西黄丸治疗恶性肿瘤的基础与临床研究现状*

孙晓霞，孟静岩，王 威，应森林，贾彦焘

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

西黄丸（又名犀黄丸）是清代名医王洪绪的家传秘方，出自《外科证治全生集·卷四》，《卫生部药品标准·中药成方制剂》第九部也有收载，是一个临床疗效确切的传统名方。由麝香、牛黄、炙乳香、炙没药组成，辅料为黄米饭。其主要功效为消坚化结、解毒散痈、消肿止痛，为治疗“乳岩”、“瘰疬”、“痰核”、“肺痈”之名方。现代主要用于各种恶性肿瘤等疾病的治疗，其现代剂型（如胶囊、浸提液等）和其化裁方也取得了较好的治疗效果。笔者现对近10年的文献进行归纳整理如下。

1 基础研究

1.1 体内实验

1.1.1 诱导细胞凋亡 徐浩等[1]采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法研究了西黄丸对H22荷瘤小鼠肿瘤组织中B细胞淋巴瘤1白血病-2（bcl-2）基因mRNA表达的影响，结果表明：西黄丸可下调H22荷瘤小鼠肿瘤组织中凋亡相关基因bcl-2基因mRNA的表达。提示了西黄丸可以通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现抑瘤作用。

1.1.2 干扰细胞周期 金沈锐等[2]根据文献建立了移植性U14荷瘤小鼠模型，通过体内实验观察西黄丸浸液对小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响。模型对照组用蒸馏水灌胃，西黄丸高、低剂量组分别用不同浓度的西黄丸悬浊液灌胃给药。结果显示：西黄丸高剂量组（0.96 g/kg）中 U14 细胞 G0-G1期细胞比例显著低于模型组，G2-M 期增多（P＜0.01）。提示西黄丸可以通过影响肿瘤细胞周期来发挥抑瘤效应。

1.2 体外实验

1.2.1 抑制血管生成 金沈锐等[3]采用体外实验的方法对西黄丸抗肝癌血管生成和转移的作用进行了研究，结果显示：在5、7 d时间点上，西黄丸浸提液可显著地降低肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子（VEGF）水平（P＜0.05，P＜0.01）。提示西黄丸可抑制肿瘤细胞VEGF的合成，从而抑制肿瘤新生微血管形成，发挥抑瘤和抗转移的效应。

1.2.2 抑制基质蛋白酶水平 金沈锐等[3]采用体外实验的方法研究西黄丸对肝癌细胞SMMC7721分泌基质金属蛋白酶类（MMPs）水平的影响，结果显示：西黄丸浸提液 100 μL/mL、200 μL/mL 可显著降低 SMMC7721 分泌的 proMMP-9、MMP-9、proMMP-2水平（P＜0.05，P＜0.01），其表现对 MMP-2 分泌的影响更为明显。提示西黄丸可抑制肿瘤细胞MMP-2、MMP-9的分泌，从而抑制恶性肿瘤降解基底膜骨架成分的能力，进一步阻止肿瘤细胞的侵袭、转移。

孙莉娜等[4]通过体外细胞培养，研究犀黄丸含药血清对大肠癌细胞株LoVo细胞中MMP-2和MMP-9的蛋白表达情况。结果显示：犀黄丸含药血清6倍7 d组中MMP-2表达与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），6倍14 d组与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；6倍7 d组和6倍14 d组中MMP-9与各自空白组相比较，表达水平均表现显著降低的趋势（P<0.01）。提示犀黄丸能够降低LoVo细胞中MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平，可能是犀黄丸能够抑制大肠癌转移的作用机制之一。

1.2.3 干扰细胞周期 金沈锐等[2]将西黄丸浸提液加入人原发性肝癌细胞株SMMC7721培养基中，72 h后流式细胞术测定SMMC7721细胞的细胞周期。结果显示：西黄丸（200 μL/mL）使 SMMC7721中G0-G1期细胞比例显著低于肿瘤细胞对照组，G2-M期增多（P＜0.01）。提示西黄丸可以干扰细胞周期可能是其抗肝癌作用的机制。

梁文波等[5]研究了西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞系（MCF－7）生长及其细胞周期分布的影响。结果显示：15%和20%西黄丸含药血清组处理24 h，与阴性对照组比较，G2M期细胞减少、S期细胞比例增加；处理48 h，S期细胞减少，G0/1期细胞增多。说明西黄丸含药血清早期主要影响细胞进入G2M期，后期主要使细胞停滞于G0/1期。可以推断干扰细胞周期可能是其抗癌作用的重要机制。

