硫普罗宁在抗结核药物肝损伤中的保护作用分析

范文伟

抗结核药物最常见的不良反应就是肝损伤，患者出现不同程度的肝功能损害。硫普罗宁作为含游离巯基的甘氨酸衍生物，能够保护肝细胞线粒体，改善肝功能，促进肝细胞的再生，被广泛应用于抗结核药物治疗所致肝损伤中，并得到了普遍认可［1］。本研究中，2011年3月至2013年3月期间，本院应用硫普罗宁治疗抗结核药物肝损伤，取得了较好的临床效果，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年3月至2013年3月期间，我院诊治的64例抗结核药物肝损伤患者，根据随机数字法，将其分为对照组(还原型谷胱甘肽)和观察组(硫普罗宁)，每组各32例。32例对照组中，男26例、女6例，年龄24.0～65.0岁，平均年龄(44.0±4.5)岁;32例观察组中，男27例、女5例，年龄25.0～64.0岁，平均年龄(45.0±4.0)岁。两组性别、年龄比较，差异没有统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组每日肌肉注射300 mg还原型谷胱甘肽，1次/d，治疗30 d;观察组每日静滴0.2 g硫普罗宁，1次/d，治疗 30 d。

1.3 观察指标 通过全自动生化分析仪，对两组治疗后总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)等肝功能指标，进行检测和比较，并对治疗期间两组不良反应，进行观察和比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件，进行分析和处理，计量资料以(均数±标准差)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后肝功能指标变化情况 与治疗前相比，治疗后两组肝功能指标均得到了明显改善;与对照组相比，观察组治疗后TBIL、ALT、ALB水平均明显降低，P＜0.05，差异有统计学意义，详细结果见表1。

表1 两组治疗后肝功能指标变化情况(均数±标准差)

2.2 两组不良反应比较 治疗期间，两组都没有出现明显的心功能、肾功能损伤，也没有出现皮疹等严重过敏反应。

3 讨论

抗结核药物最常见的毒副反应为肝功能损伤，有时患者由于不能耐受严重肝损伤，被迫中止抗结核治疗，造成抗结核治疗的失败，甚至导致急性肝坏死，危及患者生命［2］。异烟肼、利福平等抗结核药物，通过肝细胞毒性作用、过敏反应等机制，导致肝细胞损伤，引起肝功能损伤，而两者联用时，更容易加重肝功能损伤，使患者出现黄疸、中毒性肝炎，甚至危及患者生命［3］。而吡嗪酰胺抗结核药物直接导致肝细胞损伤，也可以引发过敏反应，导致肝功能损害。利福平通过升高胆红素水平，导致黄疸，引发肝细胞损伤。所以，抗结核治疗过程中，需要常规进行护肝治疗，这对于提高抗结核治疗的临床疗效，确保患者完成整个抗结核过程，具有非常重要的临床意义。

硫普罗宁通过巯基，发挥肝细胞解毒、肝细胞保护作用。并且，硫普罗宁体内被酰胺酶水解，生成甘氨酸系脂肪族氨基酸，参与嘌呤类核苷酸的合成过程，有促进肝细胞的再生，发挥有效的肝功能保护作用［4］。另外，硫普罗宁通过清除氧自由基，保护肝细胞线粒体，以及保护多种代谢酶，并参与肝细胞蛋白质、糖类等多种代谢过程，维持肝细胞内谷胱甘肽水平，增强肝脏的解毒功能。硫普罗宁还能够降低肝细胞线粒体的ATP酶活性，改善肝细胞功能，对抗各种类型的肝损伤。

抗结核药物治疗期间，每2周复查一次肝功能，如果患者出现食欲减退、厌油、肝区不适症状，应随时复查肝功，待丙氨酸氨基转移酶ALT水平高于40U/L时，诊断为药物性肝损伤;当ALT处于41～100U/L时，在保肝治疗基础上，可以继续进行抗结核治疗，并且每周复查一次肝功;如果ALT水平高于100U/L时，应立即停止抗结核治疗。

本研究中，与对照组相比，观察组治疗后TBIL、ALT、ALB水平均明显降低，治疗期间，没有出现明显的不良反应。总而言之，硫普罗宁治疗抗结核药物肝损伤的疗效显著，明显改善患者肝功能，并且具有较高的用药安全性，值得临床推广。

［1］ 杨永俊．硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损伤46例临床观察．实用肝脏病杂志，2010，13(4):298．

［2］ 陈明．硫普罗宁对抗结核药物肝损伤的保护作用．临床肺科杂志，2010，15(1):122-123.

［3］ 李殿举．硫普罗宁防治恶性肿瘤化疗致肝损害疗效观察．中国实用医刊，2008，35(10):87-88.

［4］ 杨红卫．还原型谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝炎43例的疗效观察．广东医学院学报，2009，24(6):621．