甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应临床对比

张玉英

甲硫咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）为目前临床最 常用抗甲状腺药物[1]。其中，MMI又被大多数学者列为治疗甲亢的首选药物[2]，而PTU对抑制外周组织四碘甲状腺原氨酸（T4）向三碘甲状腺原氨酸（T3）转化有特效，主要用于重症甲亢及甲亢危象时的治疗[3]。关于两者甲亢治疗过程中引起的不良反应发生率各有报道[4-6]，主要包括血细胞减少、肝功能异常及皮疹等。本院回顾性总结MMI及PTU治疗甲亢的不良反应发生情况，比较两者治疗甲亢的临床安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院2009年1月-2012年1月收治的36例甲亢患者，其中男11例，女25例，年龄29～51岁，平均（37.4±11.3）岁。所有患者治疗前均进行常规体检，确保血、尿、肝、肾、心功能正常。甲亢诊断标准[7]：临床症状体现为易饥多食、体重下降、怕热多汗、精神紧张、大便次数增多、心动过速、双手颤抖、甲状腺肿、突眼及胫前粘液性水肿等，实验室检查发现TT4、TT3和FT4及FT3水平异常升高，TSH水平异常降低。患者随机分为甲硫咪唑治疗组（MMI组）和丙硫氧嘧啶治疗组（PTU组）各18例，两组患者年龄、性别、体重、体质、病程、病情等方面在治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 MMI组：口服MMI，起始剂量为10 mg/次，3次/d，临床症状明显改善后开始减量，10 mg/次，1～2次/d；PTU组：口服PTU，起始剂量为100 mg/次，3次/d，临床症状明显改善后开始减量，100 mg/次，1～2次/d。用药1个月为1疗程，4个疗程后评价不良反应发生率。

1.3 检测项目 ⑴血细胞计数：白细胞计数、红细胞计数、血小板计数；⑵肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）；⑶皮疹发生率。

1.4 统计学处理 采用PEMS 3.1统计软件进行分析，计数资料采用 χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血细胞计数 治疗后，MMI组白细胞计数、红细胞计数、血小板计数减少率均显著高于PTU组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者血细胞计数比较 例（%）

2.2 两组肝功能指标 治疗后，MMI组肝功能异常率显著低于PTU组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标异常比较 例（%）

2.3 皮疹 MMI组发生皮疹率16.7%（3例），显著高于PTU组5.6%（1例）（P<0.05）。

3 讨论

甲亢是常见的内分泌疾病，以20～50岁中青年最为多见，女性比例高于男性，其治疗方法包括抗甲状腺药物、131Ⅰ及手术，其中药物治疗是当前治疗甲亢的最基本方法[8]。抗甲状腺药物（ATD）的主要作用机制是通过抑制甲状腺内的过氧化酶系统，阻断浓集在甲状腺的离子碘氧化成活性碘，从而使酪氨酸不能被碘化，同时阻碍碘化酪氨酸的缩合继而抑制T4和T3的合成，发挥抗甲状腺作用。ATD中最常使用的就是MMI和PTU，临床起效较慢，需长期服用，多数ATD存在一定的副作用，也是影响其治疗效果的因素之一[9]。

ATD引起的不良反应主要包括：粒细胞缺乏（白细胞减少）、红细胞、血小板计数减少、肝损伤、皮疹及关节痛等。其中，MMI引发的副作用主要以血细胞计数减少和皮疹有关，当临床患者出现发热、咽痛或乏力等症状时应考虑血检，一旦发现粒细胞缺乏，应酌情减少ATD用量或停药。而PTU则与肝损伤密切相关，相对于血细胞减少或皮疹，肝损伤更倾向于一种隐匿器质性损伤，多数患者临床无明显症状，不易被发现，仅少数患者会表现出黄疸、右上腹不适或消化道不良反应。因此，对于PTU使用患者，定期进行肝功能检测非常必要，当转氨酶或胆红素明显升高时，需及时采取措施，以免进行性加重。本研究结果提示，临床上应用抗甲状腺药物PTU或MMI治疗甲亢时，要根据患者具体病情选择药物，鉴于PTU的肝损伤发生率较高，一般提倡用于重症甲亢患者，普通甲亢推荐MMI治疗，在药物治疗过程中，需严密监测患者血常规、肝功能的变化及皮疹的发生情况，合理处理出现的不良反应[10]。

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