复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗慢传输型便秘的临床研究

侯立新 李 爽 黄兰蔚 崔永康 梅灿勇

上海曙光医院宝山分院，上海 201900

慢传输型便秘（slow transit constipation，STC）是慢性便秘中最常见的类型，其发病率约占功能性便秘的45.5%。目前对于STC的治疗还缺乏统一的标准，方案多样，而且疗效不确切，本研究采用复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗STC取得良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例均来自2009年1月～2011年12月上海市中医药大学附属曙光医院宝山分院消化内科门诊及住院患者，共纳入450例，采用随机数字表法将患者分为3组，每组150例，疗程均为3个月，最终完成295例（完成率为65.6%），其中治疗A组113例（完成率为 75.3%）、对照 B组98例 （完成率为65.3%）、对照C组84例 （完成率为56.0%）。3组的性别比例、年龄、大便间隔、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 1）。

1.2 入选标准

1.2.1 年龄20～70岁（性别不限）。

1.2.2 符合慢性便秘标准，诊断依据参考中华医学会消化学分会制订的《慢性便秘的诊治指南2007》RomeⅢ标准，具备在过去6个月中至少出现以下2个或2个以上症状：①>1/4的时间有排便费力；②>1/4的时间有粪便呈团块或硬结；③>1/4的时间有排便不尽感；④>1/4的时间有排便时肛门阻塞感；⑤>1/4的时间有排便时需用手法协助；⑥>1/4的时间有每周排便<3次。

表1 3组患者一般资料的比较

1.2.3 病程≥半年。

1.2.4 结肠镜排除溃结、息肉、癌肿等器质性病变。

1.2.5 钡条结肠通过时间≥48 h。

1.2.6 肛门直肠测压无异常。

1.2.7 没有足够的证据诊断为肠易激综合征（IBS）。

1.3 排除标准

①3个月内胃肠镜检查有消化道溃疡、肿瘤等器质性病变者；②有严重的内科疾病者（脑梗死瘫痪、冠心病心肌梗死、肝肾功能不全等）；③有精神疾病史导致不能依从观察者；④需长期服用泻药助便，而又不能停药者；⑤妊娠期及哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

治疗A组113例，给予复方阿嗪米特肠溶片（扬州一洋制药有限公司生产）2片/次，3次/d，餐后口服；联合枸橼酸莫沙必利分散片 （成都大西南制药股份有限公司生产）5 mg/次，3次/d，餐前口服。对照B组98例，只给予复方阿嗪米特片2片/次，3次/d，餐后口服。对照C组84例，只给予莫沙必利片5 mg/次，3次/d，餐前口服。3组疗程均为3个月，治疗期间建议不服用其他任何治疗便秘及影响胃肠运动的药物。

1.5 疗效判断标准

采用患者报告结果（patient reported outcomes，PRO）疗效评价方式，关注患者大便间隔、排便感受及腹胀等相关症状的改善程度。痊愈：大便每日1次，排便通畅，腹胀等相关症状消失，随访无反复；显效：大便每日1次，排便顺畅，腹胀等症状消失，3个月内无反复；有效：大便间隔缩短，排便改善，腹胀等症状减轻；无效：治疗期间诸症减轻不明显，且停止治疗后不久反复。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效的比较

治疗A组总有效率为89.4%，对照B组总有效率为66.3%，对照C组总有效率为70.2%，治疗A组明显优于对照 B、C 组（P<0.01），对照 B、C 组间差异无统计学意义（P>0.05）（表 2）。

表2 3组临床疗效的比较（n）

2.2 依从性和安全性

治疗期间3组均无严重不良反应发生，其中有36例因在治疗过程中服用了缓泻剂、抗抑郁等影响胃肠运动的药物，已被排除本研究。

3 讨论

根据中华医学会消化学分会制订的《慢性便秘的诊治指南2007》（扬州），目前将慢性便秘分为STC、出口梗阻便秘、混合型便秘3种。其中STC是指结肠的传输功能障碍，肠内容物传输缓慢引起的便秘，一般伴有腹胀，是慢性便秘中最常见的类型，其发病率约占功能性便秘的45.5%。本类型便秘无任何解剖学和器质性病变，目前对于STC的治疗缺乏统一的标准，方案多样，疗效不确切。

研究表明，胃肠道激素在调节胃肠道动力、敏感性等方面发挥着决定性作用，其中血清胆囊收缩素（CCK）、酪酪肽（PYY）是目前已知的重要负性调节因子，能降低食欲、抑制胃肠排空。多项随机双盲对照研究表明，外源性补充胰酶制剂能够显著降低CCK、PYY的浓度，改善胃肠道动力障碍。

复方阿嗪米特肠溶片含有阿嗪米特、胰酶、纤维素酶、二甲基硅油四种药物成分。其中阿嗪米特为一种强效促进胆汁分泌的药物，也可增加胰酶的分泌量；胰酶内含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化与吸收，恢复机体的正常消化功能；纤维酶素有消化吸收纤维和改善胰酶功能的作用；二甲基硅油有消除腹胀的作用。可见，复方阿嗪米特肠溶片能够有效促进胰酶和胆汁分泌，降低CCK、PYY等胃肠道负性调节因子，同时直接减少胃肠道内气体，从多方面改善胃肠动力、缓解腹胀等临床症状。

枸橼酸莫沙必利为选择性兴奋胃肠道5-HT4受体的促动力剂，通过刺激乙酰胆碱释放，显著增加胃肠蠕动，从而增加患者排便频率，使便质变稀，并可缩短口腔至直肠转运时间，改善直肠括约肌压力，目前是临床上治疗STC的常用药物之一。

复方阿嗪米特和枸橼酸莫沙必利的药理机制及作用点不同，但胃肠道动力从本质上讲依赖于神经、肌肉、胃肠激素等多因素的共同调节，以此可以推测，两者间联合应用对于促进胃肠道动力具有叠加作用。

本研究结果显示，单纯给予复方阿嗪米特肠溶片或单纯给予莫沙必利分散片口服，3个月内对STC患者的总有效率分别为66.3%、70.2%，联合治疗可使总有效率提高至89.4%，说明两药联合有明确的协同作用，疗效更为显著，且易于普通患者接受，依从性（完成率为75.3%）明显高于单纯复方阿嗪米特（65.3%）或莫沙必利（56.0%）治疗，具有良好的协同治疗价值，值得临床推广及进一步多中心、大样本研究验证。

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