康复新雾化吸入防治鼻咽癌放射相关口腔黏膜损伤的时机

谷振芳 崔巍 胡东玉

放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法已为大家所公认［1］，但放疗期间放射相关口腔黏膜损伤造成患者口腔、咽喉部位疼痛，导致进食困难，营养状态变差及生活质量下降，甚至导致病原体通过破损的黏膜屏障向全身扩散，给患者造成更大的危害，严重的口腔黏膜损伤可造成放射治疗中断，影响鼻咽癌治疗计划的实施进行，而肿瘤细胞可能在中断治疗期间发生加速再增殖，影响肿瘤治疗的效果，因此放疗期间放射相关口腔黏膜炎症的防治非常重要［2］。一些动物试验及临床研究证实康复新液雾化吸入能有效防治放射相关口腔黏膜损伤，疗效确切，能增加患者治疗耐受性及依从性，从而提高总体治疗疗效［3］，但临床中防治放射相关口腔黏膜损伤康复新雾化吸入何时参与不明确，作者通过小样本病例回顾性分析探讨康复新原液雾化吸入在防治鼻咽癌患者放射相关口腔黏膜损伤的应用时机。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2009年5月至2012年5月收治的首次接受放射治疗的鼻咽癌60例患者，其中康复新原液雾化吸入23例为放射治疗0次参与(第1组)，19例为放射治疗10次参与(第2组)、18例为放射治疗15次参与(第3组)。第1组23例，其中男性13例，女10例，年龄27～71岁，其中鼻咽癌Ⅰ期2例，Ⅱ期6例，Ⅲ期12例，IV期3例;第2组19例，其中男性11例，女性8例，年龄32～69岁，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期9例，IV期3例;第3组18例，其中男性10例，女性8例，年龄30～70岁，其中Ⅰ期2例，Ⅱ期5例，Ⅲ期9例，IV期2例。三组患者性别、年龄及分期比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用直线加速器6 mV-X线照射，常规分割放疗，2 gY/次，总剂量64～68 gY，所有患者放射治疗前均行口腔检查及洁治，行必要的口腔内残根、龋齿等治疗，放疗期间禁忌烟酒，饭后漱口，放疗期间早晚两次及三餐后应用软毛牙刷、含氟钙牙膏刷牙，放射治疗0次开始均应用复方氯己定含漱液10 ml 3次/d漱口。康复新原液雾化吸入方法:10 ml/次，3次/d。所有患者均在放射治疗10次、15次、20次、25次、30次观察并记录口腔黏膜炎症分级。

1.3 黏膜炎症评价标准 所有患者均有两名临床医生每天观察1次口腔黏膜反应，在规定的时间内记录口腔黏膜炎症分级。根据CTC2.0急性放射反应评分标准对患者的口腔黏膜炎进行临床评价:0级，黏膜无反应;1级，黏膜红斑;2级，片状假膜反应(一般片状直径≤1.5 cm，且非连续性);3级，成片的假膜反应(连续片状一般直径＞1.5 cm):4级，坏死或深溃疡可引起非微创或擦伤性出血。每周评价2次，在放疗过程中只要出现3级或以上黏膜炎症的即归为重度口腔黏膜炎症组，出现1、2级黏膜反应的归为轻度口腔黏膜炎症组。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，检验标准α=0.0．5，P＜=0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

表1 康复新参与时机与口腔黏膜严重程度构成比(%)

3 讨论

鼻咽癌治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移，而对于头颈部肿瘤及其他部分肿瘤而言，原发肿瘤控制者发生远处转移的比例明显少于原发灶未控者。因此提高鼻咽癌的局控率，有可能提高患者长期生存率，而肿瘤的局部控制与所受照射剂量密切相关，随着放疗剂量提高，肿瘤局控率改善［4］。但放射相关口腔黏膜炎症是鼻咽癌放射治疗的一个重要剂量制约性因素，严重时可延长治疗时间甚至中断治疗［5，6］，直接影响治疗效果及局部控制率，从而影响患者总生存，因此，采取有效手段防治放射相关口腔黏膜炎症对鼻咽癌的治疗有着重要意义。研究证明放射性口腔黏膜损伤相关的因素较多，国外对口腔黏膜炎的研究多集中在其病理及相关因素的微观方面的研究，如唾液中表皮生长因子 (EGF)水平、血红蛋白水平及RM 3/1阳性的的巨噬细胞等［2］。其中相关性比较确切的为唾液中表皮生长因子(EGF)水平。

