系统性红斑狼疮实验室早期诊断指标

黄阔 李光迪

(兰州大学第二临床医学院 730030)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病，其基本的病理改变是免疫复合物所介导的血管炎。SLE在我国的发病率约为7‰，女性发病率远远高于男性。一般认为其性别差异可能是由于雌激素影响了胸腺素的产生，同时抑制Ts细胞的活性，从而形成免疫复合物，引起组织、脏器的损伤［1］。

SLE也是自身免疫性疾病的原型，患者血清中可出现多种自身抗体，目前我国通常采用1997年美国风湿病协会(ACR)制订的SLE诊断标准，其中涉及的自身抗体包括抗核抗体、抗ds－DNA抗体和抗Sm抗体等。以下便着重讨论在SLE诊断中常用的实验性指标。

抗史密斯抗体(抗Sm抗体):抗Sm抗体仅发现于SLE患者中，是SLE的血清标志抗体，并已成为ARA1997年修订的诊断标准之一，约30% ～40%的SLE患者抗Sm抗体阳性，对SLE诊断具有较高的特异性［2］。由于其与SLE病情活动与否无关，亦不与SLE的任何临床表现相关，因而抗Sm抗体检测对早期、不典型SLE或经治疗缓解后的SLE回顾性诊断有很大帮助［3］。

抗双链DNA抗体(ds－DNA):抗双链DNA(ds－DNA)抗体是SLE患者的特征性标志抗体，其抗体的滴度与疾病的活动程度具有相关性。由于其特异性高，是SLE重要诊断标准之一，但其敏感性较低。在未治疗的SLE患者中，抗ds－DNA抗体的诊断特异性为90%，敏感性为70%。高滴度抗体阳性者90%以上为活动期患者，而在非SLE患者和正常人则多为阴性，但是，抗ds－DNA阴性并不能排除系统性狼疮(SLE)的诊断，所以抗ds－DNA可用于监测SLE病情变化，疾病活动期判断，药物治疗效果观察等［4］。

抗SmD1抗体:Riemekasten等［5］最初发现了SmDl为SLE高度特异性靶抗原，在SLE患者中抗SmDl抗体阳性率可达70%，而非SLE的免疫病患者为8.3%，其研究中的健康对照组均为阴性，而且在研究中还发现SmDl抗体与疾病活动和肾损害相关。Jaekel等［6］研究发现在SLE患者中抗SmDl抗体阳性率为36%，Sm抗体阳性率为9.9%;而非SLE的免疫病患者则分别为2.8%和5.3%。抗Sm在SLE中阳性率只有30%左右，而抗SmDl大大提高了诊断SLE的敏感性，很可能是SLE一个既敏感又较特异的指标［7］。

抗核抗体(ANA):ANA阳性的疾病很多，是一个极其重要的筛选试验，常见于弥漫性结缔组织病，某些非结缔组织病ANA也可以是阳性(如慢性活动性肝炎、重症肌无力、慢性淋巴性甲状腺炎等)，但正常老年人也可以出现低滴度ANA阳性。ANA阳性高滴度标志了自身免疫性疾病的可能性，ANA在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的敏感性较高，但特异性较差，在SLE活动期ANA阳性可占95% ～100%，非活动期可占80% ～100%［4］。当ANA检测阳性时，患者并无临床症状发生，说明ANA产生在前而发病在后，但ANA阴性也并不能完全排除SLE。ANA早期检测对SLE的早期干预治疗具有重要的意义。

中性粒细胞胞质抗体(ANCA):血管炎是SLE最重要的病理基础之一，也是判断SLE活动性最重要的指标之一。用IIF法检测ANCA仍是目前最常用、最简便的方法，被认为是诊断的“金标准”。在既往文献中应用IIF法检测SLE病人血清中的ANCA阳性率差异较大，这可能与ANA的干扰有关。SLE患者ANA的阳性率很高，当ANA的滴度过高时，能掩盖ANCA，可造成与PANCA区分的困难。目前有研究报道虽然在SLE患者中，ANCA有一定的阳性率，但对ANCA在SLE中的临床意义仍尚有争议［8］。

