舒利迭联合标准桃金娘油治疗AECOPD的疗效观察

孙昕 林强

慢性阻塞性肺病是导致死亡的主要疾病之一，居全球死亡原因的第四位，所以COPD的预防和治疗十分重要。COPD急性加重(AECOPD)是指该病自然病程中出现的以呼吸困难、咳嗽和(或)咳痰加重为特征的急性事件，对患者危害大，且提示需要改变常规用药［1］。传统的慢性阻塞性肺病治疗是以氧疗，茶碱及支气管扩张剂为主要治疗措施，随着研究的深入，发现慢性阻塞性肺病的主要发病机制以炎症为核心，抗炎治疗也成为主要的治疗手段。本研究主要讨论舒利迭联合标准桃金娘油在慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)的临床疗效及对肺功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年1月至2008年1月在本科收治的COPD患者40例。其中男25例，女15例，年龄65～84岁，病程5～30年，所有患者均符合COPD诊断标准［2］，吸烟＞10包/每年，FEV1＜65% 预计值;第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%，支气管舒张试验阴性;近2周内无使用皮质激素类药;患者近1个月内未用过长效支气管扩张剂和抗胆碱能药物如异丙托溴铵或噻托溴铵。排除合并有严重肝肾功能不全、肺结核、肺癌等疾病，有过敏性鼻炎或过敏性体质的患者;有COPD以外其他严重疾病，如近期有急性心梗，心衰及需要药物治疗的心律失常等患者。入选患者完全随机分成治疗组(20例)及对照组(20例)。治疗组中男16例，女4例;平均年龄(70±4)岁;病程(12±7.2)年。对照组中男15例，女5例;平均年龄(69±5)岁;病程(13±6.8)年。2组在性别构成、年龄、病程、吸烟指数，治疗前肺功能方面，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 药物 沙美特罗氟替卡松(商品名舒利迭，葛兰素史克公司生产，规格50 μg沙美特罗:250 μg丙酸氟替卡松);标准桃金娘油(商品名吉诺通胶囊，德国保时佳制药厂生产，规格0.3 g/粒)

1.2.2 治疗方法 对照组和试验组均选用合理的氧疗、抗感染、舒张支气管等常规支持治疗。试验组给予舒利迭1吸，2/d和口服标准桃金娘油(商品名吉诺通)0.3 g/次，3次/d，连续服用2周;

1.3 观察指标每天记录患者心率、呼吸频率、咳嗽咯痰情况、肺部啰音变化，同时监测血气分析、血常规和胸部X线片。所有患者治疗前后均行肺功能检查。治疗14 d后统计2组疗效。

1.4 疗效分析 本组患者的疗效评价分为3级进行评定:①显效:治疗14 d后咳嗽、气促明显减轻，痰量明显减少，痰液由粘稠变稀，肺部干湿性啰音明显减少或消失，血常规恢复正常，血气分析和胸部X线片明显好转。②有效:治疗14 d后咳嗽、气促减轻，痰量减少，肺部干湿性啰音减少，血常规白细胞下降，血气分析和胸部X线片稍好转。③无效:症状、体征及血气分析、血常规和胸部X线片均无任何好转。总有效=显效+有效。1.5 统计学方法 统计分析所用软件为SPSS 11.0，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标比较 2组患者治疗前临床指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05);对照组治疗前和治疗14 d后临床指标亦无明显变化;治疗组治疗14 d后的呼吸频率、PaO2、PaCO2与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

2.2 两组疗效比较 治疗组显效7例(35%)，有效10例(50%)，无效3例(15%)，总有效率85%;对照组显效4例(20%)，有效9例(45%)，无效7例(35%)，总有效率65%，2组的总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)

2.3 肺功能比较 见表2。

表1 2组慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者治疗前后临床症状及血气指标的变化(±s)

表1 2组慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者治疗前后临床症状及血气指标的变化(±s)

注:治疗前两组相比，P＞0.05，对照组治疗前后比较，P＞0.05，差异无统计学意义。治疗组治疗前后P＜0.05，治疗前后两组比较P＜0.05，差异有统计学意义。

组别 例数 心率(次/min)呼吸频率(次/min)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)对照组 20 治疗前93±3 25±6 68±12 59±11 95±3 30±8 38±10 60±8治疗14 d后 96±4 29±8 48±9 65±16治疗组 20 治疗前 98±5 31±8 40±11 63±10治疗14 d后

