李育军 李 玲 韩卫东
精神分裂症是一组多起病于青壮年,患病后致残率高、生活质量低、严重影响社会功能的重型精神疾病。精神分裂症的治疗疗效的评估不仅包括阳性症状和阴性症状的控制,也包括患者的社会功能的恢复[1]。在急性期及巩固期精神症状控制后,恢复期患者需要有新的治疗方案来进步改善患者临床症状,促进社会功能恢复。有文献报告 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)可改善精神分裂症的阴性症状,帕罗西汀是一种苯基哌啶类衍生物,因其显著的突触前膜 5-HT再摄取抑制能力而归类于 SSRI,帕罗西汀同时具有较强的 N E在摄取抑制作用[2]。本研究应用利培酮加用小剂量帕罗西汀来干预恢复期精神分裂症患者,就其对恢复期患者的阴性症状、情绪情感和社会功能的影响进行探讨。
1.1 对象
1.1.1 入组标准 患者为 2011年 3月-2012年 5月在我院住院及门诊患者,符合国际精神与行为障碍分类标准(ICD-10)精神分裂症的诊断标准;经急性期治疗达临床有效标准(即 PAN SS总分减分率≥50%或 PAN SS评分≤60分 );总病程不超过 5年;年龄 16~ 50岁,性别不限;至少有 1名监护人在 1年内对患者进行监护;征得患者和监护人的知情同意。
1.1.2 样本数量及分组 研究时间从 2011年 3月-2012年 5月结束 ,按随机分配到干预组 36例;男性 21例 ,女性 15例;平均年龄 (28.4± 8.4)岁;病程 (3.0± 1.9)年;住院次数(2.5± 1.2);利培酮剂量 2~ 5mg/d;平均 (3.01± 0.71)mg/d;对照组 35例 ,男性 18例,女性 17例;平均年龄 (28.4±7.7)岁;病 程 (2.9± 1.8)年;住 院次数 (2.5± 1.0);利培酮 剂量 2~ 5mg/d;平均 (2.93±0.83)mg/d两组患者上述年龄、性别比例、病程、住院次数、用药相比均无统计学意义 (P>0.05)。
1.2 方法 采用双盲实验法,干预组在利培酮治疗的基础上合并帕罗西汀治疗,剂量为(20~ 40)mg/d。对照组维持利培酮治疗。两组均不联用其他抗精神病药物可酌情使用苯二氮卓类及安坦、心得安等药物。①阳性和阴性症状量表(PANSS)[3]:1987年 Kay、Fiszbein和 Opler编制,该量表由阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及附加症状 4个分量表组成。对情感表达使用阳性症状因子量表,包括的 7个项目,即 N1(情感迟钝 )、N2(情绪退缩)、N3(情感交流障碍)、N4(被动 /淡漠社交退缩、)N5(抽象思维困难)、N6(交谈缺乏自发性和流畅性)、N7(刻板思维)。 1~ 7分共 7级评分,分数越高说明阴性症状越重;②社会功能采用个人和社会功能量表(PSP)[4]:是由 Morosini等制订的一个评估病人社会功能的量表,它以 SOFAS为模板,发展了在格式上相似但不同于SOFAS。PSP是一个方便敏感的评估精神分裂症社会职业和人际功能的工具,它有 4个维度,一个总分。从功能良好至优秀(91~ 100)到完全丧失社会功能并有危险(1~ 10)均可使用。总分越高,指患者的人际社会功能越好。
1.3 统计处理 采用 SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。
表1 两组治疗前后 PANSS评分比较及单项分比较(±s)
表1 两组治疗前后 PANSS评分比较及单项分比较(±s)
?
2.1 两组 PANSS量表评分比较 见表 1。在加用帕罗西汀治疗前,两组 PAN SS量表总分、阳性量表因子分(N2,N4,N6)评分比较,差异均无统计学意义;在加用帕罗西汀治疗后,第 4、12周评分,第 12周干预组较对照组 PAN SS评分及阳性量表因子分有显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后 PSP评分比较 与对照组比较,在加用帕罗西汀在治疗前,PSP评分比较,差异无统计学意义;在加用帕罗西汀后,第 4、12周评分,第 12周 ,干预组个人和社会功能改善显著,PSP评分明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),见表 2。
表2 两组治疗前后 PSP评分比较(±s)
表2 两组治疗前后 PSP评分比较(±s)
?
精神残疾越来越受到社会的重视,减缓精神分裂症患者的精神衰退及促进患者的社会功能恢复是临床治疗的重要目标。由于精神分裂症的患病特点、抗精神病药物的使用以及随病程的进展,使治疗后的患者易出现病耻感、药源性焦虑、情感交流障碍、人际交往能力的下降以及社会功能的缺失,患者社会活动的参与性逐渐缺失,进而使其逐渐远离社会,虽然精神病性症状好转了,但其社会性也丢失了。恢复期患者在整个病程中抑郁始终是一个值得重视并难以解决的问题[3]。情绪情感是强而有力的驱动因素,激励人去进行各种活动。有研究报道,前额皮质富含来自中脑边缘系统多巴胺和 NE,NE对情感有调节作用,因此有学者认为这是抗精神病药协同抗抑郁的神经生化基础和部位,这为联合用药提供了理论依据[4]。国内外多项研究表明,抗精神病药物合并 SSRI能够明显改善精神分裂症阴性症状[5-6]。
本研究结果显示,干预组在接受 12周的小剂量帕罗西汀治疗后,精神分裂症患者的情绪情感、阴性症状在一定程度上得到缓解和改善,患者的社会功能明显的增强。从 PANSS评分及阳性症状量表评分来看,干预组患者在治疗后有明显减分,其在情感、被动 /淡漠退缩性、社会及家庭有用活动的参与性、自我照顾及自我认可性均较对照组有明显改善。在社会功能方面,PSP评分有较明显增加,社会功能明显改善。综上所述,在经过急性期及巩固期治疗后的恢复期患者,加用小剂量帕罗西汀可改善患者的抑郁焦虑情绪,增加动力,延缓或阻止其社会功能退缩的发生,促使其情绪表达,参与社会活动,增强其自信心,从而改变认知 ,促进自知力水平的提高,进而进步改善其社会功能。
本研究关注了新型抗抑郁药对恢复期精神分裂症患者社会功能及生活质量的影响,相关研究在国内外报道还较少见。本研究发现,抗精神病药物合并帕罗西汀比仅用抗精神病药物维持治疗,能更好更快的改善恢复期精神分裂症的症状、生活质量及社会功能,是一种临床易于应用掌握且有效的方法。由于本研究研究样本量较小,观察期时间稍短,研究尚存在一定的局限性。
[1]Andersen M,Dahlstrand C,Hoye K,et al.Double-blind trial of the efficacy and tolerability in the gastronintestinal therapeutic system,dox azosin standard,and placebo in patients with benign prostatic hyperplasia[J].Eur Urol,2000,38:400-409
[2]江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007:401
[3]汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册 [J].中国心理卫生杂志,1999(增刊 ):267-276
[4]沈渔村.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:525
[5]王爱荣,李秀玲,郭秀珍,等.氟伏沙明联合奥氮平治疗伴精神病性症状抑郁对照研究 [J].临床精神医学杂志,2010,20(5):333-335
[6]张健球,印述领.帕罗西汀对精神分裂症阴性症状治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(5):296