蕲蛇酶联合灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死52例

闵 丽，熊小平，王荣耀，李 渝

(重庆市黔江中心医院神经内科，重庆 409000)

急性脑梗死是指脑部急性血液供应障碍、缺血、缺氧引起的脑组织坏死、软化，是脑血管病中最常见的疾病，病死率及致残率高，预后差。流行病学调查结果显示，急性脑卒中的病死率占人类总死亡率的21%[1]，且尚缺乏特效治疗。笔者采用蕲蛇酶联合灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年1月至2012年12月经头颅CT或MRI证实的急性脑梗死住院患者140例，均符合全国第四届脑血管病会议制订的缺血性脑血管诊断标准[2];均为首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者，且发病后未经药物治疗;发病均在48 h以内，且排除脑出血的可能;均无药物使用禁忌，无出血倾向，无严重精神疾病、恶性肿瘤病史;排除合并有严重心、肺、肝、肾及脑等器官的器质性病变者。根据自愿的原则随机分为3组。A组42例，其中男28例，女14例;年龄40～76岁，平均 59.2岁;发病时间 6～35 h。B 组 46例，其中男31例，女15例;年龄42～77岁，平均61.1岁;发病时间7～34 h;C组52例，其中男35例，女17例;年龄41～75岁，平均59.9岁;发病时间8～36 h。3组患者性别、年龄及发病时间、伴发疾病、梗死部位、病情程度、既往史、给药时间、神经功能缺损评分(NIHSS)等方面比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

以上3组均适当给予脱水及对症治疗，禁用影响凝血纤溶系统药物，并注意控制血糖、血压、血脂，维持酸碱及电解质平衡，注意加强护理。A组给予灯盏细辛注射液(云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字Z53021569)40 mL+0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，1次/日，连用14 d。B组给予蕲蛇酶注射液(福建汇天生物药业有限公司，国药准字H19990362)0.75 U+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/日，连用14 d。C组联用灯盏细辛注射液和蕲蛇酶注射液，用法用量同A组和B组，连用14 d。监测3组血常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、电解质、凝血功能、小便常规、心电图等，并记录药品不良反应。

1.3 疗效评价指标

按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能缺失程度，在入院时和入院治疗后第5，9，14天各评分1次。按第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中临床神经功能缺损评分标准(1995)》对患者的神经系统功能缺损状态进行评分[3]。治疗14 d后对各组患者行临床疗效评定:基本痊愈为功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0;显著进步为功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1～3级;进步为功能缺损评分减少18%～45%;无变化为功能缺损评分减少17%左右;恶化为功能缺损评分增多或减少17%以下;死亡。前三者合计为总有效。治疗3个月后按照日常生活能力(ADL)标准[4]评估预后:Ⅰ级为完全恢复日常生活;Ⅱ级为部分恢复日常生活或可独立进行家庭生活;Ⅲ级为家庭生活需人帮助，可柱杖行走;Ⅳ级为卧床不起，但保持意识;Ⅴ级为植物生存状态。前三者合计为良好。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。各组在治疗过程中均未发生过敏、休克及肝、肾功能损害等不良反应。

表1 各组治疗后NIHSS评分比较(± s，分)

表1 各组治疗后NIHSS评分比较(± s，分)

注:与 C 组比较，＊P ＜0.05;下表同。

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表2 3组临床疗效比较[例(%)]

表3 3组治疗3个月后ADL评价结果比较[例(%)]

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指因血液循环障碍，局部脑组织缺血缺氧而发生的软化坏死。脑梗死患者80%以上血液处于高凝状态，及时降低全血黏度及血浆黏度，抑制血小板过度激活，改善脑循环，有可能抑制血栓继续发展和再生成[5]。急性脑梗死的治疗关键是抢救半暗带区，半暗带区即脑梗死中心以外的可逆性损伤区，其在缺血后1 h即可出现，通常持续24～48 h，或更长。其转归可能有二:一是梗死区不断扩大，使半暗带区发展为梗死区;二是通过治疗使半暗带区向正常化软化转化[6]。进展性脑梗死是指脑缺血发病6 h后，局灶神经功能缺损症状进行性加重。近期研究指出，缺血性卒中的治疗方向是超早期溶栓与脑保护治疗的联合治疗[7]。

灯盏细辛注射液是用中草药灯盏细辛中提取的黄酮类化合物[8]，具有扩张微血管增加脑组织血液灌注量，改善微循环，降低血黏度，控制血小板聚集，促进纤溶、防栓、溶栓、抗炎等效应[9]。主要药理机制为:1)降低血黏度，扩张脑血管，改善脑供血作用。黄酮类物质能抑制钙泵对钙离子的运转[10]，当血管平滑肌内钙离子浓度降低时，血管平滑肌舒张。2)降低细胞在应急状态下耗氧量，提高脑组织对缺血缺氧的耐受性，减轻脑缺血－再灌注损伤[11]。3)抑制血小板聚集、降低纤维蛋白、降血脂、改善高凝状。黄酮类物质具有对抗由二磷酸腺苷(ADP)引起血小板聚集功能，有较强的抑制内凝血、促进纤溶及显著增加外周和冠脉流量等功能[12]。4)促进梗死灶周围神经细胞的生长和修复，改善神经功能缺损程度。

血浆纤维蛋白原增高也是脑梗死的独立危险因素，故对此危险因素的干预已成为脑梗死防治的方法之一。血浆纤维蛋白原的降解依赖于血液纤溶系统的活性。组织型纤溶酶原激活剂(t－PA)是纤溶系统中主要的生理性激活物，是与细胞膜相关的精氨酸特异性的丝氨酸类蛋白酶，由血管内皮细胞和组织细胞合成及释放。血液中t－PA能选择性地与纤维蛋白结合，并激活结合于纤维蛋白上的纤溶酶原使之转变为纤溶酶，后者就地降解纤维蛋白。蕲蛇酶是从尖吻蝮蛇(亦称五步蛇、蕲蛇)中分离纯化的凝血酶样酶(TLE)，由17种氨基酸263个亚基组成的糖蛋白，通过裂解纤维蛋白原A肽，不激活FXⅢ，形成可溶性纤维蛋白——去A肽纤维白(desA－fibrin)，后者易被纤溶酶降解为小分子肽从体内排出，从而降低血浆中纤维蛋白原浓度;且蕲蛇酶通过促进血管内皮细胞释放t－PA促使纤维蛋白溶解，起到抗栓、溶栓、降低血液黏度、改善微循环的作用[13]。

目前，脑梗死治疗常采取溶栓、扩血管、降纤、抗血小板聚集等方法，保存缺血未坏死的脑组织[14]。本试验用蕲蛇酶联合灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死，与对照组比较，在治疗后第9天和第14天的NIHSS评分、治疗14 d后总有效病例及治疗3个月后患者日常生活能力评价方面，均有统计学意义(P＜0.05)，且疗效、预后好于单一用药组，同时未发现有明显不良反应，用药安全，值得临床推广。

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