酒精性肝病的中西医治疗

陈惠惠,刘慕冰,王力鹏,殷晓轩＊

(1.山东中医药大学,山东济南250014;2.兖矿集团公司总医院山东济宁273500)

随着人民生活水平的提高以及社会文化的影响,因长期大量饮酒造成的肝损害逐年增加,且有年轻化趋势,酒精性肝病(ALD)已经成为继病毒性肝炎之后第二大肝脏疾患[1],严重危害着人民的生命健康。中医将酒精性肝病归属“酒癖”“酒疸”“积聚”“胁痛”等病范畴。本文拟对酒精性肝病的中西医治疗及其作用机制作一简要介绍。

1 西医治疗

1.1 抗氧化剂 1)维生素类:维生素保护细胞膜免受过氧化损伤与其他抗氧化剂的协同作用,大量补充维生素,可以全方位提高抗氧化能力,以保护肝脏避免脂质过氧化损伤[2]。另外,维生素E与肝脏的生理、病理过程密切相关,可对脂质过氧化、铁蓄积、内毒素、缺血等多种原因引起的肝损伤起到肝保护作用[3]。2)含巯基抗氧化剂:还原型谷胱甘肽(GSH)含有还原性的巯基,是细胞内重要的还原性物质,也是分解自由基的重要物质。杨嘉恩等[4]在基础护肝药物治疗的基础上加GSH治疗酒精性肝病33例,并以基础护肝药物治疗病例为对照组(30例),结果提示,治疗组的总有效率91%,且临床症状及ALT、AST、TBiL、GGT等指标均有不同程度的改善。硫普罗宁(MPG)有维持细胞内GSH浓度,并能抑制线粒体膜过氧化脂质体的形成。张宁[5]以MPG治疗酒精性肝炎33例作为治疗组,并以易善复治疗的酒精性肝炎患者作为对照组33例。经过1个月的治疗,2组在临床症状及肝酶指标的改善方面,疗效几乎相同,总有效率无统计学意义,提示MPG对酒精性肝损伤有治疗作用。3)拮抗自由基活性药物:水飞蓟宾具有对抗大鼠酒精性脂肪肝的作用[6]:水飞蓟宾能抑制和降低病大鼠肝酶指标,提高HDL-C水平,降低肝内TG和MDA含量,增强SOD活性以及改善肝细胞水肿和脂肪变性,提示水飞蓟宾能对抗大鼠酒精性脂肪肝疾病的进展。其作用机制可能为:清除自由基代谢产物、抑制脂质过氧化反应、抗氧化;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积;抗免疫性炎症和抗增殖等,同时具有拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退、胰岛素抵抗作用[7]。

1.2 乙醛脱氢酶激活剂 汪素文等[8]用美他多辛治疗酒精性肝病30例,与安慰剂组30例作对照,结果显示42 d后治疗组的治疗效果明显优于安慰剂组,美他多辛对肝酶情况以及症状体征的改善具有促进作用,尤其是GGT的降低作用最为明显,提示该类药物具有保肝、降酶,尤其是降低GGT的作用,可用于酒精性肝病的治疗。

1.3 拮抗细胞炎性因子 1)一氧化氮合酶抑制剂:N6-(1-亚氨乙基)赖氨酸(L-NIL)是iNOS选择性抑制剂。田德安等[9]研究发现经L-NIL治疗的酒精性脂肪肝模型中,肝细胞NO水平明显降低,而氧应激及脂肪变性等损伤情况明显减轻。提示来源于iNOS的NO可能起促进氧自由基对肝脏的损伤作用。2)COX-2抑制剂:塞莱昔布(celecoxib)[10]能选择性抑制COX-2,而COX-2在AH时MDA和LPS诱导下出现高表达,应用COX-2选择性抑制剂塞莱昔布后,肝组织中COX-2表达明显减少,大鼠酒精性肝损伤明显减轻,其作用机制可能是通过TXA2生成的减少来实现的。

