小剂量托特罗定缓释片防治TURP后膀胱痉挛

甄洪涛

郑州市中心医院泌尿外科，河南郑州 450007

良性前列腺增生（BPH）是老年人群中常见泌尿系统疾病，经尿道前列腺电切术（TURP）是治疗BPH的最有效手段，但TURP术后膀胱痉挛一直是困扰患者和临床医生的一个难题。酒石酸托特罗定是一种毒蕈碱受体（M2及M3）拮抗剂，已广泛应用于临床，主要治疗膀胱过度活动症。为探讨该药物在治疗TURP术后膀胱痉挛方面的作用，对该院2010年1月—2012年6月收治的82例良性前列腺增生患者进行临床分析，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月—2012年6月郑州大学附属郑州中心医院住院并行TURP良性前列腺增生患者82例，年龄55～93岁，平均66.81岁，病程2～10年，IPSS评分21～34分，其中35例合并膀胱过度活动症（OAB），13例患者采用气管插管全麻方式，69例采用腰硬联合麻醉方式，手术时间30～105 min。术后均留置F20或F22三腔导尿管（气囊注水40 mL），术后予生理盐水持续冲洗膀胱。2组患者年龄、手术时间、术前IPSS评分、储尿期IPSS评分应用独立样本t检验；术前合并OAB情况应用χ2检验。检验示2组方差齐性，临床5项指标均提示分组均衡，P ＞ 0.05。详见表1。

1.2 膀胱痉挛的诊断标准

①患者感觉阵发性，下腹部及会阴部有痉挛性疼痛，肛门区坠胀，沿导尿管溢尿症状；②膀胱冲洗速度下降，停止，（排除导尿管堵塞），或膀胱冲洗液逆流，阵发性变红或有新鲜血块形成。

表1 两组临床资料比较

1.3 排除标准

有抗胆碱能药物的禁忌症，如胃潴溜、未能控制的闭角型青光眼、严重溃疡性结肠炎、术前尿流动力学检查提示逼尿肌收缩无力；糖尿病；明显肝、肾功能异常；术前尿路感染，术前便秘，排除下尿路感染和神经源性膀胱。

1.4 方法

将符合标准的82例患者，按就诊顺序随机分为2组，每组41例。所有患者于麻醉下行TURP术，术后留置导尿管5～7 d。治疗组TURP术前3 h，口服酒石酸托特罗定缓释片4 mg（南京美瑞制药有限公司，国药准字H20070272），以后1次/d，每次2 mg；对照组：膀胱痉挛时应用吲哚美辛栓0.1纳肛，至去除导尿管。两组观察期间均不使用干扰膀胱逼尿肌收缩的药物及其他毒蕈碱受体拮抗剂。本次参与研究82例患者均取得选入患者家属授权并知情同意。

1.5 观察指标

观察并记录术后24 h，24～48 h，48～72 h膀胱痉挛次数，每个24 h阶段内膀胱痉挛持续时间。观察患者口干，便秘人数。

1.6 统计学处理

采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计处理，全部数据以均数±标准差表示，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

TURP术后的82例患者均完成统计数据。托特罗定组术后的膀胱痉挛次数及持续时间均少于对照组。见表2。

治疗组4例便秘，6例口干，对照组2例便秘，4例口干，予对症处理均症状后缓解。2组患者去除导尿管后均无尿潴留发生。

3 讨论

TURP后膀胱痉挛是常见术后并发症，张金华等报道TURP术后膀胱痉挛发生率为40.23%[1]。其表现为急迫尿意、便意及会阴部不适感，下腹部痉挛性疼痛，肛门坠胀，并导致膀胱冲洗不畅，加重出血，而血块引起新的痉挛并导致恶性循环，反复发作。有时甚至可导致二次手术止血或清除血块，严重影响围手术期患者生活质量及住院时间，并有产生医疗纠纷可能。

TURP前膀胱逼尿肌不稳定是术后发生膀胱痉挛的主要原因[2]，另外手术创伤，术后膀胱血块，导尿管气囊压迫刺激三角区，牵引刺激，组织块影响，冲洗液温度都会导致膀胱逼尿肌过度活动，严重者表现为膀胱痉挛。本次研究为了排除术前不稳定膀胱对术后膀胱痉挛的影响,我们调查2组患者术前尿动检查的OAB百分比及IPSS评分，及更能反应逼尿肌功能的储尿期IPSS评分[3]，结果显示2组患者术前临床资料没有统计学差异。

托特罗定是目前应用较为广泛是膀胱逼尿肌M受体拮抗剂。人膀胱逼尿肌中M2及M3受体的比例约为3：1，M3受体被激动后起主要的直接收缩作用。M2受体在正常的膀胱组织中不直接介导逼尿肌的收缩，而是与Gi蛋白的偶联，减少了cAMP的产生，逆转了b肾上腺素能神经介导的逼尿肌舒张，从而间接介导了逼尿肌收缩[4]。近年来临床研究进一步表明：非选择性M受体拮抗剂更能有效减少膀胱痉挛[5]。因其良好的耐受性及安全性，目已成为OAB治疗的首选药物[6]。对术前尿流动力学检查提示有膀胱过度活动症的患者，提前应用托特罗定缓释片可以使膀胱逼尿肌的高张性有所缓解，从而降低其易激惹阈.提前用药，缓解膀胱痉挛[7]。另有研究发现全麻下留置导尿管出现的导尿管相关不适症状中，预防性应用托特罗定可以降低中重度症状的发生率[8]。本次研究显示应用小剂量托特罗定可以降低术后膀胱痉挛次数及持续时间，减少了手术后出血风险，提高了患者围手术期生活质量。治疗组有4例便秘，6例口干，可能也与术后卧床、补液量不足，围手术期体液丢失有关，无其他明显副作用。

总之，我们通过对治疗组患者围手术期应用小剂量托特罗定片， 明显减少了 TURP 术后膀胱痉挛的发作次数，缩短了膀胱痉挛持续时间，有利于患者的康复 。另外小剂量托特罗定不良反应少，耐受性较好，患者服药依从性增加。因此我们认为，小剂量托特罗定围手术期使用是有效缓解TURP术后患者膀胱痉挛的有效方法，值得临床推广。本次研究的不足之处是没有设定托特罗定缓释片标准剂量4mg防治的临床效果对比,以及导致术后口干、便秘的混杂因素没有排除。

表2 2组患者术后膀胱痉挛次数、持续时间的比较

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