都梁软胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛的临床研究

杨声坤

河南省光山县人民医院内科，河南光山 465400

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾病，人群患病率为5%～40%，本病周期性发作，病程长，可发生于任何年龄，首次发病多于青春期。青春期后，女性患病率增高远较男性为著，约40岁达到高峰。偏头痛对生活质量的影响很大，＞1/2的患者会影响工作或学习，近1/3的患者可因头痛而缺工或缺课[1]。该病严重影响人们的工作和生活，对社会和个人的影响较大。有研究提示偏头痛是脑卒中的一项独立危险因素，因此，积极防治该病具有重大的社会意义。都梁软胶囊内容物呈棕色油状，由白芷、川芎组成，目前已有研究证实都梁软胶囊能降低全血黏度及血细胞比容，并有明显的止痛效果[2]。尼莫地平属非极性1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂，能有效地抑制因血管平滑肌细胞钙超载引起的血管痉挛[3]。现对都梁软胶囊与尼莫地平联用治疗偏头痛的临床效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自本科2003年1月～2012年5月收治的偏头痛患者68例，均符合1988年国际头痛学会制定的偏头痛诊断标准[4]，病程5个月～10年，随机分成治疗组和对照组，其中治疗组34例，男8例，女26例，年龄21～67岁，平均41.5岁；对照组34例，男9例，女25例，年龄23～65岁，平均32.5岁。两组患者年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

颅内占位性病变或癫痫的患者；药物过量性头痛以外的其他继发性头痛的患者；合并心血管、肝、肾、脑、内分泌和血液系统等严重原发疾病，恶性肿瘤，精神病，癫痫和青光眼的患者；2周内使用过抗抑郁、焦虑、癫痫药物，Ca2+拮抗剂，β-受体阻断剂，中药和参加其他临床试验的患者；过敏体质的患者，包括药物、食物过敏或已知对本药组成成分过敏；妊娠、哺乳期妇女或近期准备妊娠的患者[5]。

1.3 治疗方法

治疗组给予都梁软胶囊（重庆化森制药有限公司）口服，3粒/次，3次/d，同时口服尼莫地平片（北京拜耳医药保健有限公司）20 mg/次，3次/d；对照组给予口服尼莫地平片（北京拜耳医药保健有限公司）20 mg/次，3次/d；15 d为 1个疗程，观察两组治疗前后的临床疗效、头痛程度及血液流变学变化。

1.4 疗效评价标准

疗效判定主要以头痛发作频率降低为主要依据。治愈：用药期间头痛消失，停药6个月内未发作；显效：头痛明显减轻，持续时间明显缩短，发作次数减少90%以上；有效：头痛减轻，发作次数减少50%～90%；无效：头痛无明显改善。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

头痛评分标准[6]：无头痛，评分为0分；轻度头痛，能耐受，可不服止痛药，不影响工作、学习，评分≤4分；中度疼痛，难耐受，服祛痛药后疼痛减轻，影响工作、学习，评分为5～6分；重度疼痛，难以耐受，服止痛药治疗头痛仍明显，不能工作、学习，评分≥7分；剧烈疼痛，不能耐受，服止痛药治疗头痛无减轻，不能工作、学习，评分为10分。

1.5 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组总有效率为94.12%，对照组总有效率为76.47%，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后疼痛程度的比较

两组患者治疗前后疼痛程度差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后的疼痛程度轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后疼痛程度的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后血液流变学的比较

两组患者治疗后全血黏度高切值、纤维蛋白原、血细胞比容较治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组的全血黏度高切值、纤维蛋白原、血细胞比容均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后血液流变学的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n 全血黏度高切值（mPa·s）血浆纤维蛋白原（g/L）血细胞比容（%）治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后34 34 5.67±1.28 4.28±1.07*#3.12±1.32 2.68±1.21*#45.36±4.28 42.24±1.08*#34 34 5.49±1.39 4.86±0.98*3.45±0.98 3.24±0.76*44.61±4.63 42.13±1.02*

3 讨论

偏头痛又称为原发性血管性头痛，是一种发作性神经血管功能障碍伴体内某些生物活性物质改变而引起的功能性头痛。本病周期性发作，严重影响人们的工作和生活。其发病机制迄今尚未完全清楚，近年来对神经生物学和基因调节方面的研究，丰富了偏头痛的发病机制，包括：缓解期神经元兴奋性增加；皮质扩散抑制触发先兆；三叉神经系统激活和中枢疼痛调节系统功能异常导致头痛的发作，导水管周围灰质进行性受损使头痛发作时间延长，导致发作性偏头痛转变成慢性偏头痛。对于机制的研究，目前仍存在血管源学说和神经源学说的争论，更倾向三叉神经血管学说。三叉神经作为偏头痛发作时的疼痛传入神经，痛觉信号来源于软膜与硬膜的血管。研究表明，当血管周围的三叉神经末梢受刺激后，释放P物质、降钙素基因相关肽、神经激肽A、NO合成酶、垂体腺甘酸环化酶激活肽等血管活性肽类物质，使颅内痛敏组织过敏，轻微的刺激即可产生剧烈疼痛[7]。有些患者在偏头痛发作时出现头部皮肤甚至上躯干、上肢的异常性疼痛，提示有中枢三叉神经系统致敏现象，中枢致敏也使偏头痛程度加剧及疼痛时间延长。中枢神经系统中有许多神经递质，包括兴奋性和抑制性的递质，它们之间的平衡对维持与疼痛相关的神经生理功能很重要。尽管引发疼痛的机制尚不完全清楚，但是已知部分化学递质参与其中，主要诱发因素为脑血管平滑肌细胞内钙离子浓度增高，细胞钙超载，诱使血小板凝集并释放5-羟色胺、组胺、儿茶酚胺、花生四烯酸及血栓烷A2等，这些物质进一步促使血小板聚集、释放，从而诱发颅内外血管的张力改变，导致偏头痛；引起血小板聚集、释放反应及血管收缩均与钙离子内流有关，为临床使用钙拮抗剂治疗偏头痛提供了依据。

