坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压患者的疗效及靶器官保护作用

黄佩花 莫宏强 (东方市东方医院，海南 东方 572600)

高血压是多种心脑血管事件的独立危险因素。老年高血压患者通常合并有心、脑、肾等靶器官损害，治疗更棘手。坎地沙坦是一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，降压效果确切，可逆转高血压导致的左心室肥厚，且对肾脏功能具有保护作用〔1，2〕。其与利尿剂联用可产生协同作用，尤其适用于老年高血压的治疗。本文拟观察坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压患者的疗效及靶器官保护作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月至2012年6月在我院治疗的112例老年原发性高血压合并左心肥厚患者，均符合WHO 2～3级高血压的诊断标准。观察组患者56例，男31例，女25例，年龄61～82岁，平均68.6岁，病程(11.3±4.2)年;对照组患者56例，男33例，女23例，年龄60～84岁，平均69.1岁，病程(10.8±3.9)年。两组患者性别、年龄、病情严重程度及合并疾病均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 患者在治疗前均停用原降压药2 w，并检测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心脏彩超及相关肾功能指标。对照组患者给予坎地沙坦酯片(商品名:悉君宁，广州白云山天心制药股份有限公司)8 mg口服，1次/d，观察组在此基础上联用氢氯噻嗪片(山西亨瑞达制药有限公司)12.5 mg口服，1次/d。

1.3 检测指标和疗效判定标准 分别于治疗前和治疗6个月测量两组患者血压。显效:治疗后DBP降低幅度≥10 mmHg并降至正常;或虽未降至正常，但降低幅度≥20 mmHg。有效:DBP降低幅度 ＜10 mmHg但降至正常，或 SBP降低10～19 mmHg。无效:降压幅度未达上述标准者。

采用美国超声协会建议的方法作心脏彩超，测定两组患者室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)和左室舒张末期内径(LVIDd)，计算左心室肌质量(LVM)以及左心室重量指数(LVMI)。肾功能检测指标包括血清肌酐(SCr)，血清尿素氮(BUN)，血、尿 β2微球蛋白(β2-MG)以及尿蛋白排泄量(UAER)和内生肌酐清除率(Ccr)。

2 结果

2.1 两组患者降压效果对比 治疗6个月后，观察组显效37例(66.1%)，有效13例(23.2%)，无效6例(10.7%)，总有效率89.3%;对照组显效22例(39.3%)，有效18例(32.1%)，无效16例(28.6%)，总有效率71.4%。两组总有效率比较差异显著(P＜0.05)。

2.2 24 h动态血压监测结果 治疗后两组患者24 h平均SBP和平均DBP均显著低于治疗前(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者24 h动态血压监测结果对比(±s，mmHg，n=56)

表1 两组患者24 h动态血压监测结果对比(±s，mmHg，n=56)

与同组治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05;下表同

时间 SBP治疗前 治疗后DBP治疗前 治疗后观察组 158.9±12.4 133.5±10.21)2)104.2±8.8 84.3±10.41)2)对照组 159.7±8.9 140.5±10.21) 103.1±7.2 91.6±9.41)

2.3 对左心室肥厚的逆转作用 治疗6个月后，两组患者LVM及LVMI均较治疗前显著降低(P＜0.05)，观察组治疗后LVM及LVMI明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.4 对肾功能的保护作用比较 治疗后两组患者血清SCr、BUN水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05);而血、尿 β2-MG、UAER、Ccr均较治疗前显著降低(P ＜0.05);上述指标治疗后组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后LVM和LVMI比较(±s，n=56)

表2 两组患者治疗前后LVM和LVMI比较(±s，n=56)

组别 LVM(g)治疗前 治疗后LVMI(g/m2)治疗前 治疗后观察组 237.9±12.3 197.4±11.61)2) 139.3±8.2 120.3±9.61)2)对照组 238.5±16.2 208.6±12.71) 137.9±7.8 125.5±8.21)

表3 两组患者治疗前后肾功能比较(±s，n=56)

表3 两组患者治疗前后肾功能比较(±s，n=56)

