鲑鱼降钙素治疗老年男性骨质疏松症临床观察

宋安洋，宋利红，魏冬红，王立民，马咏梅，张万义

(胜利石油管理局胜利医院，山东东营 257055)

流行病学研究表明，我国50岁以上骨质疏松症患者约6944万，其中1/3为男性，传统补充钙剂和活性维生素D3在升高骨密度等方面疗效不理想［1］。鲑鱼降钙素被广泛应用于绝经后骨质疏松症，而对老年男性骨质疏松症患者的作用尚不清楚。2008年3月～2012年7月，我们观察了鲑鱼降钙素治疗老年男性骨质疏松症的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 老年男性骨质疏松症患者60例。年龄65～83(72.6±5.2)岁。发病时间1～22年。均存在不同程度的腰背部静息痛、前屈后仰痛、翻身痛和负重痛。经骨密度仪测定，骨量均低于峰骨量2个标准差(2SD)［2］。均排除继发性骨质疏松症、其他疾病导致的疼痛、心肝肾疾病及肿瘤患者，近6个月未使用影响骨代谢药物。将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例。两组性别、年龄、发病时间、体质量指数、饮酒、吸烟、使用乳制品及伴随疾病等资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组每晚用维生素D钙咀嚼片(迪巧，每片含碳酸钙750 mg，维生素D3100 IU)，晨起空腹服骨化三醇软胶囊1粒(罗盖全，每粒含骨化三醇0.25 μg);治疗组在此基础上应用鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息)1次/d，连用15 d后，改为隔日1次。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗6个月时观察以下指标:①骨密度:EXA-3000数字双能X射线骨密度仪测量非优势尺桡骨远端1/3处骨密度;②血钙、血磷:Aeroset全自动生化仪检测血钙、血磷;③骨代谢标志物:采用酶联免疫分析法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特异性碱性磷酸酶 (BALP)、1，25 双羟基维生素 D3［1，25(OH)2D3］、IL-1水平;④骨痛缓解情况:根据世界卫生组织疼痛分级评估骨痛缓解情况，分为显效、有效、无效，以显效+有效计算总有效率;⑤不良反应:观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，对数据进行正态性检验，符合正态分布的数据以表示，两组均数的比较采用t检验。率的比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度变化 治疗组治疗前后骨密度分别为(0.307 ±0.083)、(0.355 ±0.098)g/cm2，对照组分别为(0.298 ±0.096)、(0.303 ±0.092)g/cm2，治疗组治疗后明显高于治疗前及同期对照组(P均＜0.05)。

2.2 血钙、血磷及骨代谢标志物变化 见表1。

2.3 骨痛缓解情况 治疗组治疗6个月时显效17例 、有效11例、无效2例，总有效率93.33%，对照组分别为4、7、19例和33.36%。两组总有效率相比，P ＜0.01。

表1 两组治疗前后血钙、血磷及骨代谢标志物变化()

表1 两组治疗前后血钙、血磷及骨代谢标志物变化()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与治疗后对照组比较，#P＜0.01

组别 n 血钙(mmol/L) 血磷(mmol/L)1，25(OH)2D3(μmol/L)BALP(U/L) TRACP5b(U/L) IL-1(ng/L)30治疗前 2.34 ±0.23 0.81 ±0.14 65.53 ±50.43* 13.30 ±5.19* 5.24 ±1.95# 62.91 ±27.46治疗后 2.32 ±0.21 0.82 ±0.12 94.25 ±60.76* 16.45 ±6.67* 3.67 ±0.74# 56.65 ±25.66对照组 30治疗前 2.35 ±0.21 0.82 ±0.15 73.35 ±65.02* 12.04 ±4.03 5.69 ±0.99 56.29 ±28.79治疗后 2.36 ±0.20 0.82 ±0.18 99.85 ±64.43* 13.76 ±5.14* 5.33 ±0.87#治疗组56.59 ±26.14

2.4 不良反应情况 两组共17例发生不良反应，治疗组9例，对照组8例，均为轻度，以恶心、腹胀、便秘等消化道反应多见。对出现恶心者将罗盖全改早饭后服用，症状消失;腹胀、便秘未做处理自行缓解。未见发热、四肢抽搐，大部分患者可耐受。

3 讨论

老年骨质疏松症与绝经后骨质疏松症的发病机理不同，前者为多因素作用的结果，以骨形成不足为主，存在骨吸收，骨代谢处于低转换状态;后者系雌激素水平突然降低，雌激素对破骨细胞的抑制作用减弱，导致骨量快速丢失。老年男性没有骨量的快速流失，但随着年龄增长发生退行性改变，内分泌激素水平也发生改变，其病理基础为骨重建负平衡［3］。有研究表明降钙素的分泌和储备功能随年龄增长逐渐减弱，与骨质疏松症的发生有关［4］。降钙素治疗骨质疏松症的主要机制为直接抑制破骨细胞增殖及其活性、促进1，25(OH)2D3合成，抑制骨吸收、促进骨形成。临床应用中发现，鲑鱼降钙素不仅可改善绝经后骨质疏松症患者的骨密度［5］，亦有助于提高老年骨质疏松症患者的骨密度［6］。本研究治疗组治疗后骨密度明显高于治疗前及对照组，证实了上述结论。

老年骨质疏松症是骨形成减少、骨吸收增加、骨矿流失等病理变化的结果，骨转换生化标志物可及时反映骨代谢情况，具有特异性高、重复性好的特点，被广泛用于骨质疏松症的诊断和疗效评价。目前应用较多的有反映骨形成的BLAP，反映骨吸收的 TRACP5b［7］。因老年人 1，25(OH)2D3偏低，故本研究只观察了1，25(OH)2D3及其衍生物。本研究两组治疗前后血钙无明显变化，表明两种治疗方案对血钙均无明显影响;治疗组治疗后血清1，25(OH)2D3、BALP水平高于对照组，治疗后6个月血清TRACP5b水平低于治疗前及同期对照组，说明鲑鱼降钙素可促进老年男性骨质疏松症患者骨形成，抑制骨吸收。IL-1是骨吸收的刺激物，可促进破骨细胞的分化和繁殖，加速骨质疏松症的进展［8，9］。本研究发现，两组治疗前后血清IL-1水平均无明显变化，说明两种方案对老年男性骨质疏松症患者炎性因子无影响，而Hughes等［8］得出相反结果，因此尚需大样本研究继续证实。

疼痛是老年骨质疏松症最常见的临床症状，也是患者就诊的主要原因。其主要发生机制为骨吸收增加致骨小梁破坏和继发性肌肉痉挛。降钙素缓解骨痛作用迅速且效果满意，但机理尚不清楚，可能与其提高中枢性痛阈、抑制前列腺素合成及β-内啡肽样作用有关［10］。本研究发现，治疗组骨痛缓解有效率高于对照组，且均未发生严重不良反应，说明鲑鱼降钙素应用较为安全。综上所述，鲑鱼降钙素治疗老年男性骨质疏松症效果确切，较为安全。

［1］中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011)［J］.中华骨质疏松和骨矿物盐疾病杂志，2011，4(1):2-17.

［2］中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组.中国人原发性骨质疏松症诊断标准(第二稿)［J］.中国骨质疏松杂志，2000，16(6):1-3.

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