本研究用都梁软胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛可明显减轻患者头痛，改善血液微循环，延缓病程。都梁软胶囊方中以白芷辛湿发散、芳香走窜，善入头部祛风散寒、通窍止痛，为君药；辅以辛散之川芎，活血、行气、散风，使风除寒散、气血和调。二药合用，共凑祛风散寒、活血通络止痛之功。临床广泛用于风寒头痛、鼻渊头痛、三叉神经痛、偏头痛、肋间神经痛的治疗，为常用镇痛药。都梁软胶囊治疗偏头痛的机制：①通过抑制硬脑膜上神经元或非神经元的COX-2活性，降低硬脑膜中PGE2的含量，控制偏头痛发作；②显著提高实验性大鼠的痛阈值，同时显著降低血清中与疼痛有关的神经递质5-羟色氨酸和5-羟吲哚乙酸的含量[8]；③抑制偏头痛模型脑膜肥大细胞脱颗粒，减少组胺等炎性介质释放，从而减轻脑膜的无菌性炎性反应，降低脑膜机械敏感性感受器纤维的敏感性，达到预防和治疗偏头痛的效果；④抑制作为疼痛分子水平标志基因的c-fos在外周组织肾上腺、心脏及皮肤上的表达；⑤明显提高小鼠的热痛阈，降低血淤大鼠的全血高、中、低切黏度，扩张脑血管，改善脑血流及神经系统功能等作用，临床上已应用于偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛等治疗中。

尼莫地平为双氢吡啶类第二代钙通道拮抗剂，选择性作用于脑血管，阻滞偏头痛发作初期的颅内血管收缩，纠正脑缺血缺氧状态，防止缺血引起的红细胞黏滞性过高和血小板释放反应，缓解或消除继发性颅外血管扩张，从而有效防治偏头痛。尼莫地平治疗偏头痛的作用机制[9]：①尼莫地平属非极性1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂，选择性作用于L-型钙通道，该药脂溶性强，易透过血-脑脊液屏障，对脑血管神经元、神经胶质细胞膜上的L型电压敏感性Ca2+通道有较强的选择性阻滞作用，能迅速阻断细胞钙通道，有效地抑制因血管平滑肌细胞钙超载引起的血管痉挛；②调节血管舒缩功能，松弛平滑肌，改善微循环，防止反应性颅内外血管扩张引起的头痛；③阻止缺血神经细胞因Ca2+超载引起的细胞破坏，抑制致痛物质的释放。因此，尼莫地平在偏头痛发作早期的积极应用可有效终止头痛发作。

目前对于都梁软胶囊联合尼莫地平预防治疗偏头痛未见相关报道。本研究观察显示，治疗组的总体疗效优于对照组，这可能与都梁软胶囊抑制疼痛介质释放，提高痛阈，改善血黏度，尼莫地平抑制血管痉挛，调节血管舒缩功能有关。两者联用可抑制疼痛介质，提高痛阈及血管调节等方面阻断偏头痛的发作。

在本研究中，都梁软胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]李舜伟，李焰生，刘若卓，等.中国偏头痛诊断治疗指南[J].中国疼痛医学杂志，2011，17（2）：65-86.

[2]邓虹珠，陈育尧，陈江华，等.都梁软胶囊的药效及毒性试验[J].第一军医大学学报，2002，22（6）：561-563.

[3]付文亭，徐思振，李清.尼莫地平注射液缓慢泵入治疗急性卒中相关性头痛 170 例疗效观察[J].当代医学，2012，18（3）：140-141.

[4]Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neu ralgias and facial pain.Headache classification committee of the international headache society[J].Cephalalgia，1988，8（Suppl 7)：1-96.

[5]梅海云，胡法富，周秀丽，等.都梁软胶囊联合氟桂利嗪预防治疗慢性每日头痛的临床研究[J].中国现代医学杂志，2011，21（19）：2302-2304.

[6]于洪波.尼美舒利分散片联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛55例疗效观察[J].中国全科医学，2010，13（2）：184-186.

[7]Welch KM，Cutrer FM，Goadsby PJ.Migraine pathogenesis:Neural and vascularmechanisms[J].Neurology，2003，60（7 Suppl 2）：S9-S14.

[8]韩笑，许建阳，徐祎，等.都梁丸提取液镇痛作用及其对血清中5-HTP、5-HIAA 含量的影响[J].中国中医基础医学杂志，2003，9（12）：41-42.

[9]刘力生.高血压[M].北京：人民卫生出版社，2001：1173.