多糖铁复合物治疗缺血性贫血的有效性与安全性Meta分析

胡发明，史 华，刘汉林

(湖北省荆州市第一人民医院药学部，湖北 荆州 434000)

缺铁性贫血是全世界尤其是发展中国家最常见的贫血。多糖铁复合物为治疗缺铁性贫血的新型药物，现已广泛应用于临床。本研究中试图用Meta分析来评价多糖铁复合物治疗缺铁性贫血的有效性与安全性，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献收集

以“多糖铁复合物”为关键词，在《中国期刊全文数据库(CNKI，1994 －2010)》《中文科技期刊全文数据库(VIP，2005－2010》进行检索，收集有关多糖铁复合物治疗缺铁性贫血的疗效和不良反应的随机对照试验文献。纳入标准:试验采用随机对照，即文中提到“随机”便可纳入;有治疗组和对照组的观察例数、显效(或治愈)例数、有效例数、无效例数等数据;有相应的贫血诊断标准;治疗组干预措施为多糖铁复合物，以其他药物为阳性对照;论文中一般资料齐全，对药物的疗效评定有相应标准，药物的疗效以量化性质反映出来。剔除标准:对重复报告文献只选择发表日期最近的1篇;质量差、信息不全的文献;治疗组干预措施除多糖铁复合物外还实施了对照组未使用的其他治疗方法;对照组中无与多糖铁复合物相对应的干预措施;文献未设对照组。详见表1。

1.2 文献提取及质量评估

根据Cochrane系统评价手册5.0推荐的质量评价方法，用统一的质量评价表对纳入研究的方法学进行质量评价:采用何种随机分配方法，方法是否正确;是否进行分配隐藏，方法是否正确;是否采用盲法，对哪些人实施盲法;有无失访或退出。若所有4条质量评价标准均完全满足，则该研究存在偏倚的可能性最小，评为A级;若其中任何1条或多条质量评价标准仅为部分满足或不清楚，则该研究存在中等程度偏倚的可能性，评为B级;若其中任何1条或多条质量评价标准完全不满足，则该研究存在高度偏倚的可能性，评为C级。质量评价由两位评价员独立进行并交叉核对，如遇分歧通过讨论解决。

1.3 评价方法

采用Cochrane协作网提供的RevMen5.0软件分析，用Meta分析森林图显示结果。用优势比(odds ratio，OR)作为合并统计量，计算其95%可信区间(confidence intervals，CI)，当结果存在异质性时(P＜0.05)用随机效应模型分析，反之则用固定效应模型分析。

2 结果

2.1 原始资料描述

对计算机检索文献由2名评价员独立选择并提取资料34篇，通过阅读文题和摘要，按照纳入和剔除标准进行选择，结果共10篇文献入选，剔除1篇抄袭文献，共有9篇[1－9]文献纳入研究。9篇文献都提到了随机分组，1篇[9]有具体随机分配方法叙述;2篇[5，9]提到脱落病例;9篇文献均无盲法操作，因此按文献评估标准9篇文献均属B级或C级，为低质量研究文献。

2.2 临床疗效有效性结果与分析

同质性分析及模型选择:以有效、无效为评判指标，对多糖铁复合物治疗缺铁性贫血的临床有效性进行分析，结果显示，Chi2=4.32，df=8，P=0.83＞ 0.05，I2=0。因此认为，该研究具有较好的同质性，应用固定效应模型分析。

表1 纳入研究的文献特征

图1 多糖铁复合物治疗缺铁性贫血临床有效性森林图

图2 多糖铁复合物治疗缺铁性贫血显效性森林图

Meta分析森林图结果解释:由图1可见，9项随机试验的综合结果(菱形)完全在垂直线的右边，表明该9项结果统计学意义，治疗组优于对照组，OR(fixed)=2.63，95%CI[1.51，4.58]，P=0.000 6。

敏感度分析:以随机效应模型代替固定效应模型进行Meta分析，以考察结论的稳定性。OR(random)=1.09，95%CI[1.04，1.16]。表明两种方法结果基本一致，稳定性较好。

2.3 临床疗效显效性结果与分析

9项研究报告的 Meta分析结果显示，Chi2=9.62，df=8，P=0.29 ＞ 0.05，I2=17% 。因此认为，该研究具有较好的同质性，应用固定效应模型分析。分析结果表明，两组显效性结果的差异有统计学意义，OR(fixed)=2.58，95%CI[1.70，3.91]，P＜0.000 01。多糖铁复合物组优于对照组。

2.4 不良反应

9篇文献均对不良反应进行了描述，治疗组不良反应主要表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、胃痛、便秘，总例次为54例次;对照组不良反应除主要表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、胃痛、便秘外还有口腔异味感，总例次为179例次。两者不良反应发生率差异显著，治疗组优于对照组。

2.5 文章潜在发表偏倚

由于纳入本研究的文献质量偏低，通过“倒漏斗图”分析，结果显示基本对称，说明存在一定的发表偏倚，但偏倚较小。倒漏斗图见图3和图4。

3 讨论

补充铁剂最常用、最方便、最重要的方法是口服铁剂。最佳口服铁剂的基本标准是[9]:具有与硫酸亚铁相同的吸收率;服用后口内无金属异味，且不使牙齿变色;对胃黏膜无腐蚀性;进入十二指肠呈稳定的可溶状态;无铁离子存在，无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等副作用;无毒性或相对无毒。多糖铁复合物含铁量高，可达46%，高于硫酸亚铁(20%)与琥珀酸亚铁(35%);本身为一复合物，无铁离子所致胃黏膜的腐蚀与刺激作用，无明显的消化道副作用;水溶性好，吸收率高，且半数致死量(LD50)在2 800mg/kg以上，安全性高。因此，多糖铁复合物在理论上是口服铁剂的不错选择。9篇文献的Meta分析也进一步证实，多糖铁复合物在治疗缺铁性贫血的疗效与安全性上优于硫酸亚铁与琥珀酸亚铁，是治疗缺铁性贫血安全有效的药物。

由于纳入研究的文献质量普遍较低、数量有限，倒漏斗图提示文献又潜在一定的发表偏倚，因此在后续研究中应严格遵循临床流行病学和循证医学的原理与方法，使研究结果更接近临床实际。

图3 多糖铁复合物治疗缺铁性贫血临床有效性倒漏斗图

图4 多糖铁复合物治疗缺铁性贫血的临床显效性倒漏斗图

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