依达拉奉对急性脑梗死后MMP-2、MMP-9和神经功能缺损的影响

丁娜

急性脑梗死的发病特征是高发病率、高致残率和高致死率，脑损伤来自脑缺血引发的一系列神经生化变化，脑缺血与缺血再灌注损伤中起关键作用的是改变血脑屏障通透性。研究发现，患者血清中基质金属蛋白酶家族(MMPs)的表达升高［1］，可能增进脑梗死的神经功能缺损。依达拉奉对于脑梗死的治疗作用明显，它是机体中自由基的清除剂，作用是抗脂质过氧化。本文通过对急性脑梗死患者注射依达拉奉，观测脑梗死患者MMP-2及MMP-9水平和神经功能缺损的变化，为临床工作提供理论方面的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2010年5月至2012年12月在我院接受治疗的急性脑梗死患者中随机抽取80例，分为两组。治疗组男23例，女17例，共40例，年龄在51岁和70岁之间，平均(59.6±6.32)岁。对照组男25例，女15例，年龄在52岁和75岁之间，平均(60.32±7.26)岁。治疗组与对照组患者资料差异无统计学意义(P＞0.05)。脑梗死患者的诊断参照第四届全国脑血管病学术会议拟定的诊断标准，经头颅CT与MRI确诊。纳入标准如下：(1)初次发病，无脑血管病病史;(2)发病后24 h入院;(3)神经功能缺失。排除标准如下：①脑外伤、脑肿瘤、免疫系统及造血系统损伤和精神病患者;②合并肾功能不全患者;③合并脑出血患者;④在研究过程中脑梗死再发患者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用脑细胞保护剂、抗血小板药物、减轻脑水肿的综合治疗方案，对症处理辅助。对观察组患者在上述治疗方案的基础上滴注30 mg依达拉奉注射液和100 ml的0.9%生理盐水，2次/d，14 d1个疗程。

1.3 观测方法 (1)对照组和观察组患者分别在发病3 d内和治疗14 d后早晨空腹抽取15 ml静脉血，并做血浆分离，在－20℃冰箱保存等待检测。MMP-2及MMP-9试剂于武汉博士德生物技术有限公司购入，检测方法采用ELLSA法，检测过程由同一名检测员进行，严控检测程序;(2)神经功能缺损程度的评分参照中国卒中量表，分别在治疗前和治疗后14 d对其评分。

1.4 统计学方法 检测结果采用SPP17.0统计软件进行分析，对照组和观察组之间的对比采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 经过14 d的治疗后MMP-2及MMP-9在观察组患者血清中的含量要明显低于对照组，见表1。

表1 治疗后观察组及对照组血清中MMP-2及MMP-9含量的比较(±s)

表1 治疗后观察组及对照组血清中MMP-2及MMP-9含量的比较(±s)

注：MMP-2及MMP-9观察组与对照组组比较，P＜0.05

MMP-9观察组组别 例数 MMP-2 例数40 489.62±71.20 40 505.36±82.75 40 341.36±58.75 40 407.36±62.75对照组

2.2 观察组和对照组神经功能缺损评分变化，观察组明显优于对照组(P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前后观察组及对照组神经功能缺损评分比较

3 讨论

急性脑梗死指的是多种原因引起脑部供血障碍，局部形成不可逆性损伤，从而导致脑组织缺氧和缺血性坏死。脑梗死患者多见于中老年，发生时的范围不同，症状和临床表现各异。发病急性期脑梗死患者的MMPs增加明显，促成细胞外基质降解，造成血脑屏障开放和血管通透性增加，结果是血管源性脑水肿［2］，与此同时，活化了的炎细胞经过破坏的血脑屏障渗入到脑组织，释放多细胞因子，从而加重了缺氧性脑损伤，导致神经功能缺损［3］。作为MMPs家族的两个主要成员MMP-2及MMP-9，近几年的研究发现和脑血管病关系密切，在脑梗死发病后炎症反应、脑水肿和续发性脑损伤的病理过程中作用明显。它们打破了细胞外基质降解的平衡，造成数种病理过程的出现，如血脑屏障损伤、髓鞘脱失等。MMP-2及MMP-9在正常脑组织中的表达较低，而由于炎性因子与缺血缺氧因子的存在，神经细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞合成MMP-2及MMP-9，降解ECM，导致疾病的发生和恶化［4］。研究发现脑梗死后血浆中MMP-2及MMP-9与神经功能缺失及水肿体积关系密切，水肿体积越大，MMP-2及MMP-9表达越显著，导致炎症加重和血脑屏障通透性增高，增加脑组织损伤，加重神经功能损伤。

依达拉奉是自由基清除剂的一种，能够有效抑制由损伤因子引起的机体内的过氧化反应，保护短暂性脑缺血和神经细胞梗死，改善血管内皮细胞。测试结果表明依达拉奉有效降低了血清中MMP-2及MMP-9的含量，从而抑制了由于MMP-2及MMP-9升高引发的续发性级联损伤。依达拉奉抗脂质过氧化作用明显，通过降低在炎性环境下增加的MMPs的表达，可以对病灶局部脑血流量的减少有一定的阻止作用，从而使梗死区的脑组织缺血缺氧及神经组织损伤减轻，维持机体内环境的稳定，促进神经功能的快速恢复［5］。

通过研究发现依达拉奉观察组患者MMP-2及MMP-9含量下降，神经功能缺损评分降低，所以可以推断依达拉奉促进了MMP-2及MMP-9含量的减少，减轻了神经功能缺损，促进了神经功能的恢复。

［1］ Hansson J．Biomarkers of Extracellular Matrix Metabolism(MMP-9 and TIMP-1)and Risk of Stroke，Myocardial Infarction，and Cause-specific Mortality：Cohort Study．Plos One，2011，56(1)：16-18.

［2］ Wauters A．Biochemical Markers for Blood-brain Barrier Dysfunction in Acute Ischemic Stroke Correlate with Evolution and Outcome．Eur Neurol，2011，65(1)：23-31.

［3］ 代吉文．局部亚低温干预对实验大鼠脑出血后MMP-2/9表达及脑水肿的影响．中华物理医学与康复杂志，2007，29(10)：649-652.

［4］ 刘晓英．MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨．中风与神经疾病杂志，2004，21(4)：295-297.

［5］ 宋学云．依达拉奉辅助治疗急性脑梗死20例疗效观察．山东医药，2009，49(27)：58.