益气活血法对冠心病炎症反应干预的研究进展

刘 振,李七一

（1.南京中医药大学,江苏南京210029;2.南京中医药大学第一附属医院,江苏南京 210029）

中医药在干预冠心病炎性反应方面具有一定作用,现将近年来益气活血法对冠心病炎症反应干预的研究进展综述如下。

1 益气活血法治疗冠心病的理论依据

1.1 气虚血瘀是冠心病主要病机之一 对于冠心病心绞痛的病机认识,历代医家不断深化,自张仲景在《金匮要略》中提出病理特点是阳微阴弦后,历代多有阐发,认为不仅阳气虚衰,心阳不振,阴寒痰浊可痹阻心脉,同时若阴精不足,心失濡养,心血瘀滞亦会致胸痹心痛。明代徐彦纯《玉机微义》中指出:然亦有病久气血虚损及素作劳羸弱之人患心痛者,皆虚痛也。清代王清任在《医林改错》指出:元气既虚,必不能达于血管,血管无气必停留为瘀。更加直接而又深刻地揭示了正气虚衰因虚致瘀的病机。当代名老中医邓铁涛从脾气虚—生痰—成瘀病机分析,认为心气虚是冠心病发病的始动因素并贯穿于冠心病发生发展的全过程;由心气虚等因素所致的痰浊瘀血导致的心脉瘀阻,则又是贯穿于冠心病全过程的病理基础。[1]现代中医学认为,本病病位在心,与肝脾肾三脏的失调密切相关,盖因心主血脉的功能与肝主疏泄,脾主运化及肾藏精主水等功能密不可分,其病性多虚实夹杂,虚者多为气虚阳虚,实者多为痰阻血瘀。心气虚则心脏及全身功能活动减弱,血属阴,阴血不足可使心失所养进而不荣则痛;气虚运血无力而致血瘀,可阻滞气机出现不通则痛。气虚为本,血瘀为标,总属本虚标实。气虚血瘀是冠心病心绞痛最基本的病机之一。

1.2 气虚血瘀是冠心病最常见的证型之一 张琳等[2]分析了95篇文献中的14 210例冠心病中医证候特点,发现近10年冠心病常见证候要素依次为血瘀、气虚、痰浊 、阴虚 、气滞 、阳虚 、寒凝、热蕴,南、北方患者无明显差异。汤艳莉等[3]对冠心病心绞痛中医证候规律研究进行了比较分析,初步认为本病的证候要素应证组合是以气虚、血瘀为中心,阴虚、痰浊为次中心,气滞、阳虚、热蕴为外围所组成的多层次的证候体系。周景想等[4]采用聚类分析2 029例冠心病心绞痛的中医证候特点,发现气虚、血瘀、痰浊3证覆盖了90%以上患者,李立凤等[5]对106例糖尿病性冠心病人证候情况进行回顾性调查。发现血瘀与痰浊仍是主要证候学要素,证候要素以虚、瘀、热、痰、湿为主要因素。付长庚等[6]采取病证结合,现况调查的方法,分析3 018例冠心病住院患者的临床证候治法方药信息,发现冠心病常见证候依次是血瘀（77.14%）、气虚（54.8%）等。证候组合分布以2证组合最常见,2证组合又以气虚血瘀最常见（42.98%）。共计使用了98种治法,其中以活血、补气、化浊、养阴治法最为常用。共计应用中药406种,前34味药物主要以活血、化浊、益气、补血、理气为主,从药证相应方面反映了冠心病本虚标实的病机特点。李鸥等[7]对冠心病住院患者进行横断面调查,观察1 072例冠心病住院患者的中医证候要素分布特点,发现冠心病住院患者最常见证候要素为血瘀（81.4%）,其次为气虚（56.8%）。上述研究表明,气虚血瘀是冠心病2个主要的证候要素,这为益气活血法治疗冠心病心绞痛提供可靠的理论依据。益气活血法是冠心病心绞痛的基本治疗大法,贯穿于冠心病的整个治疗过程。

