主要由甘草、麦冬、玄参和桔梗等组成，具有清热利咽、养阴解火的功效，经系统临床观察，对急慢性咽炎具有显著疗效。因其组方合理，经过几十年的临床验证，是治疗急慢性咽炎的良药[1]，经过治疗的患者无数，深受广大患者的欢迎[2]。目前，咽炎颗粒已成为海军总医院自制制剂的一个拳头产品，在院外亦很有影响。

咽炎为局部炎症，炎症和痰液刺激是急慢性咽炎的主要共同点。咽炎分为急性和慢性，大多数为慢性咽炎，但均以炎性为主，同时伴有局部痰液的刺激，因此治疗本病的关键是祛痰和抗炎[3]。本实验研究通过小鼠酚红分泌量，观察咽炎颗粒的祛痰作用[4];用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿形成[5]，对咽炎颗粒的祛痰、抗炎等药效学进行实验研究，为申报军队非标准制剂文号提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药品与试剂 咽炎颗粒为棕色颗粒剂，规格每袋10 g，海军总医院中药制剂室提供，批号030916;阳性对照药物为玄麦甘桔颗粒，北京京铁华龙药业有限责任公司提供，规格每袋10 g，批号030922;酚红和二甲苯均为北京化工厂分析纯。

1.1.2 动物 昆明种小鼠，雄雌各半，一级BDW95007，体质量 18～22 g;Wistar大鼠，雄雌各半，二级，BDW95012，体质量180～220 g。动物均由军事医学科学院实验动物中心提供，动物质量合格证号为SCXK-(军)2002-001。实验在军事医学科学院实验动物中心进行，温度25℃，12 h明暗交替，自由饮水及进食，动物室通风良好。

1.2 方法

1.2.1 小鼠祛痰实验 小鼠随机分养饲养盒中，称质量标记后，分别给予不同剂量受试药。咽炎颗粒分高(20 g/kg)、中(10 g/kg)、低(5 g/kg)剂量组和阳性对照药(玄麦甘桔颗粒)组(10 g/kg)、空白对照组(蒸馏水)，共5组，每剂量组10只。空白对照组每只小鼠蒸馏水10 g/kg灌胃，咽炎颗粒、玄麦甘桔颗粒用温蒸馏水溶解后分别灌胃。给药后30 min，各组均腹腔注射10%酚红溶液0.2 ml/10 g;0.5 h后，处死小鼠，仰位固定，分离气管;以注射器抽取5%NaHCO3液0.4 ml，经气管注入肺内，抽洗3次，将抽洗液注入小试管。如此重复3次，将3次抽洗液合并，离心，备用。取离心后的红色澄明抽洗液0.5 ml，加入1.5 ml 5%的NaHCO3液混匀，于UV751CW紫外可见分光光度计上，在546 nm波长处测定吸光度(A546nm)值，从酚红标准曲线算出各A546nm值的相应浓度。按公式计算各组呼吸道分泌液增加率(%)，呼吸道分泌液增加率(%)=[(给药组酚红浓度－空白组酚红浓度)/空白组酚红浓度]×100%。

1.2.2 小鼠二甲苯致炎实验 小鼠随机分组，称体质量标记后，分别给予不同剂量受试药。咽炎颗粒分高(20 g/kg)、中(10 g/kg)、低(5 g/kg)剂量组和阳性对照药(玄麦甘桔颗粒)组(10 g/kg)、空白对照组(蒸馏水)，共5组，每剂量组10只。咽炎颗粒、玄麦甘桔颗粒用温蒸馏水溶解后灌胃，每天1次，连续3 d;最后1次给药后45 min，将小鼠的右耳用二甲苯棉球接触5 s;15 min后颈脱臼处死，用直径6 mm打孔器取等面积左(自身对照)、右耳(二甲苯处理)称质量，观察二甲苯致右耳廓肿胀程度(右耳质量减去左耳质量)及相应变化百分率(%)，耳肿胀率(%)=[(右耳质量－左耳质量)/左耳质量]×100%。

1.2.3 大鼠棉球肉芽肿实验 取大鼠30只，随机分组，称体质量标记后，用水合氯醛麻醉后，在无菌条件下作腹部切口，将10 mg灭菌棉球植入右侧腹股沟皮下。手术当日开始给药，每天1次，连续7 d;第8天最后1次给药后45 min将动物断头处死，剥离取出棉球肉芽组织，置于60℃烘箱内干燥12 h，称质量，减去棉花球质量即为肉芽肿组织净重，肉芽肿减少率(%)=[(对照组肉芽肿净质量－治疗组肉芽肿净质量)/对照组肉芽肿净质量]×100%。

