缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗老年高血压合并2型糖尿病肾病的疗效观察

刘海青

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种以血管损害为主的肾小球病变，是与糖代谢异常有关的糖尿病特有的肾脏并发症。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一［1］，是终末期肾病的主要病因之一，糖尿病患者一旦出现肾脏并发症性蛋白尿，常显示病情加剧。随着我国居民生活水平提高和饮食结构改变，2型糖尿病患病率逐渐升高，糖尿病肾病的发病率也在显著上升，已成为血液透析患者的第二位病因［2］。2型糖尿病作为高血压的易患因素常与高血压合并存在，糖尿病患者发生高血压的几率较非糖尿病者增加2～5倍［3］，而糖尿病合并高血压患者发生糖尿病肾病的几率是糖尿病无高血压患者的2～3倍［4］，同时高血压也是加重糖尿病肾病的危险因素。有效控制血压、逆转肾功能损害是延缓糖尿病肾病进展的重要手段。本研究拟通过观察缬沙坦联合硝苯地平控释片在治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压患者的临床疗效，探讨2型糖尿病肾病合并高血压患者的更优联合用药方案，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月至2012年6月我院收治的96例高血压合并2型糖尿病肾病患者，均符合1999年WHO/国际高血压学会(ISH)制订的高血压诊断标准和1999年WHO制订的糖尿病诊断标准。96例患者治疗前收缩压(SBP)140～180 mm Hg，舒张压(DBP)90～120 mm Hg;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;24 h尿蛋白定量≥1.0 g。96例患者随机平均分为研究组和对照组，每组48例。所有患者均排除急慢性肾炎、尿道感染等疾病，排除严重肝肾功能不全、妊娠及哺乳期女性及治疗依从性差者，治疗前均未使用肾毒性药物、影响肾功能的药物及其他研究之外的降压药。所有患者均知情同意并签署知情同意书。2组患者性别比、年龄、体重、高血压病程及糖尿病病程及FPG水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基线资料比较n=48，±s

表1 2组患者基线资料比较n=48，±s

t或 χ 值0.27 0.83 0.55 0.39 0.62 0.53 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 所有患者入院后均按照糖尿病及高血压防治要求控制饮食，常规口服降糖药物或皮下注射胰岛素，使FPG控制在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。对照组口服缬沙坦分散片(商品名代文，诺华制药公司)80 mg，1次/d。研究组口服缬沙坦分散片，80 mg，1次/d;同时口服硝苯地平控释片(商品名拜新同，拜耳医药公司)30 mg，1次/d。2组均治疗3个月。

1.3 观察指标 所有患者于治疗前及治疗后3个月连续3 d于同一时间在安静状态下测量血压，取平均值。测定治疗前后患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及血钾水平，并进行比较。

1.4 统计学分析应用SPSS12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血压指标比较 2组患者治疗前收缩压及舒张压比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组收缩压及舒张压均较治疗前显著下降(P＜0.05或＜0.01)，研究组治疗后收缩压及舒张压均较对照组下降更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血压变化n=48，mm Hg，±s

表2 2组患者治疗前后血压变化n=48，mm Hg，±s

注：与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05

t值0.23 3.58 0.47 2.01 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗后，2组UAER均较治疗前显著降低(P＜0.05或＜0.01)，研究组UAER降低更显著(P＜0.05);研究组治疗后SCr较治疗前及对照组均显著降低(P＜0.05)。研究组治疗前后BUN、血钾及对照组治疗前后 SCr、BUN、血钾比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

2.3 2组并发症情况比较 2组患者治疗后血常规、尿常规及血脂均无异常。研究组治疗过程中2例出现恶心，对照组3例恶心，1例头痛，患者均可忍受，停药后不良反应均消失。

