奥氮平合用氟西汀治疗抑郁症的临床疗效观察

张东坡 张卫青 施玉梅 张景彦 崔春青 王占敏 钮伟芳

抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率和高自杀率的严重精神疾患,自杀是抑郁症最危险的症状[1]。有研究认为奥氮平合用抗抑郁药治疗抑郁症疗效会更好[2],本研究对难治性抑郁症,分别使用奥氮平合用氟西汀与单用氟西汀治疗,观察其疗效与不良反应。

1 对象与方法

1.1 对象 2008年 3月-2012年 2月我院住院患者,入组标准:共 72例,按入组先后顺序随机分为两组。研究组(奥氮平与氟西汀合用),符合 Sackeim难治性抑郁发作诊断标准,即经足量、足疗程、至少 2种不同作用机制的抗抑郁药治疗无效。排除继发性抑郁;年龄≥18岁;排除严重器质性疾病及妊娠、哺乳期妇女;符合 ICD-10抑郁发作的诊断标准,HAM D＞ 20。 入组共 72例,随机分为 2组:合用组 30例,平均年龄(37.12± 5.69)岁;单用组 (34.12± 3.62)岁 ,两组在 性别、年龄上无显著差异。

1.2 方法 ①汉密尔顿抑郁量表(HAMD):该量表由汉密尔顿于 1960年编制,是临床上评定抑郁状态时应用的最为普遍的量表。本量表有 17项、21项和 24项等 3种版本,这里选用的是 24项版本。这些项目包括抑郁所涉及的各种症状。本量表适用于有抑郁症状的成年病人。HAMD大部分项目采用0～ 4分的 5级评分法:(0)无 ,(1)轻度,(2)中度,(3)重度 ,(4)很重;②副反应量表(TESS):该量表是由美国 NIM H于20世纪 70年代编制,其功能为对精神药物的治疗安全性做全面性评价,记录多个系统药物不良反应的症状及实验室资料。该量表由 34项症状和实验室检查组成。按以下等级评分:0级:未评。 1级:不存在。 2级:轻度,不影响正常功能。3级:中度,对正常功能有某种损害和残疾。4级:严重,对正常功能有明显损害和残疾。

经 1周的清洗期,研究组服用奥氮平最初始剂量为2.5 mg与氟西汀 20mg合用 ,治疗剂量为奥氮平 5～ 20mg合并氟西汀 20～ 40mg,平均剂量为奥氮平(12.27±3.21)mg合并氟西汀(35.68±3.19)mg;对照组最初始剂量为氟西汀 20mg,治疗剂量为氟西汀 20～ 40mg,平均剂量为(37.12± 2.41)mg。治疗期间可合并服用氯硝安定及心得安;入组前及治疗后的 1、2、4、8周进行血常规、肝肾功能、心电图等检查。由 2名主治医师以上人员于治疗前及治疗 1、2、4、8周采用HAM D评定临床疗效,用 TESS评定治疗中出现的不良反应。以 HAMD减分率≥75%为痊愈,50%～74%为显著好转,25%～49%为好转,＜25%为无效。

1.3 统计处理 对所研究和收集的数据资料进行检查和校对后,采用 SPSS 10.0软件包进行统计分析和处理,计量资料均用表示,进行 t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 研究组痊愈 4例 ,显著好转 15例,好转9例,无效 8例。有效率为 77.8%;对照组痊愈 1例,显著好转10例,好转 6例,无效 19例,有效率为 47.2%。以研究组疗效显著较好,两组有显著性差异(t=2.471,P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后 HAMD评分比较 治疗后两组自第 2周HAMD评分开始下降,治疗 8周末两组 HAMD评分均显著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),两组比较差异具有统计学意义 (t=5.007,P=0.004),见表 1。

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较 (±s)

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较 (±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.01,组间比较△P＜0.01

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2.3 不良反应 两组不良反应均轻微。两组主要不良反应为:研究组嗜睡 1例,胃肠道副反应 3例,对照组胃肠道副反应 4例,两组比较差异无显著性。两组同期实验室检查及心电图检查未见明显异常,两组 TESS评分差异无显著性。

3 讨 论

氟西汀是 5-羟色胺再摄取抑制剂类药物中抗抑郁效果较明显的药物,但起效慢,胃肠道副反应较明显。奥氮平是一种非典型抗精神病药,具有 DA/5-HT能拮抗作用,可以促进前额叶皮质 DA的释放,同时对中枢 5-HT2A及 5-HT2c受体也有阻滞作用,一方面可以改善抑郁症状,另一方面可以改善抑郁症患者的睡眠障碍[3],因此奥氮平与抗抑郁药合并治疗可能疗效会更好。

本研究结果显示,治疗 8周末 2组 HAMD评分均显著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),奥氮平与氟西汀合用组显效率高于单用氟西汀组(t=5.007,P＜0.05),两组不良反应均轻微,主要以嗜睡及胃肠道副反应多见,提示研究组抗抑郁效果优于对照组。治疗前后实验室检查无明显改变,因此,奥氮平与氟西汀合用治疗难治性抑郁症安全有效,但奥氮平作为抗抑郁药增效剂能否长期应用,还有待于进一步多中心、大样本、随机双盲对照研究加以证实。

[1]沈渔村.精神病学 [M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:548-550

[2]Strakowski S M,DeBello M P,Adler C M,et al. Atypical antipsychotics in the treatment of bipolar disorder[J].Expert Opin Pharmacother,2003,4:751-760

[3]Tohen M,Vieta E,Calabrese J,et al.Efficacy of olanzapine and olanzapine- fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression[J].Archives of General Psychiatry,2003,60:1079-1088