表2 两组治疗前后肺功能(±s)

表2 两组治疗前后肺功能(±s)

注:治疗前两组相比，P＞0.05，治疗组治疗前后比较，P＜0.05，治疗组与对照组比较P＜0.05，差异有统计学意义。

组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1占预计值%对照组 20 治疗前2.52±0.31 68.24±5.44 66.26±7.60 1.48±0.34 49.04±4.90 48.34±5.02治疗后 1.40±0.42 46.02±6.10 47.16±7.34治疗组 20 治疗前 1.49±0.33 50.12±5.62 51.72±9.80治疗后

3 讨论

慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)是COPD自然病程中的重要组成部分，是指短时间内出现的以呼吸困难、咳嗽和(或)咳痰加重为特征的急性事件，可明显降低患者的生活质量，增加医疗费用，加速肺功能的恶化，增加并发症的发病率及死亡率［3］。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征［4］，COPD特征性病理生理学改变，包括黏液高分泌、纤毛功能失调、气流受限、肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病以及全身的不良效应。药物治疗主要用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生活质量。

舒利迭是吸入型糖皮质激素和吸入型长效β2-肾上腺素受体激动剂的联合制剂。糖皮质激素可增加平滑肌细胞β2受体的数量，而长效β2-肾上腺素受体激动剂可使激素受体活化，从而对激素分子更为敏感。相关研究证实，糖皮质激素作用于炎症的多个重要环节:调控靶细胞的基因转录、抑制多种炎性细胞的活性及炎性因子的生成，提高β2受体的敏感性，进而预防气道重塑［5］。同时吸入糖皮质激素还是强有力的小血管收缩剂，可减少渗出和水肿，减轻患者的急性炎症和气道阻塞。β2受体激动剂作用于气道不同的效应细胞。使气道平滑肌松弛，增加纤毛清除功能，抑制炎症介质的释放，减低血管通透性等。而长效β2受体激动剂沙美特罗具有高度脂溶性，极易穿过细胞膜的脂质进入细胞内，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内浓度增加，进而舒张支气管平滑肌。同时，沙美特罗还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、EC脱颗粒，使炎性介质如组胺、白三烯、前列腺素等释放减少，故有明显的抗炎作用。沙美特罗与氟替卡松联合后共同作用在同一细胞上，充分发挥二者联合应用的协同作用，既可以舒张支气管，改善肺功能，又可以抑制肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应，阻止病情的进一步发展。

吉诺通(gelomyrtolforte)是德国保时佳大药厂在桃金娘科属桉树叶中提取标准桃金娘油生产的一种口服软胶囊制剂。标准桃金娘油具有较强的广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、链球菌、结核分枝杆菌、大肠杆菌等均有较好的抑菌作用［6］。同时标准桃金娘油在上下呼吸道粘膜可以调节分泌，恢复浆液与黏液比例，提供纤毛正常摆动空间;碱化黏液，降低黏度，使pH恢复到正常水平;β-受体激动作用，直接刺激纤毛摆动，加速黏液运转，增强纤毛清除功能［7］。另研究表明标准桃金娘油具有明显抑制核因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子等多种炎性因子的表达和活化。核因子(NF-κB)是近年来发现的重要基因转录因子，参与许多炎性因子的调控。浙江大学呼吸药物实验室周建娅等［8］研究发现SO2吸入所致大鼠慢性支气管炎模型中肺组织细胞核内NF-κB水平增高，从而使炎症介质、细胞因子、趋化因子和蛋白分解酶类的转录表达水平升高，经标准桃金娘油治疗后NF-κB水平明显下降，表明标准桃金娘油能阻止NF-κB入核而抑制其活性，从而发挥其抗炎作用。

本实验研究表明，对AECOPD的治疗，在常规抗感染、平喘、镇咳、吸氧以及对症支持的基础上，加用标准桃金娘油，能显著改善患者咳嗽，咳痰症状，提高生活质量，血气分析，肺通气功能也较基础治疗明显好转，且使用安全，值得临床推广应用。

［1］ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(updated 2009).www.goldcopd.com．

［2］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华内科杂志，2007，46(3):254-261．

［3］ Mannino DM，Buist AS.Global burden of COPD:risk factors，prevalence，and future trends．Lancet，2007，370(9589):765-773．

［4］ 俞森洋.现代呼吸治疗学．北京:科学技术文献出版社，2003:1113．