冠心丹参片薄膜包衣生产工艺研究

黄景健 王钦东 莫志高

（广西昌弘制药有限公司，广西 南宁 530221）

冠心丹参片是我公司的主导产品之一，由丹参、三七、降香组成，具有活血化瘀、行瘀通经、理气开窍、消肿止痛等功效。主治气滞血瘀之胸痹，心痛，中风等证。主要用于冠心病、脑血管疾病。市场需求量较大。但由于糖衣片操作繁琐，成本高，且在贮存过程中存在易吸潮、裂片、有色斑等问题，影响产品质量。而薄膜衣有阻潮防潮作用，且崩解度较好，包衣工时缩短，片增重小，利于降低成本，稳定性好，质量优于糖衣片，保证疗效。对此，进行冠心丹参片薄膜包衣的生产工艺研究[1]。

1 材料与仪器设备

1.1 材料

冠心丹参片（自制）；薄膜衣料（天津市弗兰德医药科技发展有限公司）。

1.2 设备

包衣锅 JDIA-40，喷枪 MUZI F75（温州箭牌药用机械有限公司）。

2 包衣材料的选择

2.1 试验方法

选用4组胃溶型包衣材料，在相同条件下包衣。对4组包衣片外观、崩解时限及室温下片面外观存放1～6个月与第0个月进行比较，选择最佳包衣材料。

试验用包衣材料：标准型（1组）；全水防潮性（2 组）；高防潮型（3 组）；透明性（4 组）。

2.2 结果

与第0个月比较，第1、2、3个月，各组变化不大，第6个月，1组、3组、4组，片面色泽有变化，4组片面色泽加深，第2组外观、崩解时限、色泽均符合规定，质量稳定，见表1。

表1 不同包衣材料对片面外观及崩解时限的影响（0～6个月）

2.3 小结

各组存放6个月后，除第2组外，其他3组外观颜色有些变化，崩解时限符合《中国药典》（2010年版）一部附录ⅫA项下薄膜衣片的规定[2]，第3组用酒精做溶媒，衣浆液易挥发，浓度升高，包衣过程，衣液干燥快，包衣操作不易控制，第4组衣液透明，遮盖不了中药浸膏颜色，影响外观，第2组较稳定，所以选择第2组材料作为薄膜衣片的包衣材料最佳。

3 正交试验优化包衣工艺

3.1 正交表设计

包衣质量与衣料液浓度、包衣液流量、片床温度有关，包衣液浓度过高易堵塞喷枪，包衣不均匀，浓度过低则水分多，干燥慢；包衣液流量过多会使片芯黏连黏锅，片面不平整圆滑，流量过小，包衣时间长，片芯磨损，影响包衣质量；片床温度对包衣影响也较大，温度过高，干燥过快，衣料液未能分布均匀就干燥，片面局部结块，不平整，同时衣层容易龟裂，温度过低，干燥慢，片剂易被磨损，并使片芯吸水以致水分偏高，衣片易变质，同样影响衣片质量。因此，考虑选择包衣液的浓度、流量、片床温度作为考察因素，用正交试验设计优化工艺，选用正交表 L9（34）安排 9个试验方案[3-4]，分别设置3个水平，进行试验，见表2。

表2 冠心丹参片薄膜包衣工艺因素水平

3.2 试验方法

根据薄膜包衣的技术要求[5-6]设定工艺参数 ，将包衣锅预热至40～50℃，按处方量每锅用量，把基片加入到包衣锅滚筒内，启动热风装置和排风装置，转动滚筒，调节转速为3～ 5 r/min，待片床温度达到规定温度时，调整转速，喷入包衣液进行包衣。包衣过程注意控制参数[6]：转速2～4 r/min，片床温度38～42℃，雾化压力0.38～0.42 MPa，喷浆速率140～ 160 g/min，包衣至片面平整光洁、色泽均匀止。包衣操作[7]注意观察包衣片的质量，及时解决出现的问题[8-9]，包衣结束，进行质量检测。

3.3 质量考核指标

以包衣外观、崩解时限合格率作为考核指标。

外观性状：衣片平整、光洁，色泽一致，裂片、松片、麻点等为0为优，评分10分；≤3%，评分8分；≤6%，评分 6分；≤8%，评分 4分；≤10%，评分2分；≥11% ，评分0分。

崩解时限：不超过55 min为合格，崩解时间≤35 min为优，评分 10分；≤40 min，评分 8分；≤45 min，评分 6分；≤50 min，评分 4分；≤55分，评分2分；≥56分，评分0分 。

3.4 试验结果及分析

按设定的工艺参数进行试验，并根据质量考核指标对每一项试验结果进行评价，结果见表3。

表3 冠心丹参片薄膜包衣正交设计试验及结果

根据表3的结果进行方差分析表明：片床温度对薄膜包衣有影响，包衣液浓度影响较大，包衣液流量影响明显。各因素作用的主次为A＞B＞C，较佳的因素水平为A2B3C1，见表4。

表4 方差分析

4 小结与讨论

根据正交试验制备冠心丹参素片[10]，通过正交试验，确定冠心丹参片薄膜包衣的最佳工艺，包衣液浓度 15%，喷浆速率 160 g/min，片床温度（40±2）℃。对上述生产包衣工艺进行验证，包衣时间120 min，三批检验结果，性状（片平整光滑、色泽均匀）、外观（色泽一致、无斑点、麻点、黑点、皱裂、脱壳、疙瘩，片面细腻平滑、完整）、崩解时限均符合《中国药典》（2010年版）一部附录规定，用高效液相色谱法对薄膜衣片丹参酮ⅢA的测定[11]，三批每片的含量在2.23～ 2.28 mg之间，表明产品质量稳定，工艺可行。

[1] 郑俊民.片剂包衣的工艺和原理[M].北京：中国医药科技出版社，2003：7-47.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版）一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录71-72.

[3] 方开泰，马长兴.正交与均匀实验设计[M].北京，科学出版社，2001：1-77.

[4] 熊志玲，郑捷，陈佳.复方丹参薄膜衣有效增重的生产工艺研究[J].中外健康文摘：医药月刊，2007，4（12）：5-7.

[5] 江延辉.薄膜包衣技术的应用[J].中国实用医药，2007，2（24）：124-125.

[6] 沈宝亨，李良铸，李明哗，等.应用药物制剂技术[M].北京：中国医药科技出版社，2000：145.

[7] 刘利清，胡佳文.复方丹参片薄膜包衣的工艺研究[J].中国药业，2010，19（5）：37.

[8] 张春美.薄膜包衣工艺问题与解决方法[J].哈尔滨医药，2006，26（2）：41-42.

[9] 邢邵华，张军，王玲.薄膜包衣过程中容易出现的问题与解决方法[J].黑龙江医药，2001，14（4）：285.

[10] 徐开秀，魏元锋.黄芩痛经巴布剂的制备工艺研究[J].中国执业药师，2010，7（4）：36-38.

[11] 刘光斌，李怀彪，毛和平.高效液相色谱法测定活血降酶散中丹参酮ⅡA[J].中国执业药师，2010，7（12）：34-37.