七氟醚MAC影响因素研究进展＊

华璐 魏继承 姜鲜

（泸州医学院附属医院麻醉科，四川 泸州 646000）

最低肺泡有效浓度（Minimum alveolar concentration，MAC）是指某种吸入麻醉药在一个大气压下与纯氧同时吸入时，能使50%病人在切皮时不发生体动（摇头、四肢运动等）反应时的最低肺泡浓度。研究认为［1］达到MAC平衡时间应该至少15min，以确保肺泡中呼气末麻醉药浓度和脑内麻醉药浓度达到动态平衡。随着研究的深入，对MAC有了新的认识，由传统的切皮MAC拓展到清醒 MAC、气管插管 MAC、应激阻断MAC、亚 MAC、遗忘 MAC等。

七氟醚由于呼吸道刺激性小，麻醉诱导平稳、快速，术中血流动力学波动较小，肌松药用量较少，术后苏醒快等优点而广泛用于临床。MAC可用于评价吸入麻醉深度的指标。但在实际应用中，由于MAC会受到多种因素的影响，因此作为麻醉深度指标的应用价值常受到质疑。因此，深入研究和认识影响MAC的各种因素，对提高MAC的临床应用价值和意义无疑是有益的，现将可能对七氟醚的 MAC（MACSEVO）产生影响的因素综述如下。

1 药物的影响

1.1 镇痛药

镇痛药能降低MACsevo值，降低的程度不仅取决于药物的种类，还与其剂量和用法有关。瑞芬太尼与七氟醚联合使用时，不同剂量瑞芬太尼会对MACsevo产生不同的影响［2］：小剂量瑞芬太尼（120mg·kg－1·h－1）可使 MACsevo由2.4%降至1.8±0.2%，大剂量瑞芬太尼（240mg·kg－1·h－1）则可使MACsevo降至1.5±0.3%；在 Aguado D等人［3］的研究中，瑞芬太尼用量范围为120～240μg·kg－1·h－1时，MACsevo（2.5±0.2%）可减少16±5%～36±6%。此外，一些药物如乙酰氨基酚［4］、加巴喷丁的使用可增强瑞芬太尼降低 MAC的作用。加巴喷丁300mg·kg－1与瑞芬太尼联合用药可使 MACsevo减少39±12%～62±14%［3］。芬太尼、舒芬太尼同瑞芬太尼一样，均可降低 MACsevo。静脉注射芬太尼2mg·kg－1后，以1mg·kg－1·h－1持续泵注可使 MACsevo下降至1.16%［5］。靶控输注舒芬太尼，当效应室浓度分别达到0.12ng·ml－1、0.18ng·ml－1、0.24ng·ml－1时，可使七氟醚抑制交感肾上腺反应的 MAC（MACBAR）分别降至1.6%、1.1%、0.9%，但当舒芬太尼的靶浓度达到0.18ng·ml－1以上时，抑制交感反应所需的七氟醚浓度降低不明显，出现封顶效应［6］。曲马多是一种非典型的阿片类镇痛药，Itami T［7］研究发现，单次静脉注射曲马多可使狗的MACsevo显著降低。大量的非甾体抗炎镇痛药如氟比洛芬、帕瑞昔布、卡洛芬、美洛昔康等均可降低MACsevo。单独使用卡洛芬、美洛昔康可使 MACsevo由2.39±0.26%分别降至2.10±0.26%、2.06±0.20%，若联合使用布托啡诺则可使MACsevo下降更为明显［8］。

1.2 镇静药

研究证明咪达唑仑和右美托咪定均可降低MACsevo。麻醉诱导时静脉注射咪达唑仑0.1mg·kg－1，可使 MACsevo下降12.5%［9］。静 脉 输 注 中 等 剂 量 右 美 托 咪 定 （负 荷 量1μg·kg－1，维持量0.5μg·kg－1·h－1）可降低 MACsevo［10］。

1.3 其他药物

氯胺酮常与七氟醚联合用于小儿麻醉中，它可以降低七氟醚MACBAR，但不存在剂量依赖性［11］。氯胺酮与瑞芬太尼联合使用时，可使该作用增强［12］。使用两种及以上吸入麻醉药对MAC的影响是肯定的，Seddighi R［13］在实验中发现，70%的N2O与七氟醚联合使用时可使狗的 MACsevo，MAC（NM）（阻止运动的 MAC），MACBAR降低24.4%，25.0%，35.2%。不同靶浓度异丙酚对MACSEVO具有不同的影响，总的来说，异丙酚可降低MACsevo值，且它们之间的关系可以用线性回归方程解释［14］。利多卡因是临床常用的局麻药，Rezendeml［15］的研究发现，静脉输注利多卡因（负荷量1.3mg·kg－1，维持量50μg·kg－1·min－1）可使马的 MACsevo从2.42±0.24% 降至1.78±0.38% （下降26.7±12%）。Hamp T［16］的实验则发现单次注射小剂量利多卡因（0.75mg·kg－1）不会对 MACsevo造成明显影响。马罗皮坦是1型神经激肽的受体拮抗剂，可通过抑制P物质而作用于中枢神经系统，静脉注射马罗皮坦（负荷量1mg·kg－1，维持量30μg·kg－1·h－1）可使 MACsevo降至1.61±0.4%，增加剂量（负荷量5mg·kg－1，维持量150μg·kg－1·h－1）可使 MACsevo降至1.48±0.4%［17］。