表皮生长因子(EGF)广泛分布于人的体液中，但以唾液中为多，EGF受体存在于口腔黏膜上皮及上皮下的结缔组织，唾液腺及颌下腺为唾液的主要来源，鼻咽癌放疗时唾液腺通常被包括在放射野之内，引起唾液腺功能异常。放疗期间EGF水平显著下降，一定水平的外源性EGF因子应用可减轻放射相关黏膜损伤。研究表明康复新液是美洲大廉虫干燥提取物，富含促进细胞增值和组织再生的表皮生长因子(EGF)，EGF是由53个氨基酸组成的活性多肽，能促进表皮细胞的增殖、分化，加速新细胞的生成，促进黏膜愈合，同时康复新液还含有能增强免疫功能和抗炎作用的粘糖氨酸，粘氨酸等多种成分，这些有效成分协同，能够”增强免疫，新生肌肤，内康溃疡，外敷创伤”，减少了念珠菌感染的机会［7］。故康复新能有效促进单纯创伤和放射性复合伤的愈合，雾化吸入具有药物喷雾均匀、作用时间长、吸收范围广、温度接近体温、并能吸收至咽后壁黏膜等特点，所以临床上康复新雾化吸入能明显减轻鼻咽癌放射黏膜损伤，但放疗期间康复新雾化吸入何时参与对防治放射性黏膜损伤疗效最佳，一般在放疗7～10次左右唾液产量减少50～70%，唾液腺功能低下是进行性、持续性及不可恢复的，此时EGF水平显著下降，康复新富含促进细胞增值和组织再生的表皮生长因子(EGF)，应用康复新可增加表皮生长因子水平，减少黏膜损伤，减轻患者痛苦，增加放疗的耐受性。放射治疗0次所致唾液腺损伤不重，分泌功能下降不明显，唾液中表皮生长因子水平降低不明显，外源性应用表皮生长因子不能明显降低黏膜损伤，临床意义不大，且从一定程度上增加患者花费及精神负担。放射治疗15次唾液腺损伤已达到一定程度，功能降低明显，外源性表皮生长因子此时应用从一定程度可减轻放射相关黏膜炎症，但总体放射相关黏膜炎症程度重，放疗耐受性较差，甚至造成治疗中断，影响疗效。临床上一般建议在放疗的10次左右应用效果最好，增加患者的放疗耐受性，从而提高鼻咽癌患者的治疗效果及总生存。

［1］ 应红梅，张有望，胡超苏．局部晚期鼻咽癌化疗和放射综合治疗随机临床研究．中国癌症杂志，2003，13(6):563-566．

［2］ 罗东华，洪明晃，郭灵．鼻咽癌放射性口腔黏膜炎多因素分析及建立判别模型的临床价值．癌症，2005，24(7):850-854．

［3］ 李柏森，姜鹤群，易红梅．康复新液防治金黄地鼠放射性口腔黏膜损伤的机制研究．四川医学，2009，30(12):1856-1858．

［4］ 应红梅，何霞云，吴永和．立体适形推量放射治疗在鼻咽癌首程放疗中的应用．中国癌症杂志，2004，14(5):466-468．

［5］ 刘华峰.张震，肖震宇．康复新液联合还原型谷胱甘肽防治鼻咽癌放射性口腔炎的临床观察．实用医学杂志，2011，27(21):3958-3959．

［6］ Vera-Llonch M，Oster G，Hagiwara M et al Oral mucositis in patients undergoing radration treatment for head and neck，cacer，2006，106(2):329-336．

［7］ 邓怀琴．康复新液防治放射性口腔炎临床疗效观察医学信息:上旬刊，2011，24(21):384-385．