TNF－α、TGF－β1在慢性非细菌性前列腺炎病人前列腺液中的表达水平及意义

李永伟 王春霞 何志强 (河南省中医院，河南 郑州 450002)

慢性非细菌性前列腺炎(CNP)为一种发病机制和病因尚未明确的疾病。有学者认为其由病原体感染、炎症、盆底神经肌肉的异常以及免疫异常等共同作用导致〔1〕。根据前列腺液镜检的结果将CNP分为炎症型和非炎症型。近年来，许多临床和动物实验研究〔2，3〕显示，免疫反应在CNP的发生发展中发挥着非常重要的作用，其整个发生过程是以细胞因子为中心产生的各种连锁反应。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β1)在炎症反应中发挥着非常重要的作用〔4〕。本研究旨在探讨TNF-α、TGF-β1在CNP病人前列腺液中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料 入选2009年7月至2011年12月在河南省中医院生殖医学科就诊的 CNP患者 147例，年龄29～57〔平均(36.7±6.9)〕岁，病程3～72个月。就诊的主要临床表现为骨盆区疼痛，见于会阴、阴茎、肛周部、耻骨部或腰骶部;排尿异常，主要表现为尿急、尿频、尿痛以及夜尿增多等;部分患者存在生活质量下降、性功能障碍以及记忆力减退等。CNP诊断:主要根据吴阶平主编的《泌尿外科学》相应的诊断标准，结合病史、临床表现以及相应的检查。根据患者病史、前列腺液检查结果将所有患者分为Ⅲa组(n=73例):前列腺液中白细胞计数超过10个/高倍镜检，细菌培养阴性;Ⅲb组(n=74):前列腺液中白细胞计数少于10个/高倍镜检，细菌培养阴性。同时入选同期在我院进行查体的正常男性70例作为对照组。三组人群年龄、其他疾病史比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者的一般资料以及临床资料，主要包括年龄、临床表现、疾病史，并采用慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)对患者病情严重程度进行评价。

1.2.2 实验室检查 患者就诊后，嘱咐其禁欲4 d以后来医院收集标本。采用新洁尔灭消毒尿道外口，待其排出50～100 ml尿液后留取10 ml尿液，进行细菌学检查。患者取膝胸位，进行前列腺按摩，留取前列腺液进行镜检，并且检测TNF-α、TGF-β1，均采用ELISA方法，并计算相应的浓度。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料采用±s表示，组间资料比较采用F检验，两两比较采用LSD-t检验，两资料之间的相关性分析采用Pearson相关分析;计数资料用百分比表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 TNF-α、TGF-β1在三组人群检查情况 Ⅲa、Ⅲb组患者TNF-α、TGF-β1水平显著高于对照组，且Ⅲa 组患者 TNF-α、TGF-β1水平显著高于Ⅲb组(P＜0.05)。见表1。

表1 TNF-α、TGF-β1在三组人群检查情况(±s，pg/ml)

表1 TNF-α、TGF-β1在三组人群检查情况(±s，pg/ml)

与对照组相比:1)P＜0.05;与Ⅲb组相比:2)P＜0.05

组别 n TNF-α TGF-β1Ⅲa组 73 152.37±79.651)2) 8 426.87±4 987.141)2)Ⅲb组 74 104.52±59.861) 7 985.47±4 736.541)对照组70 78.95±49.87 2 473.67±987.62

2.2 TNF-α、TGF-β1水平与 NIH-CPSI评分的相关性分析Ⅲa组患者 NIH-CPSI评分为 17.56±9.24，与Ⅲb组患者15.17±6.49相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。TNF-α、TGF-β1检查水平与NIH-CPSI评分Pearson相关分析显示不存在相关性(r=0.274、0.310，P ＞0.05)。

3 讨论

免疫反应异常在CNP的发生、发展中发挥着非常重要的作用。引起免疫反应异常最重要的因素为细胞因子〔5〕。细胞因子与CNP之间的关系是目前临床上研究的热点问题之一。TNF-α〔6〕是重要的促炎性因子，在各种炎性反应中都发挥着非常重要的作用;TGF-β1是抗炎性细胞因子的一种，对于淋巴细胞的增殖、功能以及巨噬细胞的激活都具有非常显著的抑制作用，并能促进组织修复。虽然TGF-β1具有非常显著的抗炎作用，但是一旦出现表达过度情况，那么将会导致相应的病理改变。各项研究〔7〕显示，TGF-β1在前列腺基质细胞的增殖和分化中具有非常重要的作用，一旦TGF-β1表达出现异常，那么前列腺组织也将出现相应的异常。

本研究结果证实了TNF-α、TGF-β1在CNP的发生中起了一定的作用，参与了其病理形态的改变。脂多糖以及其他细菌学产物等炎性促发因素作用下，导致单核吞噬细胞产生大量的TNF-α，TNF-α的产生可以促进前列腺素E2大量合成，而大量的前列腺素的合成可以导致明显的炎症反应的产生，最终出现明显的炎症。除此之外，TNF-α还可以促进组织金属蛋白酶的过量表达，通过抑制组织金属蛋白酶抑制因子的合成而使患者体液中基质金属蛋白酶增加，这些因素共同作用，激发显著的炎性反应。有报道〔8〕称，CNP患者精液中TNF-α水平显著升高，与本研究结果大体一致。抗炎因子发挥作用的机制为抑制前炎症细胞因子活性，最终达到抑制炎症的作用;因此抗炎因子与前炎性因子之间的动态平衡将会影响到炎症过程以及转归。CNP患者TGF-β1水平较正常者显著升高，表明在这类患者中，TGF-β1的抗炎作用明显被削弱，并且产生相应的负效应，加速了患者组织损伤。Ⅲa型与Ⅲb型患者两种细胞因子表达均有差异，引起差异的原因可能是两种类型的CNP引起炎性的促发因素各不相同。

综上所述，CNP与免疫异常存在显著关系，TNF-α、TGF-β1作为免疫调节的两种重要的细胞因子与CNP发生密切相关，在临床实践中可以对二者进行检测作为诊断依据之一。

1 刘小涛，尚吉文，王剑华，等.心理干预对慢性非细菌性前列腺炎治疗的影响〔J〕.山西医药杂志，2012;41(3):261-2.

2 何乐业，王 勇，龙 智，等.慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α的表达的临床意义〔J〕.中国男科学杂志，2009;23(2):38-41.

3 王云鹏.细胞因子与慢性前列腺炎关系的研究现状〔J〕.临床误诊误治，2007;20(9):53-6.

4 徐启鹏，刘 成.细胞因子与慢性非细菌性前列腺炎的研究进展〔J〕.中华全科医学，2010;8(11):1446-7.

5 王养民，鲁守琳，赵志强，等.TGF-β1、Smad4在慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型前列腺组织中的表达及意义〔J〕.中华男科学杂志，2010;16(6):490-4.

6 曹先伟，李保国，黄学名，等.尿道炎后慢性前列腺炎患者精浆中TNF-α及IL-18的检测及临床意义〔J〕.中国皮肤性病学杂志，2008;22(2):100-1.

7 谭 丹，张唯力，张建华，等.慢性非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织中TGF-β1、CTG-F的表达及意义〔J〕.中国男科学杂志，2008;22(5):25-34.

8 王洪志，刘朝东，韦 超，等.IFN-γ、TNF-α和IL-10在慢性非细菌性前列腺炎大鼠中的表达及意义〔J〕.重庆医科大学学报，2009;34(9):1187-90.