1.2.4 抑制细胞增殖 金沈锐等[6]通过体外实验观察西黄丸浸液对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人肝癌细胞株SMMC7721、人膀胱癌细胞株T24、人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60、人肺腺癌A549细胞株细胞增殖的影响。结果发现：一定浓度时，西黄丸浸液对以上肿瘤细胞的增殖均有抑制作用，且对乳腺癌细胞增殖抑制最明显。提示西黄丸能够抑制细胞增殖可能是其抗癌作用的机制之一。

1.2.5 诱导细胞凋亡 李莉芳等[7]报道了西黄丸含药血清可以诱导肝癌Bel-7402细胞凋亡，其细胞内游离Ca2+浓度明显升高，可能是西黄丸含药血清诱导肝癌细胞凋亡的机制之一，但其作用环节还有待于进一步的实验证明。之后的实验结果说明肝癌Bel-7402细胞的bcl-2、c-myc基因蛋白表达降低、而p53基因蛋白表达增强可能是西黄丸诱导肝癌细胞凋亡的机制[8]。

2 临床研究

西黄丸虽源于外科治疗乳岩等病而设，但现代临床上用于多种恶性肿瘤的治疗，尤其在肝癌、肺癌、乳腺癌、大肠癌、白血病、鼻咽癌、食管癌、胰腺癌等治疗和预后方面发挥了令人瞩目的作用。

2.1 对肝癌的作用 刘博等[9]治疗中晚期肝癌患者共80例，随机分成两组，对照组予介入化疗，给予顺铂30 mg局部给药；治疗组在对照组介入化疗方案基础上加用西黄丸，每次3 g，每日2次。结果：对照组临床受益率为35.00%，中位生存期7个月，疾病进展时间3.2个月，1年生存期为40.00%（16/40）。治疗组临床受益率为42.50%，中位生存期9个月，疾病进展时间5.4个月，1年生存期为45.00%（18/40）。两组比较差异有统计学意义。结论：西黄丸联合介入化疗治疗中晚期原发性肝癌疗效优于单纯介入化疗，能够提高1年生存期，提高患者的生存质量。

张中建[10]用西黄丸治疗28例既往经化疗、放疗、肝动脉化疗栓塞等治疗效果不佳者，在对症支持治疗的基础上给予西黄丸3 g，每日2次口服。21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。结果：与治疗前相比，其发热、呕吐、腹痛及肝功能均有明显改善，差异有统计学意义。

王钇力等[11]用西黄丸治疗6例原发性肝癌肺转移的患者，在化疗的基础上服用西黄丸，每次3 g，每日2次。化疗前、后均进行血常规、肝肾功能、血清肿瘤标志物（AFP等）检查。结果：6例患者化疗后症状、体征均有一定程度改善，影像学表现均无明显变化，毒副反应较轻，主要为血液毒性和周围神经毒性，未发现明显的肝肾毒性。6例患者临床症状和KPS评分有明显改善，3例可评价远期疗效。

2.2 对肺癌的作用 宋立群等[12]用六君子汤加减合西黄丸治疗原发性肺癌手术患者2例，西黄丸每次3 g，每日2次，口服，结果：提高了患者的生活质量，带瘤生存2年。

郭卉等[13]治疗非小细胞肺癌60例，随机分成两组，每组30例。对照组单纯用化疗治疗，治疗组在对照组方案的基础上加用西黄丸，每日3 g，每次2次。结果：与单纯用化疗药的对照组比较，治疗组临床受益率为46.67%，中位生存期11个月，疾病进展时间6.8个月，1年生存期为50.00%，2年生存期为26.67%，两组比较差异有统计学意义。结论：西黄丸联合化疗治疗肺癌疗效优于单纯化疗，且降低了化疗的毒副作用。

2.3 对乳腺癌的作用 金娟等[14]观察西黄丸联合化疗对乳腺癌患者临床疗效和免疫功能的影响。将60例乳腺癌患者随机分成治疗组和对照组，每组各30例。对照组给予单纯化疗，治疗组在化疗基础上给予西黄丸，每次3 g，每日3次，服用2个化疗周期。结果：治疗组中医证候免疫功能均优于对照组，差异有统计学意义。提示西黄丸联合化疗可以降低乳腺癌的复发和转移。