2 中医治疗

2.1 健脾祛湿为主 1)王瑛等[11]认为,酒精性肝病机制为酒食不节,伤及脾胃;脾失健运,水湿内停;湿聚成痰,痰郁日久化热;痰湿阻滞,气机不畅;痰血内停,阻滞脉络,但肝郁脾虚、湿热瘀血是其病机关键。疏肝化湿汤由柴胡、茵陈、金钱草、茯苓、白芍、白术、甘草、当归、薄荷组成,具有健脾、祛湿、清热的功效,可使酒精肝患者热清、气通、血畅,病情治愈。2)裴广祥等[12]认为健脾、祛湿、活血通络是治疗本病的基本原则。采用桂枝茯苓丸治疗酒精性肝病,治疗组总有效率96.6%,对照组总有效率63.3%。2组显效率以及总有效率比较有统计学意义(P<0.01)。

2.2 化痰祛湿为主 左馨卉等[13]认为该病的发生是由酒毒湿热之邪入侵,脏腑虚损所致,在病机发展过程中产生了痰浊、气滞、血瘀、水湿等病理产物。因此常以化痰祛湿、行气导滞、温中活血作为治疗原则。方用调肝汤治疗,药物组成:醋鳖甲24 g,黄芩6 g,柴胡8 g,大黄6 g,芍药10 g,桂枝 6 g,石韦(去毛)6 g,青皮、陈皮各6g,牡丹皮(去心)10 g,清半夏8 g,党参15 g,益母草 30 g,阿胶珠(烊化)6 g,丹参 30 g,枳实10 g,凌霄花10 g,莪术6 g,赤硝(冲服)3 g。总有效率可达96.4%。

2.3 清肝胆湿热为主 马淑然等[14]临床应用黄连温胆汤加减,半夏、枳实、陈皮、竹茹、茯苓、甘草、生姜、大枣、黄连等治疗酒精性肝病,症见胆经虚热或胆郁痰热上扰所致之虚烦不得眠,惊悸、胸闷、口苦、呕吐等,取得了很好的临床效果。

2.4 祛邪补虚为主 导师殷晓轩教授[15]认为肝病早期以实为主,治疗当以祛邪为先;至中后期则病属虚,肝阴虚损是其主要病机,故在治疗上应补养肝阴,扶正以祛邪,调整恢复脏腑的生理功能。方用:生甘草6 g,栀子9 g,田基黄 15g,青皮 9g,赤芍 15 g,枸杞子15 g,决明子15 g,白术15 g,熟大黄3 g,清热利湿解毒,养阴活血。治疗组总有效率为96.55%,对照组总有效率达87.10%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。

3 小结

综上所述,现代医学以准确的靶点为目标,治疗方法虽不免单一,治疗总有效率略逊色于多靶点治疗的中医药辨证论治,但疗效确切,可重复性强。而中医药的不同治疗策略虽然有着显著的疗效,但还需我们认真地总结治疗规律,构建肝病的双重诊疗体系,使得中医药治疗更规范、更容易掌握。

[1]矫承媛.陈以国.中医药防治酒精性肝病实验性研究评述[J].中医药学刊,2004,22(2):291.

[2]张晓岚,姚希贤.维生素 C在肝损伤防治中的作用[J].国外医学(生理、病理科学与临床分册),2001,21(3):220-222.

[3]王雅凡.维生素E在肝损伤防治中的地位和作用[J].国外医学:流行病学传染病学分册,1995,22(5):222-226.

[4]杨嘉恩,马晓军,吴晓鹭,等.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病33例疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2005,21(1):51.

[5]张宁.凯西莱治疗酒精性肝炎疗效观察[J].中国生化药物杂志,2002,23(1):45.

[6]谭海荣,吴谦,潘竞锵,等.水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制[J].中国临床药理学与治疗学,2004,9(7):803-806.

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[11]王瑛,查志坚,王嘉欣.疏肝化湿汤治疗酒精肝前后实验室酶学指标的变化[J].实用中医内科杂志,2007,21(5):58.

[12]裴广祥,李月忠,张洪霞,等.桂枝茯苓胶囊治疗酒精肝硬化代偿期30例[J].实用中医内科杂志,2005,19(1):73-74.

[13]左馨卉.调肝汤治疗酒精性肝病临床疗效观察[J].四川中医,2012,30(3):72-73.

[14]马淑然,刘晓燕.刘燕池运用黄连温胆汤治疗内科杂病经验[J].辽宁中医杂志,2006,33(10):1236-1237.

[15]殷晓轩.抗酒精肝Ⅰ号治疗酒精性肝损伤的临床及实验研究[D].济南:山东中医药大学,2006.