组别 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) UAER(mg/24 h) Ccr(ml/min) 血β2-MG(mg/L) 尿β2-MG(mg/L)观察组 治疗前 92.6±12.1 5.08±0.19 269.3±35.6 115.8±18.2 2.14±0.27 0.23±0.03治疗后 91.4±10.9 4.96±0.68 178.6±41.51) 114.7±20.91) 1.82±0.371) 0.11±0.021)对照组 治疗前 95.1±8.2 5.12±0.81 265.4±29.2 118.4±17.5 2.13±0.36 0.22±0.03治疗后 94.3±12.6 5.04±0.96 171.5±39.41) 116.3±22.61) 1.89±0.441) 0.13±0.041)

3 讨论

高血压常伴随心、脑、肾、血管等器官系统的器质性或功能性改变，若不进行积极有效的干预可进一步引发高血压心脏病、冠心病、慢性肾衰竭等并发症而危及生命。现代医学理念认为，抗高血压治疗已经不局限于降低血压，更重要的是逆转或延缓靶器官受损〔3〕。

左心室肥厚是高血压最常见的靶器官损害之一，尤其多见于老年高血压患者，并已成为导致心律失常、心肌梗死、猝死等心血管事件的独立因素〔4〕。老年高血压患者出现左心室肥厚的原因不仅源于不断增加的前后负荷，还与心肌细胞的受损或凋亡密切相关。心脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在左心室的发生、发展中扮演了重要角色。血管紧张素Ⅱ是RAAS系统的主要活性介质，过量的血管紧张素Ⅱ可引发交感神经兴奋性增加进而刺激心肌细胞合成蛋白质增加，导致心肌肥厚〔5〕。此外，还可引发心肌细胞间胶原沉积与胶原支架增生，使左心室肥厚加重。

有效对抗血压升高，降低LVM和LVMI，逆转左心室肥厚是减少老年高血压患者心血管事件的主要方法之一。坎地沙坦作为一种新型、强效的特异性非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可精确阻断血管紧张素Ⅱ的AT1受体，并可明显降低凋亡蛋白bax的表达，阻止心肌细胞凋亡〔6〕，逆转左心室肥厚。此外，坎地沙坦可改善由于系统性高血压引发的肾脏血流动力学改变，缓解肾小球内高压、高灌注、高滤过的“三高”状态，有效阻止或延缓肾损害进一步发展。

高血压是多种病理生理机制共同影响的结果，单一降压药难以同时作用于多种发病机制，降压和靶器官保护功能有限，而增加服药剂量又将增加不必要的副作用。为增强降压效果，同时最大限度地避免不良反应、保护靶器官，单一降压药治疗疗效不满意者可联用两种甚至多种降压药联合治疗。坎地沙坦与氢氯噻嗪联合可实现协同降压、优势互补的效果，增强降压效果，并进一步降低心脏前后负荷，增强逆转左心肥厚的效果〔7〕;同时，坎地沙坦亦能平衡低剂量噻嗪类利尿剂对代谢的不良影响。本次研究结果说明坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压降压效果优于单药治疗，且联合用药组逆转左心室肥厚疗效更显著，值得临床推广。

1 阮班全，徐 清.坎地沙坦治疗老年高血压的疗效与安全性〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2012;33(7):922-3.

2 王红军，鞠 芳，潘 华.坎地沙坦酯联用氢氯噻嗪对高血压患者血压及左心室肥厚作用的观察〔J〕.药物与临床，2010;14(7):558-9.

3 李春香.坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压100例疗效观察〔J〕.中国医药指南，2012;10(28):183-4.

4 浦艳华，吴媛媛，赵 欣，等.坎地沙坦酯的时间治疗学对原发性高血压患者的疗效分析〔J〕.中国医药导报，2012;9(30):79-80.

5 王志伟.坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度高血压的临床观察〔J〕.中国中医药咨讯，2012;4(2):249-50.

6 吴红红，段 磊，山奴佳，等.坎地沙坦酯联合吲达帕胺治疗老年原发性高血压的疗效观察〔J〕.中国药房，2011;22(32):3012-3.

7 宁 忻.厄贝沙坦与氢氯噻嗪治疗原发性高血压398例疗效观察〔J〕.中国现代药物应用，2012;6(22):51-2.