老年帕金森病患者血尿酸水平分析

高生伟，张 炜，侯志纵，李季园，牛小媛

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）与遗传背景、环境背景等因素有关。近年来研究发现，PD的发生与氧化应激和自由基毒性密切相关［1］。Davis等［2］通过一项前瞻性研究，发现血浆高水平尿酸的健康人群，罹患PD的风险明显下降，表明低水平血尿酸可能是PD的危险因素之一。尿酸可降低6－OHDA对SD大鼠神经元的毒性作用，提高细胞活力，稳定细胞膜电位，尿酸可通过抗氧化应激发挥其对多巴胺能神经元的保护作用［3］。本研究拟对老年PD患者与正常对照组血尿酸水平进行分析，探讨老年PD患者血尿酸水平与性别、病情程度分级、病程长短之间的关系。

1 资料与方法

1．1 研究对象 连续收集2010年1月—2012年9月山西医科大学第一医院神经内科门诊及住院确诊为PD的老年患者59例为病例组，诊断符合英国脑库的临床诊断标准［4］。男31例，女28例，年龄60岁～82岁（69．86岁±6．91岁）；按 Hoehn－Yahr分级量表［5］进行病情分级，Ⅰ级14例，Ⅱ级18，Ⅲ13例，Ⅳ级8例，Ⅴ级6例。排除标准：各类继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征；痛风、肿瘤、肾脏疾病等。

另设对照组63例，为年龄、性别与PD组匹配的非PD患者（排除可能影响血尿酸水平的各种疾病），男30例，女33例，年龄60岁～86岁（70．36岁±7．11岁）。PD组与对照组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0．05），且饮食结构及生活习性大致相同。所有研究对象均经知情同意。

1．2 试验方法 所有研究对象均于次日清晨空腹抽取静脉血3mL，应用美国Beckmancoulter全自动生化仪及其提供的原装试剂盒，采用尿酸氧化酶两点终点法检测血尿酸。

1．3 统计学处理 采用SPSS13．0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示；两组比较方差齐用t检验，方差不齐用近似t检验；计数资料使用χ2检验；组间两两比较方差齐用SNK法，方差不齐用Dunnett’s T3法；相关分析采用双变量Spearman相关分析，检验水准α＝0．05。

2 结 果

2．1 PD组与对照组血尿酸水平比较 PD组血尿酸水平明显低于对照组（P＜0．001）。PD组男性、女性血尿酸水平明显低于对照组（P＜0．001）。PD组男性血尿酸水平与女性比较差异无统计学意义（P＝0．65），而对照组男性血尿酸与女性比较有统计学意义（P＜0．001）。详见表1。

表1 老年PD组与对照组一般资料比较（±s）

表1 老年PD组与对照组一般资料比较（±s）

组别 n 男例女例年龄岁H－Y分级 病程年尿酸μmol／L男性尿酸μmol／L女性尿酸μmol／L PD组 59 31 28 69．86±6．91 2．56±1．27 5．91±4．25 216．91±52．25 219．88±51．75 213．63±53．56对照组 63 30 33 70．36±7．11 295．65±78．84 338．33±75．03 256．84±60．67 χ2 0．295 0．394 －6．539 －7．197 －2．924 P 0．587 0．695 ＜0．001 ＜0．001 0．005

2．2 PD组不同病情分级血尿酸水平比较 按Hoehn－Yahr分级，将PD组分为Ⅰ级14例，Ⅱ级18例，Ⅲ13例，Ⅳ级8例，Ⅴ级6例；由于Ⅳ级和Ⅴ级样本量少故并作一个级别（Ⅳ～Ⅴ级）。PD 患者Ⅰ级198．47μmol／L±38．89μmol／L，Ⅱ级241．95 μmol／L±42．19μmol／L，Ⅲ级223．03μmol／L±67．36μmol／L，Ⅳ～Ⅴ级197．49μmol／L±49．75μmol／L，低于对照组295．65 μmol／L±78．84μmol／L（P＜0．05）；而PD患者各级之间血尿酸水平比较无统计学意义。双变量Spearman相关分析显示，血尿酸水平与PD病情分级无相关性（r＝－0．049，P＝0．712）。2．3 Spearman相关分析 PD病程长短与血尿酸水平之间的分析，Spearman相关分析显示，血尿酸与病程长短无相关性（r＝0．092，P＝0．490）。