3 讨论

糖尿病合并高血压已成为威胁人群健康的重要公共卫生问题，血糖升高则是高血压的易患因素。2型糖尿病患者中高血压的发病率约为20%～40%，患高血压的人数至少是非糖尿病患者的2倍，糖尿病患者易患高血压的机制为胰岛素抵抗导致水钠潴留，引起血压升高。2型糖尿病占所有肾病患者的63%，发展成终末期肾病(ESRD)者5年病死率可达85%［5］。研究发现，促进糖尿病患者肾脏病进展的主要危险因素为高血压［6］。因此，阻断肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)系统，严格有控制低血压［7］，是延缓糖尿病肾病进展及减少其他糖尿病并发症的最重要因素。

缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂，能选择性地与AngⅡ的AT1受体结合，抑制AngⅡ的血管收缩和升压作用，进而阻断RAS系统的作用，延缓高血压和糖尿病肾病的进展。此外，缬沙坦仅30%经肾脏排泄［8］，故其在肾脏保护方面较其他降压药具有显著优势。硝苯地平是一种钙通道阻滞剂，通过抑制钙离子在血管平滑肌细胞和心肌细胞的转运，有效降低血管外周阻力。硝苯地平能增加肾脏的血流量，降低肾脏血管阻力，具有肾脏保护作用［9］。

本研究结果发现，缬沙坦单独用药及联合硝苯地平控释片均能显著降低患者的收缩压及舒张压(P＜0.05或＜0.01)，但联合用药可使血压下降更明显(P＜0.05)。提示缬沙坦联合硝苯地平控释片能够更为有效地控制患者的血压，延缓糖尿病肾病的进展。

蛋白尿是糖尿病肾病的重要标志，是糖尿病肾病加剧的危险因素，也是独立的心血管疾病危险因素［10］。2型糖尿病伴有高血压、蛋白尿患者的死亡率明显增加。本研究中缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗后，患者SCr及UAER均较治疗前及对照组均显著降低(P＜0.05或＜0.01)，而2组血钾水平治疗前后无显著变化(P＞0.05)，且均无明显不良反应发生。说明缬沙坦联合硝苯地平控释片能够相互协同，降低肾小球毛细血管的压力，改变肾小球的通透性，增加尿微量白蛋白的排泄，减少微量白蛋白，发挥更好的肾脏保护作用，且不引起患者机体代谢紊乱，用药安全。

总之，缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗老年高血压合并2型糖尿病肾病能够发挥更好的降低血压和肾脏保护作用，其效果优于单用缬沙坦，且用药安全，值得临床借鉴。

表3 2组患者治疗前后肾功能指标比较n=48，±s

表3 2组患者治疗前后肾功能指标比较n=48，±s

注：与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05

对照组 149±16 124±16* 72±13 71±13 6.4±0.7 6.3±0.5 4.1±0.6 4.2±0.3 t值0.22 3.08 0.53 2.96 0.57 0.99 0.77 0.65 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 陆再英，钟南山主编.内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008.771.

2 陈靖.糖尿病肾病早期诊断及肾活检指征.肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20：349-351.

3 American Diabetes Association.Hypertension management in adults with diabetes.Diabetes Care，2004，27：S65-S67.

4 刘健，王琴，车霞静，等.2型糖尿病患者非糖尿病肾脏疾病的患病率分析.中华内分泌代谢杂志，2010，26：460-464.

5 Keane WF，Brenner BM，Zeeuw DD，etal.The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy：the RENAAL study.Kidney International，2003，63：1499-1507.

6 谷晓宁，员战民，袁申元.2型糖尿病合并高血压患者的临床多因素分析.中国老年学杂志，2012，32：235-237.

7 Felfcio JS，de Souza AC，Kohlmann N，etal.Nocturnal blood pressure fall as predictor of diabetic nephropathy in hypertensive patients with type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol，2010，9：36-40.

8 刘会贞，刘雯，李金荣，等.RAS双重阻断治疗糖尿病肾病患者的疗效.中国老年学杂志，2011，31：1964-1966.

9 许晖.硝苯地平控释片治疗32例高血压的疗效观察.中国医药导报，2008，5：158.

10 Viian S，Havward RA.Treatment of hypertension in type2 diabetes mellitus：blood pressure goals，choice of agents，and setting priorities in diabetes care.Annals of Internal Medicine，2003，138：593-602.