2 个体差异的影响

2.1 年龄

年龄的不同，机体生理功能会存在差异或发生变化，年龄相关的药物代谢率差异可影响MACsevo。Mapleson［18］总结分析大量资料后得出以下结论：随着年龄的增长MAC值降低。Tsuruta S［19］的研究进一步证实这一论点，成人 MACBIS50（Bispectral index below 50，BIS50）为0.97% ，儿童 （1－8岁）MACBIS50为2.83%，儿童MACBIS50是成人的三倍。

2.2 种族

有研究结果提示［20］，亚洲人种 MACsevo略低于西方人，大概低10%。甚至对于同一种族不同居住区域的个体，MAC－sevo值也不尽相同。Tiberiu［21］等人对不同地区的犹太人的研究中发现，来自东方的犹太人，欧洲的犹太人，以及高加索区域的犹太人对于七氟醚的MAC值存在着明显的差异，提示种族差异是影响MACsevo的因素之一。

2.3 妊娠

许多研究表明怀孕可使MACsevo值降低，但其作用机制并不清楚，可能与体内孕酮含量的变化有关。妊娠可使体内孕酮含量增加，Erden［22］在实验中发现，孕酮水平高的妇女七氟醚MAC值较低。Shimizu［23］在对雄性小鼠给予孕酮的研究中发现，孕酮可降低MACsevo，并有剂量依赖关系，75mg·kg－1的孕酮可显著降低雄鼠 MACsevo，37.5mg·kg－1的孕酮却无明显影响。

2.4 肥胖

Zeidan A［24］研究发现，保持BIS值低于50的 MACsevo，在肥胖患者与非肥胖患者之间存在差异。67%的病态肥胖患者MACBIS50为1.8%，50%的病态肥胖患者 MACBIS50为1.6%，该值高于正常成人的0.97%，却低于儿童的2.8%。

3 体温、血压

大量动物实验表明，低温可使 MACsevo值降低。晏馥霞［25］等的研究发现，在38℃～23℃体温范围，体温每下降1℃，兔的MACsevo比正常体温时降低4.3%。Liu［26］在新生猪的实验中也发现，MACsevo随着体温降低而降低，在38.5℃时MACsevo为4.1%，而在33.5℃ 时 MAC降至3.05%。一些动物实验表明，降低血压也可使 MACsevo值降低。毕素萍［27］等通过颈总动脉放血，使兔平均动脉压降至基础值的2／3，并维持酸碱平衡稳定，发现在低血压状态下的MACsevo为1.6±0.1%，较对照组降低27±5%。

4 测量方法的影响

不论动物实验还是人体测定，测定方法不同，所测得结果也是不一致的。在人体MAC的测定中我们经常选用序贯法，而在动物实验中则常常选用多次刺激法，但无论哪一种测定方法，均会因为起始浓度的高低，浓度增加或减少量的不同设定，交叉数目的多少，刺激部位的不同而导致所测得的MACsevo值不同。因此，为减少因测量方法的不同而带来的差异，研究者们进行了大量的实验研究，结果表明：在测定MACsevo时，可通过增加交叉点的数目来提高MAC的准确性和真实性。Palu［28］认为交叉点的数目大于6时可大大增加MAC的真实性，同时建议起始浓度增加或降低的幅度以10%～15%为宜。

5 其他影响因素

5.1 电刺激

An［29］在对肿瘤摘除手术患者的研究中发现，电脉冲穴位刺激不仅可以减少七氟醚用量，缩短麻醉恢复时间，还可提高病人麻醉复苏的质量，同时也降低了MACsevo值。接受电脉冲穴位刺激病人的MAC值比接受刺激病人的MAC值平均降低9.62%。进一步实验表明［30］，该效应与刺激穴位的部位无关，即不论电脉冲刺激近段穴位还是远端穴位，均可使MACsevo值降低。

5.2 麻醉时间

有关麻醉时间对MACsevo的影响有不同的报道。毕素萍［27］等研究发现，持续麻醉4小时新西兰兔MACsevo无明显变化。但在临床上，常发现开胸手术麻醉中，手术开始切皮与麻醉150min后切皮时，维持病人不动和循环稳定所需的七氟醚呼末浓度（ETSEVO）存在差异，后者明显低于前者，这可能与脊髓参与麻醉作用有关。

由于影响MACsevo的因素较多，因此，在临床使用时，应综合考虑这些因素、及时调整吸入浓度，方能做到合理应用，从而提高麻醉的安全性、有效性。此外，这些因素的影响机制尚不清楚，并且有关生物节律等其他因素是否影响、怎样影响MACsevo的相关性研究仍较少，有待进一步深入研究和探讨。

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