含莫西沙星的治疗方案根除幽门螺杆菌的疗效观察

赵毅 陆志平 田元军 肖龙 陆芬英

常熟市第二人民医院消化科 江苏常熟 215500

临床和病理研究有力地证明幽门螺杆菌与慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌等疾病有着因果关联，因此，根治H pylori具有重要意义。目前临床使用的根除Hp方案众多，标准三联疗法由于抗生素耐药导致根治率明显降低［1］，因此，需要选择新的HP根治方案以提高疗效。我院采用雷贝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮联合治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌阳性患者120例，取得满意疗效。现报道如下。

资料与方法

病例选择:从2010年10月～2011年8月在我院门诊和住院治疗并经胃镜确诊为胃、十二指肠溃疡并且幽门螺杆菌阳性的患者138例，入选标准:①胃镜检查确诊胃或十二指肠溃疡。②病理组织切片染色阳性者;③既往未接受过H pylori根治治疗;④年龄＞18岁;排除标准:①癌性溃疡、复合性溃疡和不能排除癌变的溃疡;②有胃、十二指肠手术史者;③有活动性出血、穿孔或幽门梗阻等严重并发症者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤正在服用非甾体类抗炎药或肾上腺皮质激素类药物;⑥对治疗药物有过敏史者;⑦精神病、严重神经官能症以及不能合作者;剔除依从性差(指连续2天不服药者)、病情加重或出现并发症者、出现不能耐受的不良反应;治疗期间出现其他疾病干扰观察;不按时复诊或失访者;共纳入研究120例，入选病例按治疗先后顺序编号，随机分为治疗组(60例)及对照组(60例)，所有患者均签署知情同意书。

治疗方法治疗组:疗程7天雷贝拉唑钠肠溶胶囊10mg，口服，每天2次;莫西沙星 0.2，口服，每天 2次;呋喃唑酮 0.1，口服，每天2次;对照组:疗程7天奥美拉唑钠肠溶胶囊10mg，口服，每天2次;阿莫西林1000mg，口服，每天 2次;克拉霉素500mg，口服，每天2次;各组慢性胃炎患者疗程结束后停用所有药物，消化性溃疡患者停用抗生素后继续口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊10mg，2－4周(胃溃疡4周，十二指肠溃疡4周)，每天2次。

观察指标:H pylori感染的根除标准:在H pylori根除治疗结束至少4周后进行，符合下述两项之一者可判断H pylori根除:①14C－UBT阴性;②胃窦小弯侧距幽门口3cm内取的黏膜组织银染色阴性。不良反应指:腹胀、恶心、呕吐、皮疹、皮肤瘙痒、转氨酶升高、头晕、失眠等不适症状。

疗效评定:按完成治疗(Per Protocol，PP)分析，H pylori根除率=(复查H pylori阴性人数/该组复查总人数×100%;不良反应:按”药品临床试验管理规范“要求进行观察，记录服药期间出现的不良反应(包括类型、发生时间、次数、持序时间、严重程度、采取的措施、结果等)。

统计方法:以SPSS10.0软件进行统计，计数资料采用X2检验分析各组间差异，计量资料符合参数检验的采用t检验，不符合参数检验的采用秩和检验，P＜0.05为差异有显著性。

结 果

治疗组与对照组的HP根治率:幽门螺杆菌根除率治疗组60例患者中幽门螺杆菌转阴53例，根除率88.3%;对照组60例患者中幽门螺杆菌转阴41例，根除率68.2%。两组幽门螺杆菌根除率相比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，X2=7.0704)。

不良反应:治疗组60例患者中有腹胀3例，食欲下降2例，口干1例，共有6例发生不良反应，均可耐受，不良反应率为10%。对照组60例患者中腹胀3例，恶心、呕吐1例，皮疹、瘙痒2例，肝脏谷丙转氨酶升高1例，头晕、失眠1例，共有8例发生不良反应，不良反应率为13%。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，X2=0.3735)，两组均坚持完成疗程，无因不良反应退出者。

讨 论

既往标准的抗H pylori的方案为PPI+阿莫西林+克拉霉素疗法，但近年来亚洲地区对 H pylori的根除率普遍有所下降［2－3］。分析其原因可能与 PPI、克拉霉素、阿莫西林的原发耐药及继发耐药增加有关。因H pylori耐药导致治疗失败的情况越来越普遍，给临床治疗带来很大困扰。因此，需寻找新的一线杀菌方案，提高H pylori的根除率。

体内外试验已证实，雷贝拉唑可与尿素酶的活性部位形成二硫键，从而抑制尿素酶的活性。雷贝拉唑与HlmTp酶的结合靶点多，故其作用最快、最持久。PPI活化速度也不同，雷贝拉唑给药5min后即可完全抑制H－K－ATP酶。此外，在药物动力学中，雷贝拉唑的最突出之处是与其他PPI的代谢不同，雷贝拉唑的代谢主要通过非酶途径［4］，即通过与葡萄糖醛酸结合和形成硫醚酸后由尿排泄，仅少量经CYP2C19和CYP3M代谢为去甲雷贝拉唑和砜类代谢物排出体外，与CYP2C19和CYP3M的诱导剂和抑制剂无临床意义上的相互作用。因此雷贝拉唑是较理想的抑酸药物。

研究表明对克拉霉素耐药者应用莫西沙星作为初次治疗方案可取得较好疗效［5］，另外，研究发现H pylori培养加药物敏感试验，很少发现对呋喃唑酮耐药的菌株［6］。本研究表明应用雷贝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮方案抗Hp，治愈率明显高于对照组，且有统计学意义(P＜0.05，X2=7.0704)。另外，治疗组不良反应率亦较对照组减少，但未显示有统计学意义。原因可能在于莫西沙星及呋喃唑酮具有一定的不良反应，另外，未能显示统计学意义可能与纳入研究的样本量较少有关。当然，本方案中莫西沙星对高龄患者应用有一定禁忌。由于与抗酸药的相互作用，须间隔服用。

本研究表明雷贝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮方案对HP根治率高，不良反应小，值得临床推广应用。

1 Gao W，Cheng H，Hu F，et al.The evolution of Helicobacter pylori antibiotics resistance over 10 years in Beijing.China.Helicobacter，2010(15):460～466.

2 Yan X，Zhou L，Song Z，et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China:a multiplenter，propective，randomized controlled trial.Helicobacter，2011(16):87.

3 Graham DY，Fischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance.Gut，2010(59):1143 －1153.

4 Kang JM，Kim N，Lee DH，et al.Effect of the CYP2C19 polymorphism on the eradicationrate of Helicobacter pylori infection by 7－day triple therapy with regular ptoton pump inhibitor dosage.J Gastroenterol Hepatol，2008(23):1287－1291.

5 Jodlowsk TZ，Lam S，Ashby CRJr.Emerging therapies for the treatment of Helicobacter pylori infections［J］.Am Pharmacother，2008，42(11):1621－1639.

6 Goh KL，Navaratnam D.High Helicobactor pylori resistance to metronidazole but zeroor low resistance to clarichromycin，levofloxacin and other contibiotics in Malaysis.Helicobacter，2011(16):241 － 245.