重组人血管内皮抑素（恩度）联合放射治疗治前列腺癌骨转移瘤临床研究

吕国庆 付芬芬

新疆医科大学第五附属医院肿瘤中心，新疆乌鲁木齐 830011

近年来，靶向药物的迅速发展，为恶性肿瘤的治疗提供了新的手段及解决方案。恩度是一种抗血管生成靶向药物，它能够抑制多种类型实体恶性肿瘤的恶化、进展。在临床使用中持续给药能够明显提高其抑制肿瘤生长，反复给药并不出现耐药，并且与化疗，放疗等治疗手段联合应用效果显著。本文通过选择本院2009年1月—2012年10月30例前列腺癌骨转移肿瘤患者行姑息性止痛放射治疗同时联合恩度取得较好效果，现将其相关资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2009年6月—2011年6月确诊为前列腺肿瘤患者30例进行回顾性分析。入选病例条件：①经病理明确为前列腺癌患者；②骨转移均经X片、CT、MRI、ECT检查证实。③无严重的脊髓压迫，骨髓抑制；④患者或家属填写知情同意书。⑤患者依从性好。30病例男性患者年龄65～86岁，平均75.5岁，卡氏评分70分以上，中位生存期＞7个月。而行双侧睾丸去势术，且术后未行化疗，但常规皮下注射抗雄激素药物（戈舍瑞林）治疗。按信封法将患者随机分为：RT组和RT+E组。RT+E组16例，RT组14例。

1.2 治疗方法

根据转移灶部位选用模拟机定位，6MV-X线或9-12MeV，用等中心或源皮距照射（医用直线加速器）。对椎体转移灶，设野上、下界各扩1个椎体左右界为椎体外1.5 cm；非脊椎转移灶，边界清楚者外放2 cm，边界模糊者外放3～4 cm/分割剂量DT3Gy/次，1次/d，5次/周。放射剂量：脊椎部位DT30Gy/l0次，非脊椎部DT39-45Gy/13～15次。治疗组病例均采用重组人血管内皮抑素与放疗联合治疗，其中重组人血管内皮抑素为山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字S20050088，剂量为7.5 mg/m2，一般为15 mg/次，加入生理盐水500 mL中缓慢静脉滴注，滴注时间为3～4 h，第1～14天连续给药，连续行2个周期。

1.3 疗效评估

按世界卫生组织疼痛程度分级法（VRS）分4度[1]，0度：无痛；I度（轻度）：疼痛可耐受，不影响睡眠，可正常生活；II度（中度）：疼痛明显，睡眠受干扰，需用一般性止痛镇静安眠药；III度（重度）；疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需用麻醉性药物。止痛疗效评价标准：显效：疼痛程度下降II度；有效：疼痛程度下降I度；无效：疼痛程度无下降或上升。总有效率为显效率+有效率之和。

1.4 随访

每3个月随访1次，随访期间根据胸片、MR、CT、ECT等评价疗效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验,以P ＜ 0.05为差有统计学意义。

表1 两组治疗疗效比较[n（%）]

表2 两组患者不良反应比较

2 讨论

我国前列腺癌发病率呈现逐年上升趋势，将成为影响我国居民健康的主要恶性肿瘤之一[2]，在美国95.0%的前列腺癌患者就诊时病灶局限，5年生存率超过90%[3]。但是在中国，80.0%～90.0%的患者在就诊时已经是晚期前列腺癌，5年生存率不到美国的1／3[4]。骨骼是前列腺癌远处转移最常见的靶器官，超过80%前列腺癌患者会发生骨转移[5]。前列腺癌骨转移的基本特征是骨的细胞外基质更新周转率显著增加，在临床上表现为病埋性骨折、脊神经压迫症状和剧烈的疼痛[6]。目前治疗前列腺癌骨转移的方法主要有放疗、化疗、放射性核素治疗、双磷酸盐治疗、内分泌治疗及姑息性手术治疗等手段。但任何一种单一手段都有一定的局限性。近些年，肿瘤抗血管生成治疗也成为肿瘤治疗中的一种重要的手段之一。由于这类药物具有靶向性和非细胞毒性等特点，主要对肿瘤细胞起调控作用和稳定作用，与常规化疗、放疗合用或续贯应用有更好的疗效[7]。恩度的通用名为重组人血管内皮抑制素注射液，其作用机制在于能特异性作用于内皮细胞，尤其是微血管的内皮细胞，抑制其迁移，诱导其凋亡，从而抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞的营养供应，是现在非小细胞肺癌抗血管生成治疗公认疗效最佳的药物，并且适用于一切需要血液供应才能生长的实体瘤（比如胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等）[8]。通过抑制肿瘤血管形成，从而抑制肿瘤生长、侵袭和转移，而且具有反复应用不易产生耐药性、毒副作用极低、对早期和晚期肿瘤均有效等优点[9]。在许多实验室研究中都证实血管内皮抑素（恩度）对放疗的增效作用可能与血管靶向药物治疗后增加组织氧供，改善肿瘤组织深部乏氧状态，增加对放射性的敏感性，抑制肿瘤生长[10]。本组研究表明RT+E组有效率为87.5%，而RT组患者有效率为50%。两组相比，RT+E组有效率明显高于RT组，差异有统计学意义。提示重组人血管内皮抑制素（恩度）同步放疗可提高前列腺癌骨转移的近期疗效，毒性反应没有增加，改善患者生活质量方面具有优势。

综上所述，恩度联合放疗治疗恶性肿瘤是安全和有效的，因本组病例数少，目前正在进一步扩大入组的病例数。本研究以临床实践的初步观察结果来看，恩度的联合方案值得进步推广应用。

[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：226-227.

[2] 李鸣，张思维.中国部分市县前列腺癌发病趋势比较研究[J].中华外科杂志，2008，6（30）：368-370.

[3] Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2006[J]．CA Cancer J Clin，2006，56：106-130．

[4] 马春光，叶定伟.前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析[J].中华外科杂志，2008，12（46）：921-925.

[5] Nordsuand A，NiLsson J，Tieva A，et a1.Establishment and validation of an in vitro co-culture model to study the interaction between bone and prostate cancer cells[J].Clin Exp Metastasis，2009，26（8）：945-953.

[6] 都钢跃，张玉海.前列腺癌骨转移机制研究进展[J].国外医学肿瘤学分册，2003，5（30）：388-391.

[7] 周清华，孙燕．加强我国肺癌分子靶向治疗基础和临床研究[J]．中国肺癌杂志，2004，7（4）：267-269．

[8] Ling Y，Yang Y，Lu N，et al.Endostar，a novel recombinant human endostatin, exerts antiangiogenic effect via blocking VEGF-induced tyrosine phosphorylation of KDR/Flk-1 of endothelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun，2007，361（1）：79-84.

[15] Feldman AL，Restifo NP’，Alexander HR，et a1.Antiangiogenic gene therapy of Cancer utilizing a recombinanl adenovirus to elevate systemic endostatin levels in mice[J].Cancer Res，2000，60：1503-1506．

[10] 张磊，刁鹏，黄建鸣，等.放射线联合人血管内皮生长抑素对HNEI鼻咽癌移植瘤生长抑制作用[J].肿瘤预防与治疗，2008，21（1）：28-31.