2 益气活血法干预冠心病炎症反应临床研究

2.1 内服药物治疗研究 张亚兵等[8]将101例冠心病稳定型心纹痛患者随机分为2组,对照组予以西药治疗,治疗组在此基础上加用脑心通胶囊,结果治疗组显效率及总有效率均显著高于对照组（P<0.05）,治疗后血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平亦明显低于对照组（P<0.05）。王昃睿等[9]选择120例不稳定性心绞痛患者,随机分为2组。在冠心病西医标准治疗的基础上,治疗组加用心痛宁口服液,对照组应用辛伐他汀片。结果治疗后2组hs-CRP及LDL-C水平均较治疗前降低,治疗组改善优于对照组。曹伟[10]选择118例诊断明确的不稳定性心绞痛患者,随机分成治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组加用养心氏治疗1个月。结果治疗组与对照组比较总有效率分别为93.55%和87.50%,且差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1个月后,与对照组相比,治疗组血清TC、LDL-C显著降低,hs-CRP显著降低,2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。廖翔等[11]将符合冠心病诊断的60例患者随机分成2组,对照组行西医常规治疗,治疗组予以益气活血法为组方原则的自拟保心汤（由党参 、黄芪 、白术 、山楂、葛根、丹参、桃仁、川芎、红花组成）治疗。结果显示,2组治疗前后的心电图改善,心绞痛发作次数,C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）水平变化相近。说明自拟保心汤治疗冠心病心绞痛与单纯西药治疗效果相近,可降低CRP、FIB水平改善患者临床症状。胡鸣旭等[12]将80例冠心病患者随机分为2组,A组给予冠心泰浓缩丸,B组给予叶酸。结果显示,治疗30 d后,2组Hcy水平较治疗前均降低,A组心电图和临床疗效均优于B组。王纲等[13]将64例老年冠心病心绞痛患者随机分成观察组和对照组,对照组给予硝酸异山梨酯片、阿司匹林片及美托洛尔片治疗,观察组则在此基础上服用通心络胶囊。2组治疗后血清IL-18和hs-CRP水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）,观察组的心电图改善状况及心绞痛的临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。

2.2 注射药物治疗研究 刘卫民等[14]将381例不稳定性心绞痛患者按照数字表法随机分为A、B、C 3组。所有患者均给予抑制血小板聚集、抗心绞痛等常规治疗。同时,B组患者加用黄芪注射液30～50 mL,而C组患者加用黄芪注射液60～80 mL入液静滴,1次/d,10 d为1个疗程,应用1～2个疗程。结果显示黄芪注射液可以明显提高不稳定性心绞痛患者的临床疗效 ,降低血浆 hs-CRP、TNF-α和 sFas水平,差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且以大剂量者为优。毕朝武等[15]将124例确诊的不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,对照组予常规治疗,治疗组加用参芎葡萄糖注射液静滴,治疗21 d。结果治疗组hs-CRP及ET较对照组降低（P<0.05）,治疗组在SAQ评分中,心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态、治疗满意程度、躯体活动受限程度及总评分方面优于对照组（P均<0.05）。孟令成等[16]研究表明,灯盏花素注射液可使血清hs-CRP及IL-6表达降低。刘明晖等[17]观察,银杏叶注射液可使血清CRP及TNF-α水平下降。

3 基础试验研究

周清等[18]的研究表明,丹红注射液对体外培养的巨噬细胞CXCL16、MMP-1、MMP-9的分泌有不同程度的抑制效应,在动脉粥样硬化相关疾病的防治中可能发挥更多作用。贾运乔等[19]将大鼠用高脂饲料喂养8周后,测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肿瘤致死因子 α（TNF-α）含量的变化;剥离主动脉,进行病理学检查。结果与模型组比较,大黄虫丸组大鼠血清TG、TC、LDL、MDA含量明显降低,HDL-C升高,TNF-α含量明显降低;模型组大鼠主动脉壁内膜显著增厚向管腔突起,可见粥样斑块形成,给大黄虫丸的大鼠在一定程度上减轻动脉粥样硬化程度。说明大黄虫丸具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降血脂和下调TNF-a表达有关。

