栀黄口服液工艺研究

罗芳

栀黄口服液工艺研究

罗芳

栀黄口服液是由金银花、黄芩、栀子等中药组成, 本文以栀子苷、黄芩苷的含量为指标,通过对药材提取时间、加水量、煎煮次数、醇沉浓度的研究, 从而摸索出栀黄口服液提取的最佳工艺。

栀黄口服液提取时间；加水量；煎煮次数；醇沉浓度

大生产中, 药材的提取时间、加水量、煎煮次数、醇沉浓度等, 直接关系到生产成本, 因此, 找出既能充分提取出有效成份, 又最能节省生产成本的生产工艺很重要, 在栀黄的研制过程中, 作者对此进行了详尽的研究, 找到了栀黄口服液提取的最佳工艺。

1 一般资料

1.1 药材

实验用药材, 购自广州市药材公司。

1.2 处方组成

栀黄口服液由金银花、黄芩、荆芥、栀子(炒)、连翘、玄参、僵蚕、地黄、甘草等药味组成。

2 方法与结果

2.1 药材提取时间的研究 九味药材中, 由于黄芩的主要成份黄芩苷不溶于冷水, 故采用黄芩单独醇提, 醇提后的残渣再与金银花等药材合并水提的方法。

金银花等药材及黄芩醇提后的残渣, 加水煎煮, 经第一次120min, 第二次60min提取后, 有效成份几乎提取完全, 以成品中的栀子苷含量测定为例, 实验如下：取同一批号的药材(121201), 投料量相同(均为5.6kg),第一次加入8倍量水提取, 第二次加入6倍量水提取, 除两次提取时间不同外, 其余工艺流程都相同, 测定成品的栀子苷含量 , 见表 1。

表1 提取时间与成品栀子甙含量的关系

从表1可知, 经第一次120min, 第二次60min提取后,有效成份栀子苷、黄芩苷基本可以提取完全, 再结合生产节源节时需要, 以第一次120min, 第二次60min较为合理。第二次煎煮时间只设一个水平的原因是经大量实践, 发现第二次煎煮时间为60min, 药材的有效成份已基本能够溶出, 栀子甙的转移率达到70%左右(见表2), 已基本溶出, 第二次提取时间为1h基本合理。

2.2 药材加水量及煎煮次数的考察 在确定加水量的实验中, 作者根据药材本身的质地, 设计了以下方案, 进行加水量和煎煮次数的考察：取同一批药材(121201)分为4组, 每组投料量为31.96kg, 各组除加水量及煎煮次数不同外, 其余工艺流程都相同, 以成品中栀子甙含量为指标, 进行加水量和煎煮次数的考察, 实验数据见表2。

表2 药材加水量及煎煮次数的考察

由表2可知, 以第二组方法, 基本上能够将有效成份栀子苷提取完全, 第三组、第四组与第二组无显著差异。出于生产上节能、节时的考虑, 采用第二组方法, 即第一次加8倍水煎煮2h, 第二次加6倍水煎煮1h。

2.3 醇沉浓度的筛选 试制过程中, 采用45%、60%、70%三个浓度的醇沉工艺沉淀杂质, 选用同一批药材, 除醇沉的乙醇浓度变化外, 其他工艺不变, 制备了三批不同乙醇浓度醇沉的样品, 结果见表3。

表3 栀黄口服液醇沉浓度的考察

从表3可知, 60%的乙醇醇沉与70%的乙醇醇沉无明显差异, 选用浓度为60%的乙醇醇沉较为合理。

2.4 乙醇沉淀杂质与高速离心过滤比较 采用以下两种方法进行比较, 分别检查成品的澄清度和栀子苷含量, 在制备过程中, 滤液浓缩至相对密度为1.06～1.11(70℃)后, 分别进行如下处理。

①加入乙醇使含醇量约60%, 按生产工艺制成的样品。

②经高速离心过滤后制成的样品。

比较结果见表4。

从表4可知, 乙醇沉淀杂质与高速离心过滤效果相似,但采用高速离心的澄清度没有乙醇沉淀好, 故采用醇沉。

表4 乙醇沉淀杂质与高速离心过滤的比较

2.5 黄芩醇提浓度、加醇量、提取次数、提取时间的考察由于黄芩中的主要成份黄芩甙难溶于冷水, 如果水提则黄芩苷不易完全提取出来, 且过滤时易造成损失, 因此将黄芩单独用乙醇提取, 以下是对黄芩醇提浓度、加醇量、提取次数、提取时间的考察。

①醇提浓度的考察

取同一批黄芩药材(批号：121101), 分为三份, 分别采用55%、65%、75%三个不同浓度的乙醇, 加10倍乙醇回流3h, 按工艺制得的三批口服液成品黄芩甙含量如表5。

表5 黄芩醇提浓度的考察

从上表可见,采用65%与75%醇提差异不大, 从生产节约成本考虑, 故采用65%的乙醇较为合适。

(2) 加醇量(A)、提取次数(B)、提取时间(C)考察：

现采用65%的乙醇, 以样品中黄芩甙的含量为考核指标,按3个因素, 每个因素3个水平, 用L9(33)正交表进行正交试验, 结果如表6。

表6 加醇量、提取次数、提取时间的考察

表7 方差分析表

从上表可见, 各因素对黄芩的提取效率都有显著影响,其影响大小顺序为B>C>A, 提取效率最佳为A3B3C2, 其次是A1B3C3, 再次是 A2B2C3, 且 A2B2C3与 A3B3C2、A1B3C3相差不显著, 考虑到生产上节能节时, 降低成本, 认为最佳方案为A2B2C3, 即加入5倍量的乙醇回流2次, 2h/次。

2 结论

栀黄口服液水提的最佳工艺方案应为水煮提2次, 第1次加8倍量水提取2h, 第2次加6倍量水提取1h, 60%乙醇沉。黄芩醇提时采用加入5倍量的65%乙醇回流提取2次,2h/次。

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