贾文娟等[15]将乳腺癌骨转移癌患者120例随机分成3组，中药组40例单独服用西黄丸，综合组用西黄丸联合唑来磷酸注射液化疗，对照组单纯用化疗药。结果：在改善疼痛方面，综合组总有效率为82.5%，中药组为60.0%，对照组为67.5%；综合组在提高骨质修复能力、调节免疫功能，提高患者的生存质量，减少不良反应的发生方面也有明显优势。结论：西黄丸联合用化疗药可以显著提高乳腺癌骨转移癌的临床疗效。

2.4 对其他癌种的作用 李累等[16]观察西黄丸对晚期大肠癌患者纤维蛋白原（Fib）水平的影响：将63例大肠癌患者随机分成两组，治疗组33例给予西黄丸治疗，每次3 g，每日2次，口服；对照组30例给予常规对症及支持治疗。两组均未使用放化疗治疗。治疗组服用西黄丸后Fib明显下降（P＜0.05），而对照组无明显变化（P＞0.05），两组间比较有差异有统计学意义（P＜0.01）。提示西黄丸能够延长患者的生存时间，提高生活质量。

王茂生等[17]用西黄丸联合白细胞介素-2治疗难治性白血病自体造血干细胞移植后复发患者1例，结果显示：增强了细胞免疫，患者再次获得长期生存，用药期间未见明显不良反应，安全性、耐受性较好。

兰丽霞等[18]分别给59例肠癌经手术患者和27例经化疗的鼻咽癌患者服用西黄丸的现代改良剂型西黄胶囊，观察时间最长4 a，最短1 a，平均2年7个月，结果表明，常规抗肿瘤治疗后长期服用西黄胶囊有利于症状改善，防止肿瘤复发和转移。服药期间未发现明显毒副作用。

程志强等[19]用西黄丸联合化疗治疗晚期食管癌患者18例（治疗组），结果显示：与单纯化疗（对照组）比较，可缓解患者的部分症状，提高了生活质量，延长了生存期。

王海燕等[20]应用西黄丸联合介入化疗治疗中晚期恶性肿瘤26例，结果显示：与单纯介入化疗相比较，加用西黄丸可以提高近期疗效，降低化疗药物对骨髓、肝、肾、胃肠道的毒副作用。提示西黄丸联合介入化疗治疗可以在一定程度上防止恶性肿瘤的复发和转移。

张莹等[21]将32例中晚期胰腺癌患者随机分成治疗组和对照组，对照组单纯用吉西他滨化疗，治疗组在化疗的基础上加服西黄丸。结论：西黄丸联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌具有延缓实体瘤增长，改善临床症状，提高患者生活质量，减轻化疗引起白细胞减少的毒副反应，对中晚期胰腺癌患者显示出良好的临床受益反应。

3 结语

西黄丸的基础研究中，主要是通过体内、体外实验观察其可能的抑瘤机制，目前常用的方法是血清药理学方法及多种分子生物学、细胞生物学、动物实验等方法。笔者以往的实验中，出现了西黄丸含药血清对大肠癌细胞的增殖没有抑制作用的结果，可能是鼠血清含量高低的作用超过了药物含量高低的影响，说明抑制作用的高低不仅与灌胃剂量有关，可能也与灌胃时间有关。也有报道西黄丸含药血清不仅不能抑制肿瘤细胞的增殖，还在较高浓度时出现对肿瘤细胞的促进作用[22]。近年对西黄丸的实验研究中体内实验相对较少，体外实验大都是对西黄丸某一可能的抗癌及其转移机制的单一研究：或是抑制血管生成，或是抑制癌细胞的增殖，或是诱导癌细胞凋亡，或是干预细胞周期，或是抑制基质蛋白酶水平等，但没有对其机制的系统研究[23-24]。

西黄丸的临床研究大都是对其临床疗效的经验报道或个案总结，所治疗的癌肿种类比较广泛，大都是与放化疗及手术的联合应用。通过与单纯放化疗相比较，应用西黄丸（或胶囊）可以改善患者的免疫功能，降低放化疗的毒副作用，提高生活质量，延长生存期。单独应用西黄丸治疗与常规及支持治疗相比较的文献比较少，仅1篇，也惟有此篇提到了其可能的抑瘤机制[16]。临床研究中缺乏对其临床应用、疗效评价的系统研究。故对西黄丸的研究仍需更深入地进行。

[1]徐 浩，崔立然，刘吉成.西黄丸对H22荷瘤小鼠Bcl-2基因mRNA 表达的影响[J].现代预防医学，2011，38（11）：2120－2121.

