神经妥乐平对糖尿病周围神经病变患者止痛效果观察

李建军

(1 山东医学高等专科学校诊断学教研室，山东临沂 276002;2 临沂市人民医院)

糖尿病周围神经病变引起的神经性疼痛是糖尿病常见的微血管并发症，严重影响患者的生活质量［1］。神经妥乐平是从接种牛痘病毒疫苗兔的皮肤中提取的非蛋白物质，已广泛应用于疼痛性疾患及变态反应性疾病的治疗，但用于糖尿病周围神经病变患者神经性疼痛的报道较少。2011年1～12月，我们观察了神经妥乐平对糖尿病周围神经病变患者神经性疼痛的止痛效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 50例2型糖尿病周围神经病变患者，男23例、女27例，年龄42 ～76(57.3 ±9.7)岁。均符合糖尿病诊断标准［2］。所有患者均有明显神经性疼痛症状，表现为四肢远端(以双下肢为主)的电击样痛、灼痛、刺痛、刀割样痛;均伴有明显的焦虑症状。排除青光眼及其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变(神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退行性病变)、脑梗死、格林—巴利综合征、严重血管性病变(静脉栓塞、淋巴管炎)及药物性或中毒性所致周围神经病变等。将50例患者随机分为治疗组(31例)及对照组(19例)，两组年龄、性别、发病时间、病理分类和伴发疾病无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组均采用基础治疗:口服得理多0.1 g，2 次/d;静注弥可保注射液 2 mL，1 次/d。治疗组在基础治疗同时加用神经妥乐平，首剂14.4 U静脉注射，注射时间＞5 min，然后7.2 U静脉注射，2次/d，每次注射速度＞5 min，共10 d。对照组在基础治疗同时加用与神经妥乐平同等剂量的生理盐水静脉注射，共10 d。

1.3 观察项目

1.3.1 疼痛缓解情况 治疗前及治疗后行疼痛视觉模拟(VAS)评分。以0～2分为优，3～5分为良，6～8为可，＞8分为差，治疗前后相差一个等级为减轻，疼痛减轻达优者为缓解［3］。未达上述标准者为无效。比较两组疼痛缓解率(减轻+缓解)。

1.3.2 焦虑缓解情况 采用焦虑自评量表(SAS)测定。SAS为20个项目，每个症状按出现频度分为4级评分，正反向计分所得总分乘以系数1.25得出标准T分［4］。SAS标准分的分界值为50分，其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑。治疗后未达上述标准者为无效;由中、重度焦虑转为轻度为减轻;由中、轻度焦虑降至50分以下为缓解。以减轻与缓解计算总有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS8.0软件，行t检验及χ2检验，等级资料采用Ridit检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗后SAS评分及VAS评分均较治疗前明显降低(P＜0.05或0.01)，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)，见表1。治疗组疼痛减轻7例，缓解22例，缓解率 93.55%;对照组分别为 8、6及73.68%，治疗组治疗疼痛缓解率高于对照组(P＜0.05)。治疗组焦虑减轻10例、缓解18例，总有效率90.32%，对照组分别为 7、7 及73.68%，治疗组治疗焦虑总有效率高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后SAS评分及VAS评分比较(分，)

表1 两组治疗前后SAS评分及VAS评分比较(分，)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

组别 n SAS评分 VAS 评分治疗组31治疗前 57.43 ± 8.97 8.10 ±1.10治疗后 36.66± 8.43#△ 0.94±1.02＊△对照组 19治疗前 58.02 ± 9.13 7.90 ±1.20治疗后 48.57 ±10.29# 3.02 ±1.43*

3 讨论

糖尿病周围神经病变神经性疼痛的主要病理变化是无髓鞘神经纤维轴突变性甚至消失，伴有髓鞘神经纤维髓鞘节段性或弥散性皱缩或脱髓鞘，髓鞘再生可引起朗飞结节间长度改变，在病变区产生周围神经水肿、髓鞘脱失甚至轴索断裂，临床表现为神经支配区疼痛、麻痹等症状。剧烈的疼痛刺激经脊髓反射兴奋交感神经和运动神经，引起血管收缩、肌紧张、局部缺血、组织代谢产物蓄积，产生致痛物质，并可形成恶性循环［5］，同时也易使患者产生焦虑心理反应。治疗糖尿病周围神经病变神经痛的传统方法多为对症治疗，采用膜稳定剂如得理多、苯妥英钠等，存在治疗周期长、效果不显著等缺点。

神经妥乐平是从接种牛痘病毒疫苗兔的皮肤中提取的非蛋白物质［6］，可特异性地抑制血浆血管舒缓素—激肽系统的活性，抑制缓激肽的形成，但不影响伴随的组胺、5-羟色胺和前列腺素E2的释放，同时由于其对神经细胞膜钠—钾泵和膜电位的调节作用及抑制钙内流的作用，能够抑制缺氧状态下神经细胞膜电位的去极化，对神经细胞膜起到稳定作用，并进一步遏制损伤的周围神经对痛觉冲动的传导，从而保护周围神经。神经妥乐平对局部血管有扩张作用，能够增加周围神经的养分供应，对神经的修复具有重要作用［7］。研究发现神经妥乐平对于免疫细胞介导的病态神经细胞也具有修复作用［8］。本研究发现，神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变神经痛后VAS评分较治疗前降低，治疗组VAS评分也低于对照组，提示神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变所致的神经痛具有良好效果。

焦虑反应是疾病状态下常见的心理反应，疼痛容易诱发焦虑反应，而焦虑反应又可引起大脑皮层功能紊乱，进一步降低机体免疫力，从而与躯体疾病互为因果。在进行药物治疗的同时检查焦虑反应有助于疾病康复［4］。本研究发现，应用神经妥乐平后，治疗组SAS评分低于对照组，提示患者焦虑程度减轻，可能与疼痛的缓解有关。

［1］中国医师协会内分泌代谢科医师分会.糖尿病周围神经病变诊疗规范［J］.中国糖尿病杂志，2009，17(8):638-640.

［2］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中国糖尿病杂志，2012，20(1):22-25.

［3］Farina S，Casarotto M，Benelle M，et al.A randomized controlled study on the effect of two different treatments(frems and tens)in myofascial pain syndrome［J］.Eur Medicophys，2004，40(4):293-301.

［4］Balon R.Measuring anxiety:are we getting what we need［J］.Depress Anxiety，2005，22(1):1-10.

［5］刘波涛，陈宁.区域神经阻滞联合神经妥乐平治疗带状疱疹神经痛［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(2):183-184.

［6］Suzuki T，Li YH，Mashimo T.The antiallodynic and antihyperalgesic effects of neurotropin in mice with spinal nerve ligation［J］.Anesth Analg，2005，101(3):793-799.

［7］Okada M，Suzuki K，Hidaka T，et al.Complex regional pain syndrome type I induced by pacemaker implantation，with a good response to steroids and neurotropin［J］.Intern Med，2002，41(6):498-501.

［8］Saleh MR，Muneshige H，Ikuta Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in mononeuropathic rats［J］.Life Sci，1998，63(21):1931-1938.