长春瑞滨联合卡培他滨治疗37例乳腺癌肝转移的临床观察

陈云兰，韩江琼，赵金奇

（云南省肿瘤医院干疗科，云南昆明 650118）

乳腺癌多发生血行转移，好发部位依次是肺、肝、骨等。乳腺癌肝转移（breast cancer liver metastasis，BCLM）占晚期乳腺癌的半数，其发生率稍低于肺转移，多以多灶性发生［1］。与其他部位的转移比较，BCLM对化疗反应差，患者生存时间短，文献报道BCLM患者的平均生存期为9个月，1年生存率仅为23.14%，仅次于脑转移患者［2］。作者分析2008年7月至2011年4月经长春瑞滨和卡培他滨联合的NX化疗方案治疗的37例乳腺癌肝转移患者，就其有效率和安全性总结如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2008年7月至2011年4月于云南省肿瘤医院干疗科经NX化疗方案治疗的37例BCLM患者，其中，女36例，男1例；年龄27～64岁，中位48岁，均进行了改良根治术及术后辅助化疗，均病理诊断明确，并排除了第2原发肿瘤转移，其中，浸润性导管癌33例，浸润性小叶癌2例，混合2例；雌激素受体（estrogen receptor，ER）和（或）孕激素受体（progestogerone receptor，PR）阳性29例，人表皮生长因子受体-22（human epidermal growth factor receptor-22，HER22）阳性［免疫组织化学检测（＋＋＋）或荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测提示基因扩增］3例，上述3项指标均为阴性者6例，受体不明者3例；绝经前30例，绝经后7例；单纯肝转移2例，2个或2个以上不同脏器转移35例；患者的卡氏身体功能状态（Karnofsky′s performance status，KPS）评分为70～90分；预计生存期大于3个月。所有患者术后采用的辅助化疗药物含蒽环和（或）紫杉类药。

1.2 方法 37例患者接受NX化疗方案治疗，长春瑞滨25mg／m2，d1、8，卡培他滨1 000mg／m2，2次／d，d1～14，有效者于治疗4～6个周期后采用序贯卡培他滨维持治疗，直至病情进展或不能耐受；骨转移者每3周予双磷酸盐抗骨破坏治疗1次。

1.3 疗效评价 根据实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）进行评价。评价标准为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remis-sion，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progression disease，PD），CR＋PR为有效，CR＋PR＋SD为疾病控制。患者经2～4个周期的化疗后复查CT，评价疗效。

1.4 毒性反应 按照WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断，将毒性反应分为0～Ⅳ级。

1.5 影响因素 影响因素包括转移后多线化疗、转移脏器的数目及月经状况。

2 结 果

2.1 疗效 全组37例患者，化疗1～8个周期，中位4个周期，共化疗146个周期。2例患者于化疗1个周期后胸壁软组织病灶进展，2例患者不能耐受Ⅲ级消化道反应而更换方案；CR 0例（0.00%），PR 18例（48.65%），SD 11例（29.73%），PD 8例（21.62%），有效率48.65%（18／37），疾病控制率为78.38%（29／37），9例治疗有效患者采用序贯卡培他滨单药维持治疗2～12个周期，进展时间（time to progression，TTP）为7.0～12.6个月，中位4.2个月。

表1 BCLM患者4个周期NX方案化疗后的疗效与影响因素

表2 BCLM患者NX方案化疗后不良反应的发生率（%）

2.2 影响因素 主要影响因素为多线化疗，一线或二线化疗的疗效较好。转移脏器的数目及月经状况的影响不确切，因为这两组患者中交叉有多程化疗者。

2.3 不良反应 不良反应主要有中性粒细胞减少、消化道反应、神经毒性、静脉炎，以Ⅰ、Ⅱ级不良反应为主；Ⅲ、Ⅳ级粒细胞减少16例（43.24%），无粒细胞减少并发热。Ⅲ级消化道反应4例（10.81%），2例不能耐受消化道反应而中止该方案化疗；1例发生麻痹性肠梗阻，经治疗后缓解；化疗前绝大多数患者已行深静脉置管，行外周静脉穿刺者于化疗前、后予地塞米松注射液5mg静脉推注以保护血管，3例（8.11%）发生Ⅰ、Ⅱ度静脉炎。

3 讨 论

长春瑞滨是半合成的新型长春碱类药，其抗癌谱及毒性与其他长春碱类药物有所不同。Fumoleau等［3］报道每周予长春瑞滨30mg／m2治疗157例晚期乳腺癌，单药有效率为41%；Terenziani等［4］报道每周予长春瑞滨30mg／m2治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌，有效率达45%，表明长春瑞滨与蒽环类无交叉耐药性。卡培他滨属于氟尿嘧啶衍生物，口服吸收后在肝脏和肿瘤组织经胸腺嘧啶磷酸化酶催化，转化为氟尿嘧啶而产生细胞毒性作用，肝脏和肿瘤组织的胸腺嘧啶磷酸化酶浓度远高于其他正常组织，具有靶向杀伤肿瘤细胞的作用，毒性反应小［5］。卡培他滨对乳腺癌单药有效率达30%～40%，对蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌，疗效亦达到20%～26%。

长春瑞滨和卡培他滨单药治疗转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的有效率均很高，采用两药联合的NX化疗方案治疗MBC的研究目前尚无大宗临床试验报道，部分文献报告的有效率为47.20%～58.82%［6-10］。张雪峰等［8］观察37例采用NX方案治疗的BCLM患者，CR 14例（37.8%），RR 78.4%，取得较好疗效。本组37例患者采用NX方案治疗，有效率为48.65%，临床获益率为78.38%。

长春瑞滨和卡培他滨联合的NX化疗方案的主要毒性反应有Ⅲ、Ⅳ级粒细胞减少及麻痹性肠梗阻。化疗中有2例患者不能耐受消化道反应而中止治疗。该组患者因化疗前绝大多数患者已行深静脉置管及地塞米松注射液保护血管，故静脉炎发生率较低。2例卡培他滨维持治疗患者发生Ⅲ级手足综合征而停药。这可能与患者用药时间长有关［11］。因此，对于疗效好的患者，应及时处理和积极预防手足综合征的发生，减少不必要的非正常停药。

总的来说，BCLM是不可治愈的，停药后较易发生肿瘤进展，采用NX化疗方案序贯卡培他滨维持治疗可在一定程度上延缓肿瘤进展、减轻临床症状，改善患者生存质量，延长患者生存期。该方案的毒性反应可耐受，有可能成为BCLM有效的解救方案，值得临床进一步研究。

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［10］吴涛，王晓芳.卡培他滨联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌临床观察［J］.现代肿瘤医学，2010，18（2）：309-310.

［11］王涛，江泽飞，宋三泰，等.希罗达治疗乳腺癌所致手足综合征的发生规律及临床处理［J］.癌症进展，2004，2（4）：258-260.