抗ENA抗体:ENA多肽抗体是指能与核中盐水可提取抗原即ENA抗原发生特异性结合的抗体，它的检测对于多种自身免疫性疾病有较高的临床应用价值。不同的自身免疫性疾病可以产生不同的ENA多肽抗体，不同特性的ENA多肽抗体在不同的免疫性疾病中阳性率不同［9］。ENA的检测特异性很高(正常人均为阴性)，其中每一项目检测的敏感性较低，ENA中的各项联合检测则能提高其敏感性和特异性。抗ENA多肽抗体谱检测灵敏度高、结果可靠、方法简便、易于推广，对SLE的诊断有重要的临床价值。

抗DNP抗体:抗DNP抗体(狼疮因子)是抗脱氧核糖核酸(DNA)核蛋白的IgG抗体，抗DNP抗体能在补体协同下作用于游离或破碎的白细胞核中的DNP组分，使DNA解聚，而形成肿胀的均匀体，再被具有吞噬能力的白细胞吞噬而形成所谓的狼疮细胞(LEC)。狼疮因子是狼疮细胞的成因，但有抗DNP抗体存在不一定能形成LEC，因此LEC的检出比抗DNP低［10］。抗DNP对SLE诊断的敏感性较低，但特异性较高。与其他抗体联合检测，可以避免了单项检测时出现的漏诊情况。因此，抗DNP抗体可以代替狼疮细胞(LEC)检测直接检测血清中的狼疮因子，具有省时、标本用量阳性率高、特异性好等优点。

综上所述，由以上实验室诊断指标的特性可知，在SLE的诊断中，进行联合检测能大大提高SLE检出率，可避免因单项检测出现的漏诊情况，起到相互补充，相互印证的作用，对SLE疾病的诊断和鉴别诊断具有重要的临床价值。而部分指标由于目前是否与SLE相关，还存在争论，仍需进行大量的实验检测，以得到更加准确的结论。

1 颜宏华，张新伟，解茂阳，等.九项自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的价值［J］.国际检验医学杂志，2011，32(19):2207－2209，2212.

2 庞金奎，杨秀峰，岳和全，等.抗核小体抗体在系统性红斑狼疮诊断中的意义［J］.中国老年学杂志，2007，27(16):1593 －1594.

3 孙敏霞，吴纯，菅小红，等.抗核小体抗体、抗Sm抗体、抗双链DNA抗体在系统性红斑狼疮诊断中的临床意义［J］.中国实验室诊断学，2007，11(8):1067 －1068.

4 刘鸿林，杜志勋.抗核抗体和抗双链DNA检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义［J］.中国医药导报，2008，5(1):163.

5 Riemekasten G，Weiss C，Schneider S，et al.T cell reactivity against the SmD1(83－119)C terminal peptide in patients with systemic lupus erythematosus［J］.Ann Rheum Dis.2002;61(9):779 －785.

6 Jaekel HP，Klopsch T，Benkenstein B，et al.Reactivities to the Sm autoantigenic complex and the synthetic SmD1－aa83－119 peptide in systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases［J］.J Autoimmun.2001;17(4):347－354.

7 张永锋，郑毅.SmD1抗体检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义［J］.中华风湿病学杂志，2007，11(7):397 －401.

8 李光迪，刘芳.测定系统性红斑狼疮患者ANCA的临床意义［J］.兰州医学院学报，200，28(4):49－51.

9 Hoxha A，Ruffatti A，Grypiotis P，et a1.Antinuclear，anti－dsDNA and anti－ENA antibodies in patients affected with rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis during treatment with infliximab ［J］.Reumatismo.2006;58(2):121－126.

10 田斌，陈永红.抗DNP、ds－DNA抗体检测在系统性红斑狼疮诊断中的应用［J］.当代医学，2011，17(7):96－97.