4 述评

冠心病总属本虚标实之证,冠心病的基本病机为气虚血瘀[21],益气活血法是冠心病的基本治疗原则之一。现代研究表明,益气活血类中药在改善炎症反应方面有其独特的优势,如安全性、方便性、作用多靶点性和无创性。

[1]杨利,邓铁涛.“冠心三论”[J].湖南中医药导报,2004,10（6）:8-10.

[2]张琳,于鑫婷,徐浩.冠心病中医证候特点的分析与思考[J].中西医结合心脑血管病杂志,2009,7（5）:578-581.

[3]汤艳莉,王阶,何庆勇.冠心病心绞痛中医证候规律研究的比较分析[J].中医研究,2009,11（3）:352-354.

[4]周景想,于广宇,聂颖颖,等.基于聚类分析的 2029例冠心病心绞痛中医证候特点[J].中国中医药信息杂志,2011,18（8）:19-23.

[5]李立凤,冯利民.106例糖尿病性冠心病中医证候调查分析[J].长春中医药大学学报,2009,25（2）:192-193.

[6]付长庚,高铸烨,陈静,等.京津地区冠心病证候-治法-方药的现况调查[J].中国实验方剂学杂志,2010,16（12）:176-179.

[7]李鸥,徐浩,高铸烨.1072例冠心病住院患者中医证候分布特点的多中心横断面研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9（4）:385-386.

[8]张亚兵,邓阿黎,叶太生,等.脑心通对稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、IL-6和 TNF-α的影响[J].中国药师,2011,14（9）:1315-1317.

[9]王昃睿,刘中华.心痛宁口服液干预不稳定型心绞痛超敏C反应蛋白和LDL-C的临床观察[J].中国中医急症,2012,21（4）:533-534.

[10]曹伟.养心氏治疗不稳定性心绞痛的疗效观察及其对血脂及高敏C反应蛋白的影响[J].中国当代医药,2012,19（10）:118-119.

[11]廖翔,邢之华,彭伟军.益气活血法对冠心病炎症因子CRP、FIB的影响[J].中国中医急症,2012,21（1）:4-5.

[12]胡鸣旭,张春,赵晓刚.冠心泰浓缩丸对于冠心病患者同型半胱氨酸的影响[J].临床合理用药,2012,5（1C）:73.

[13]王纲,李金平.通心络胶囊对老年冠心病心绞痛患者血清IL-18和hs-CRP的影响[J].广东医学,2012,33（2）:276-278.

[14]刘卫民,徐杰,林丽,等.黄芪注射液对不稳定型心绞痛hs-CRP、TNF-α及 sFas的影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2011,14（5）:631-633.

[15]毕朝武,陈智龙,毕朝芳.参芎葡萄糖注射液对老年不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白、内皮素及生活质量的影响[J].山东医药,2011,51（41）:65-66.

[16]孟令成,张瑜.灯盏花素对不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP及IL-6的影响[J].中医药导报,2012,18（4）:54-56.

[17]刘明晖,孙然,齐山,等.银杏叶注射液对冠心病患者血清CRP、TNF-α水平的影响及临床疗效分析[J].中国医药导报,2012,9（20）:105-106.

[18]周清,张倩,严激.丹红注射液对巨噬细胞CXCL16、MMP1、MMP-9分泌的影响[J].临床输血与检验,2011,12（3）:222-225.

[19]贾运乔,司秋菊,王美春,等.大黄虫丸抑制动脉粥样硬化斑块及TNF-α表达[J].河北中医药学报,2010,25（3）:8,40.