高 莹 李 斌 (齐齐哈尔医学院第二附属医院检验科,黑龙江 齐齐哈尔 161006)
肝硬化可通过多种途径引起肾功能异常,最终导致肝肾综合征(HRS),患者表现为肾功能减退,肾小球滤过率降低。由于HRS属于功能性损害,具有可逆性,早期、准确的诊断和鉴别诊断对改善预后具有重要的意义。血清胱抑素C(CysC)是近年来用于评估肾小球滤过率的检查指标〔1〕。本文探讨血清CysC在肝硬化患者继发肾功能改变中的诊断价值。
1.1 一般资料 所有患者均来自2010年7月至2011年7月我院消化内科及肾内科,其中HRS组30例,男17例,女13例,年龄24~69〔平均(47.2±8.9)〕岁,24 h肌酐清除率(24 h-Ccr)<40 ml/min;非HRS组30例,男15例,女15例,年龄22~71〔平均(48.9 ±7.2)〕岁,24 h-Ccr≥40 ml/min。伴有血液系统疾患、急性炎症、严重心功能不全、精神系统疾病者不在纳入范围中。另选择健康志愿者30例为健康对照组,男16例,女14例,年龄22~68〔平均(47.4±7.1)〕岁。
1.2 研究方法 按相关标准收集患者尿液标本,计算24 h-Ccr水平,取清晨空腹静脉血检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及CysC水平。选择日立7600全自动生化分析仪,应用肌氨酸氧化酶法检测Scr水平,酶耦联速率法检测BUN水平,乳胶增强免疫比浊法检测CysC水平。
1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件,数据资料采用±s表示,组间比较采用t检验,相关性分析采用直线回归分析。
2.1 三组间Ccr、Scr、BUN及CysC水平比较 与健康对照组相比,非 HSR组患者 Ccr显著降低,Cys C显著升高(P<0.05)。HSR组患者Ccr、Scr、BUN及CysC水平与健康对照组相比均具有统计学差异(P<0.05)。HSR组患者Ccr显著低于非HSR组,Cys C显著高于非HSR组(P<0.05)。见表1。
表1 三组间Ccr、Scr、BUN及CysC水平比较(±s,n=30)
表1 三组间Ccr、Scr、BUN及CysC水平比较(±s,n=30)
与健康对照组相比:1)P<0.05;与非HSR组相比:2)P<0.05
组别Ccr(ml/min)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)CysC(mg/L)健康对照组 97.54±17.64 81.65±17.65 5.39±1.63 0.71±0.14非HSR组 76.45±13.321) 88.65±19.65 5.78±1.83 1.34±0.431)HSR组 29.65±7.751)2)98.45±23.541) 6.68±1.981) 2.46±0.611)2)
2.2 CysC、Scr、BUN与Ccr相关性分析 CysC、Scr及 BUN均与 Ccr存在负相关(r1=-0.854,P <0.01;r2=0.497,P <0.05;r3=0.436,P<0.05),其中CysC与Ccr间相关性最强。
由于神经体液因素的影响,肝硬化患者体内醛固酮水平升高,抗利尿激素合成增多,加之交感神经系统激活,患者会出现水钠潴留,肾脏负担加重,通过多种途径导致肾脏功能降低,肾小球滤过率降低〔2〕,此时肾脏功能降低具有可逆性,属于功能性损伤,经积极的治疗可以改善和逆转〔3〕。Ccr是临床工作中常用的指标,可以早期反映肾小球功能的变化,评价其损伤程度。但收集24 h尿的过程会受到患者收集方法不规范的影响,不适合门诊患者使用〔4〕。BUN及Scr等指标也可以反映肾脏功能异常,但由于操作过程复杂、影响因素较多等各种原因,它们均难以很好地反映肾脏功能的损害。菊酚及99mTc-DTPA等外源性物质可以很好地反映肾小球滤过率,但均需要注射操作,患者经济负担较重〔5〕。CysC属于非糖基碱性蛋白,由120个氨基酸构成,氨基酸序列稳定,在人体中具有稳定的水平,分子量小,能够自由通过肾小球滤过膜,经肾脏排泄是其唯一的清除途径;部分进入原尿的CysC在近曲小管被重吸收,但均被完全代谢分解〔6〕。因此,CysC的浓度完全由肾小球滤过率决定,可以作为一种理想的内源性物质反映肾小球滤过率。与其他内源性标志物比较,它具有稳定性高、敏感性及特异性高的优点,可以很好地评价肾脏功能损害的程度〔7〕。只有当肾小球滤过率显著降低时,Scr才会出现升高,难以敏感地反映肾脏功能的早期变化,但Ccr、血清CysC等指标则可以敏感的显示肾小球滤过率的早期改变〔8〕。血清CysC水平能够较好地反映肝硬化患者肾脏功能损害情况,具有很高的准确性,且与Child-Pugh分级存在较好相关性〔9〕。综上,CysC具有很好的稳定性,能够早期反映肾小球滤过率的变化,可以作为一种首选的检查方法用于评价肝硬化患者肾功能变化。
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