1.3 统计学处理 用SAS 9.0统计软件设计方差分析，组间比较采用t检验进行显著性差异比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 咽炎颗粒对小鼠酚红分泌的作用 咽炎颗粒的低剂量组虽对小鼠酚红分泌量有一定的促进作用，但与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。咽炎颗粒中、高剂量组对小鼠酚红分泌量有显著的促进分泌作用，与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);与玄麦甘桔颗粒组比较促分泌作用强，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明咽炎颗粒有确切的生津祛痰作用(表1)。

表1 各组对小鼠酚红分泌量的作用(n=10)

2.2 咽炎颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的作用与空白对照组比较，咽炎颗粒对二甲苯所致小鼠右耳廓肿胀均呈剂量依赖性地减轻。5 g/kg咽炎颗粒有一定的抑制耳廓肿胀的作用，但与空白对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05);其中10 g/kg和20 g/kg咽炎颗粒组，比阳性对照药玄麦甘桔颗粒组10 g/kg的作用相似或强，且与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，表明咽炎颗粒对二甲苯所致的急性炎症有显著的抗炎作用(表2)。

2.3 咽炎颗粒对大鼠棉球肉芽肿形成的作用 7 d后咽炎颗粒对棉球肉芽肿的形成均有显著地抑制作用，呈剂量依赖关系，肉芽肿净质量减少15.81%～48.15%，与阳性对照药玄麦甘桔颗粒组有相同的作用，比玄麦甘桔颗粒作用强，与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，表明咽炎颗粒对棉球所致的慢性炎症有显著的抗炎作用(表3)。

表2 各组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀作用的影响(n=10)

表3 各组对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

3 讨论

咽炎属于中医的喉痹范畴，主要是指因邪毒侵袭或脏腑失调所致的咽部、肌膜病症，包括急喉痹、慢喉痹等。《诸病源候论·喉痛》认为是“风热毒客于其间”，邪气搏于脏气，则生热，热乘其肺而搏咽喉”。因此后世对该病的治疗偏重于清热、通腑泻热。咽炎临床上表现为咽部黏膜的急慢性炎症，患者有咽喉干燥并有异物感。中医辩证为虚火上炎、痰热症或热毒壅阻咽喉。根据咽炎的发病机制和临床症状，虚火和热毒贯穿于本病始末。方中玄参、麦冬滋阴降火，养阴生津;甘草清热解毒，消肿利咽。故笔者认为在治疗中必须以滋阴和利咽并重治疗咽炎方可取得一定的疗效。

咽炎颗粒对小鼠酚红分泌量有显著的促进分泌作用，对二甲苯的致炎作用有显著的对抗作用，对大鼠棉球肉芽肿形成有很好的抑制作用，说明该药有良好的生津作用和抗炎作用。体外抑菌作用表明，玄参对金葡菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌等均有不同程度的抑制作用;桔梗所含的桔梗皂苷有非常显著的祛痰作用，口服桔梗皂甙，可使呼吸道分泌液增加，祛痰作用可连续7 h以上;甘草中所含的甘草苷给小鼠皮下注射，能对抗巴豆油诱发的急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显抑制作用;麦冬多糖对恒定磁场辐射引起免疫力低下的小鼠白细胞下降具有较强的对抗作用[6]。诸药合用，可抑制咽炎的细菌繁殖，起到生津和抗炎作用，提示该药对急慢性咽炎有较好的治疗作用。

本实验表明咽炎颗粒有明显的祛痰和抗炎消肿作用，以上药效学实验结果进一步验证了该药治疗急慢性咽炎的临床疗效，且颗粒制剂是有运用灵活、携带方便、质量可控不需煎煮等优点，为进一步的新药开发提供了有力的实验依据，从而为申报军队非标准制剂文号提供了依据。

[1]鲍燕燕，凌云，张永林，等.咽炎冲剂治疗咽炎269例[J].人民军医，1998，41(12):731-732.

[2]凌云，张沂.无糖型咽炎颗粒与咽炎颗粒制备工艺的比较研究[J].海军总医院学报，2010，23(1):39-40.

[3]叶京英，韩德民.慢性咽炎研究进展[J].中国医学文摘·耳鼻咽喉科学，2004，19(5):268-271.

[4]刘晋华，李玉萍，尤光甫.清肺消咳颗粒镇咳祛痰平喘作用的实验研究[J].解放军药学学报，2008，24(6):482-485.

[5]杨建宏，王莉，马丰才.秦艽提取物镇咳祛痰抗炎镇痛作用的实验研究[J].中药药理与临床，2010，26(1):51-52.

[6]苟兴能，张克英，杨兴江，等.川麦冬多糖对恒磁场致小鼠免疫损伤的防护作用[J].四川中医，2009，27(5):18-19.