丙种球蛋白联合鼠神经生长因子治疗经典型吉兰－巴雷综合征疗效观察

温晓艳

郑州市第九人民医院ICU科 郑州 450053

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2006－06—2012－06入住我院的36患者，参照1990年美国修订的GBS诊断标准［1］和我国1993年制定的诊断标准［2］，同时参照2010年制定的中国吉兰－巴雷综合征诊治指南的诊断标准［1］，均为急性起病。随机分为2组，18例采用IVIG治疗的患者为对照组，男11例，女7例；年龄19～62岁，平均（29．44±12．41）岁，起病至入院时间1～7d，平均（4．44±1．91）d；治疗前 Hughes评分2～5分，平均（4．00±0．92）分。18例采用IVIG联合 mNGF治疗的患者为治疗组，男10例，女8例；年龄16～69岁，平均（27．89±12．55）岁，发病至入院时间1～8d，平均（3．89±1．91）d，治疗前 Hughes评分2～5分，平均（3．72±0．90）分。2组性别、年龄、入院时间、治疗前Hughes评分等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法 2组患者在急性期均给予大剂量IVIG（0．4·kg－1·d－1）应用5d，B族维生素和对症治疗药物。治疗组在前方案应用的基础上同时应用mNGF（30μg／d肌内注射）连用3周，同时于生命体征平稳后2组均给予康复治疗。

1．3 观察指标 由神经科专业医师于治疗前、治疗后8周对2组患者分别进行Hughes评分。0分：肢体运动功能正常；1分：轻微的症状或体征，可以跑动；2分：能独立行走5 m；3分：借助拐杖或助行器支撑行走5m；4分：只能在床上或座椅上活动；5分：需要辅助通气治疗；6分：死亡。

1．4 疗效评定标准 治愈：四肢肌力恢复正常，呼吸肌麻痹和延髓性麻痹消失；好转：肌力开始恢复且不进展恶化，呼吸肌麻痹及延髓性麻痹症状改善；无效：肌力没有恢复甚至加重，呼吸肌麻痹及延髓性麻痹无改善；死亡。

1．5 统计学方法 应用SPSS 17．0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验及Kruskal Wallis检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗8周后Hughes评分比较治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。2组临床疗效评定见表2，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。2组均无死亡病例。

表1 2组治疗后Hughes评分比较 （±s）

表1 2组治疗后Hughes评分比较 （±s）

组别 治疗前 治疗后 t值 P值IVIG组 4．00±0．92 1．33±1．14 8．00 ＜0．01 IVIG＋mNGF组 3．72±0．90 0．67±0．69 12．28＜0．01 t 值0．93 2．12 P值0．36 0．04

表2 2组疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

经典型吉兰－巴雷综合征（GBS）是一种以周围神经脱髓鞘损害为主的自身免疫性疾病。以我国北方地区发病率相对较高，一年四季均可发病。病因未明，目前大多数学者认为与空肠弯曲菌、巨细胞病毒等病原体感染有关，病原体的某些成分与人类神经组织中神经节苷脂化学结构存在相同，使机体免疫系统发生错误的识别而发病。临床特点是起病急，且呈多发性、对称性、迟缓性肢体瘫疾并可伴有颅神经受累，也可伴有感觉神经、自主神经受累的表现。神经电生理检查对本病的诊断及吉兰－巴雷综合征的分型诊断有重要意义。目前对GBS尚没有疗效确切的治疗方案，多是以调节免疫为主的综合治疗措施。目前治疗GBS疗效比较肯定的集中在大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗和血浆交换疗法两个方面。血浆交换受设备限制，目前尚未普及。

神经生长因子（NGF）最初是从小鼠的颌下腺提取的，许多组织和细胞在人工培养的条件下也可产生低水平的NGF。分子量140 000左右，由3个亚单位组成（α、β、γ），其中β亚单位（βNGF）为活性亚单位的二聚体多肽。从免疫组化的定位观察可以看到，NGF遍布于神经元的胞体、胞质和突起，也广泛分布于神经系统和非神经系统的组织和器官。NGF是人体神经系统重要的生物活性分子，正常成熟的运动神经元缺乏NGF受体和轴突不能逆行运输NGF［3］。然而，一系列实验均证实脊髓损伤和轴突切断均能诱导脊髓运动神经元重新表达NGF受体［4］，且NGF经与神经元重新表达的NGF受体结合而摄人胞内，逆向运输至神经元胞体［5］，而发挥对受损神经元的保护作用和促使轴突再生，促进轴突的髓鞘化。mNGF在治疗中毒性、外伤性及糖尿病性周围神经损伤，急性脑血管病所导致的中枢神经损伤，多发性硬化和重症肌无力等神经系统疾病中促进了受损神经的恢复，发挥了较好临床效果。

本实验注重mNGF对自身免疫性损伤而导致的外周神经脱髓鞘性病变的经典型GBS病人的疗效观察，与单用IVIG的对照组相比，IVIG联合应用mNGF的治疗组较应用IVIG对照组明显改善了病人的肢体运动功能，取得较好临床疗效，值得临床推广应用。

［1］Asbury AK，cornblath DR．Assessment of current diagnostic criteria for Guillain－Barre syndrome［J］．Ann Neurol，1990，27（1）：21．

［2］中华神经精神科杂志编委会 ．格林－巴利综合征诊断标准［J］．中华神经精神科杂志，1994，27（6）：380－381．

［3］Koliatsos VE，Grawford TO，Price DL．Axotomcy induces nerve growth factor receptor immunoreactivity in spinal motor neurons［J］．Brain Res，1991，549：297．

［4］Kledanoff ST．Oxygen metabolism and toxic properties of phago－cytes［J］．Ann Int Med，1980，93：480．

［5］罗永湘，方煌，庞清江，等 ．神经生长因子对周围运动神经纤维再生的影响［J］．中华手外科杂志，1997，13（1）：3－5．