[2]金沈锐，祝彼得，秦旭华，等.西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响[J].时珍国医国药，2007，18（11）：2782－2783.

[3]金沈锐,张新胜,祝彼得,等.西黄丸对肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9的影响[J].中成药，2008，30（7）：1079－1081.

[4]孙莉娜，孟静岩，王 威，等.犀黄丸对大肠癌LoVo细胞基质蛋白酶 2，9 蛋白表达的影响[J].天津中医药，2012，29（4）：378－379.

[5]梁文波，张学梅，宋旦旨.西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞生长的影响[J].时珍国医国药，2007，18（6）：1371－1372.

[6]金沈锐，祝彼得，秦旭华，等.犀黄丸对多种人恶性肿瘤细胞株MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549 增殖的影响[J].四川中医，2006，24（10）：10－13.

[7]李莉芳，陈如山，刘新民.犀黄丸诱导Bel-7402细胞凋亡及其细胞内钙离子浓度的变化[J].临床肝胆病杂志，2003，19（6）：262－263.

[8]李莉芳，陈如山，刘新民，等.犀黄丸诱导人肝癌细胞凋亡及其机制的研究[J].中医药学刊，2004，22（1）：125－126.

[9]刘 博，于 硕，邢 莉，等.西黄丸联合介入化疗治疗中晚期原发性肝癌80例疗效分析[J].中华中医药杂志，2010，25（6）：947－948.

[10]张中建.西黄丸治疗晚期原发性肝癌28例临床观察[J].河北中医，2012，34（4）：581－582.

[11]王钇力，李祚涛，王祥财.中西医结合治疗原发性肝癌并肺转移的疗效观察[J].时珍国医国药，2011，22（8）：2054－2055.

[12]邸 述，宋立群.宋立群治疗原发性肺癌验案举隅[J].辽宁中医杂 2006，33（9）：1190－1191.

[13]郭 卉，田 菲，贾文娟，等.西黄丸联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国中医急症，2008，17（1）：22－23.

[14]金 娟，李志鸿.西黄丸联合化疗治疗乳腺癌30例[J].中华中医药杂志，2010，25（5）：715－716.

[15]贾文娟，田 菲，邢秀玲，等.西黄丸联合唑来磷酸注射液治疗乳腺癌骨转移癌的临床研究[J].世界科学技术——中医药现代化，2009，11（3）：450－453.

[16]李 累，贾彦焘.西黄丸对晚期大肠癌患者纤维蛋白原水平的影响[J].湖北中医杂志，2011，33（3）：15－16.

[17]王茂生，段连凤，孙长勇.西黄丸联合白细胞介素-2治疗难治性白血病自体造血干细胞移植后复发1例[J].河北中医，2011，33（2）：241－242.

[18]兰丽霞，彭新舜.西黄胶囊在改善恶性肿瘤患者生活质量中的应用[J].当代医学，2010，16（2）：134－135.

[19]程志强，朱文婷.西黄丸联合化疗治疗晚期食管癌18例临床观察[J].中华中医药杂志，2010，25（8）：1302－1304.

[20]王海燕，田 菲.西黄丸联合介入化疗治疗中晚期恶性肿瘤26例近期疗效观察[J].云南中医中药杂志，2012，33（3）：27－28.

[21]张 莹，贾英杰，孙一予，等.西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌临床受益的疗效分析[J].中成药，2010，32（1）：13－15.

[22]金沈锐，祝彼得，秦旭华，等.不同制备方法对西黄丸体外抑瘤作用影响的比较研究[J].时珍国医国药，2008，19（7）：1735－1737.

[23]陈 军，贾英杰，张蕴超，等.解毒祛瘀法对乳腺癌小鼠瘦素及其受体干预机制研究[J].天津中医药，2011，28（5）：441.

[24]贾英杰，谢广茹，姚 嫱，等.消岩汤对气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗“减毒增效”作用的时效关系研究[J].天津中医药，2011，28（4）：353.