3 讨 论

帕金森病是多发于中老年的一种渐进性中枢神经系统变性疾病，主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常；其主要病理改变是黑质致密部、蓝斑、中缝核等处的多巴胺能神经元进行性变性坏死、路易氏（Lewy）小体形成。其确切发病机制尚不清楚，目前认为除与环境因素、遗传因素等有关外，氧化应激与自由基损害亦与黑质多巴胺神经元病理性缺失密切相关，可作为引起帕金森病的重要原因［6］。尿酸是人体内一种天然抗氧化剂，自由基清除剂，可减轻人体氧化应激反应。研究表明［1］，高血尿酸水平能通过抗氧化应激作用来阻止多巴胺能神经元的变性。Du等［7］研究发现尿酸的抗氧化应激功能并不是神经元保护的唯一方式，尿酸须在星形胶质细胞存在的时才能发挥其神经保护作用，提示尿酸不仅能与氧自由基结合，还可通过星形胶质细胞介导来避免神经元的损害。

Larumber－IIundain等［8］对79例PD患者和107例对照人群进行研究，发现PD患者血尿酸水平明显低于对照人群。De Vera等［9］对一项痛风人群进行前瞻性研究，发现痛风可降低PD的发病风险，表明高血尿酸是PD的保护因素。Chen等［10］在ARIC队列研究中也发现血尿酸水平与帕金森的发生呈负相关，这种关联也存在女性和非裔美国人。近年来，国内几项临床研究也证实［11，12］，PD患者血尿酸水平明显低于正常对照组。本实验研究结果初步显示，老年PD组血尿酸水平明显低于对照组（P＜0．001）。血尿酸可能是老年帕PD患者的保护因素，较高的血尿酸水平可能降低老年PD的发病风险。本研究结果还显示，老年PD组男、女血尿酸水平差异无统计学意义；而对照组男性血尿酸水平显著高于女性，这一结果与国内最新报道的结论相一致［11，12］。

本研究进一步探老年PD患者血尿酸水平与病情分级、病程长短之间的关系。结果显示，老年PD患者不同Hoehn－Yahr分级血尿酸水平均低于对照组；不同Hoehn－Yahr分级之间血尿酸水平差异无统计学意义；老年PD患者血尿酸水平与病程长短、病情程度分级无相关性，提示低尿酸水平存在于老年PD患者病程的各个阶。血尿酸可能作为老年PD患者早期辅助诊断的有效生物学指标之一，但不可作为判断老年PD患者病情严重程度的指标。

生活方式如饮食习惯和体育锻炼会影响血尿酸水平［13］。本研究中老年PD患者和对照组均来自同一地区人群，在饮食习惯上没有差异。故血尿酸浓度的差异不太可能被解释为饮食因素导致。

高血尿酸水平可能减少老年PD的发病风险，通过提高血尿酸水平来增强机体的抗氧化功能可能为帕金森病提供潜在的预防作用和治疗意义，但血尿酸高水平也是心血管疾病、痛风、肾脏疾病等疾病的主要危险因素。如何做到两者的全面兼顾是目前所面临的比较棘手问题。目前有国外学者研究认为，并不提倡刻意服用药物增加血尿酸水平来防治帕金森病，但可从饮食、运动等措施来调节血尿酸水平，从而延缓PD的进展［14］，这也为临床治疗老年PD提供了一种新的方法和思路。

［1］ Jenner P．Oxidative stress in Parkinson’s disease［J］．Ann Neurol，2003，53（Suppl3）：S26－S38．

［2］ Davis JW，Grandinetti A，Waslien CI，et al．Observations on serum uric acid levels and the risk of idiopathic Parkinson’s disease［J］．Am J Epidemiol，1996，144（5）：480－484．

［3］ 朱红灿，蔡春生，耿利娇，等．尿酸对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元氧化应激的影响［J］．中华老年医学杂志，2010，29（4）：319－323．

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［5］ Hoehn MM，Yahr MD．Parkinsonism：Onset，progression，and mortality［J］．Neurology，1967，17（5）：427－442．

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［7］ Du Y，Chen CP，Tseng CY，et al．Astroglia－mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity［J］．Glia，2007，55（5）：463－472．

［8］ Larumbe IIundain R，Ferrer－Valls JV，Vies－Rueda JJ，et al．Case control study of markers of oxidative stress and metabolism of blood iron Parkinson’s disease［J］．Rev Esp Salud Publica，2001，75（1）：43－53．

［9］ De Vera M，Rahman MM，Rankin J，et al．Gout and risk of Parkinson’s disease：A cohort study［J］．Arthritis Rheum，2008，59（11）：1549－1554．

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［12］ 刘涛，陈锋，文国强，等．老年帕金森病患者血尿酸水平及其与认知功能的关系［J］．中华老年医学杂志，2011，30（8）：629－631．

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