经皮吸收制剂的研究进展

谭 纹 杨建龙 雷 雪 高 鑫 李庆玲

经皮吸收制剂的研究进展

谭 纹 杨建龙 雷 雪 高 鑫 李庆玲

（吉林省长春中医药大学，长春130117）

文章在介绍经皮吸收制剂的技术优势的基础上，介绍几种典型的促进药物经皮吸收的物理方法，包括离子导入法、激光技术法和超声波导入技术法，并详细的介绍了各种物理方法的作用特点以及现有的研究进展。

经皮吸收；物理方法；研究进展

经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，简称TDDS）或称经皮治疗系统（trandermal therapeutic systems，简称TTS）是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收后进入血液循环达到有效的血药浓度而产生药效的一类制剂［1］。经皮给药制剂一方面通过间接作用即药物对机体特定部位的刺激，调整阴阳平衡，以改善和增强机体的免疫力，从而达到降低病发率和缓解症状的目的。另一方面，即药物的直接作用。药物敷贴于相应穴位之后，通过渗透作用，透过皮肤穴位，循经络运行，到达脏腑经气失调的病所，发挥药物的功能效应［2］。经皮给药制剂开发的关键是克服皮肤的屏障作用，使药物在一定时间内的经皮渗透达到治疗量。

1 经皮吸收制剂与传统给药方式不同

经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，比如肝脏毒性等［3］。由于经皮给药可以避免首过效应，因此，通过经皮给药，减少给药剂量的方法，可降低抗癌药物对人体全身的毒性。然而，皮肤角质层的屏障限制了传统经皮给药制剂的应用，作为一种局部给药方式，经皮给药系统必须能克服皮肤这个主要屏障，使得药物能产生有效渗透，因此国内外研究者开展了大量关于促进药物经皮吸收的物理方法，研究有关促进药物经皮转运的新手段和新方法，一直是国内外研究者关注的重点。文章对几种常见物理方法的作用机理和现有研究成果进行系统性地综述。

2 促进药物经皮吸收的研究现状

经皮吸收，经角质层由表皮至真皮的透过吸收，也可以通过皮肤的附属器官进行吸收。人体皮肤中存在很多毛孔、汗腺，大分子药物、离子型药物等主要通过毛孔、汗腺及皮脂腺等附属器官吸收。对中性药物来说，主要是通过毛孔和汗腺之间的角质层被动扩散的方式进行吸收［4］。总之，药物的经皮吸收，除了皮肤的生理结构的因素之外，主要还受药物和基质的理化性质、药物分子大小、极致、与水的相互作用、脂溶性等的影响，而且在吸收初期主要受附属器官的影响。

为了使更多药物，特别是一些亲水性较强及分子量较大的药物，如多肽及蛋白质药物能经皮给药，TDDS研究重要的内容是寻找改进药物透皮屏障有效方法。目前，促进药物经皮吸收途径和方法，主要有物理方法、化学方法还有生物学途径。

3 促进药物经皮吸收的方法

3.1离子导入技术法离子导入技术是利用直流电将带电或中性药物粒子经由电极定位导入皮肤或黏膜，进入局部组织或体循环，从而增加药物经皮渗透率的一种生物物理方法。离子导入法有效扩大了经皮转运的化合物的范围，包括蛋白质和肽类，增强了皮肤的传输能力。由于直流电能快速投入和切除，所以离子导入转运能快速地启动和取消，药物的转运能得到很好地控制和调整。本方法的影响因素很多，释放量还与药物的分子大小、结构、所带电荷及浓度、阻抗等有关。释放量还与药物的分子大小、结构、所带电荷及浓度、处方中的竞争离子、促渗剂、贴片大小及贴剂与皮肤接触面完整性有关［5］。目前临床上多用离子导入法治疗骨质增生、股骨头坏死等疾病，已取得较好的成果。毕小杨等采用骨质增生离子导入机体，离子导入治疗骨性关节炎取得满意疗效。

3.2激光技术法激光系统应用于表皮上的融化角质层，能提供更小的药物扩散阻碍，从而达到促进药物经皮吸收的目的。一定强度的激光照射在靶材料表面，可产生高振幅，压力波的属性取决于激光的特性和靶材料的光械特性，经皮给药用压力波的振幅一般为30100MPa，作用时间一般为100ns，Doukas等人的研究表明这种压力波对人体是安全的，应用于胰岛素等生物大分子给药，能取得较好的疗效。

3.3超声波导入技术法最初超声波应用于人体是用超声波的温热作用、促进血液循环或局部按摩等作用的物理特性，应用于人体的神经病、风湿症、关节炎等疾病进行局部药物疗法。超声波技术作为物理学的方法应用于药物透皮吸收，首先把氢化可的松软膏用于关节炎治疗，主要是把利用超声波技术作为一种辅助治疗手段促进药物的吸收［6］。

超声波技术促进药物经皮吸收的作用机制可分为两种：第一种为超声波改变皮肤角质层结构，另一种为透过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道。影响超声波促进药物吸收的主要因素有超声波的波长、超声波的输出功率以及药物的理化性质。其中超声波的波长主要是由电子振荡器和电子音响转换器来决定，一般用于促进药物透皮吸收的超声波波长选择在90～250Hz范围内。

超声波导入是一种使用低频超声波能量破坏皮肤角质层，从而使药物通过皮肤被机体吸收的技术。脉冲可以是连续的，其对皮肤渗透性的影响是可逆的，即经过一段时间后皮肤可恢复其屏障功能对比离子导入法，超声波导入可透过皮肤以下5nm，而离子导入达到的深度不超过1nm。采用一个连接着超声波触角的手持配件进行药物输送，该超声波触角直接作用于皮肤，超声频率为55k Hz，可使角质层的运输能力增加100倍［7］。

4 结论

透过皮肤表层输送药物是一种非常有效的给药途径，其有效性主要表现在两个方面，一方面是皮下存在大量的毛细血管，药物通过皮肤表层后，可以很快被吸收进入血液循环对于口服给药吸收效果很差或者会对肝脏等产生毒副作用的药物而言，透皮给药是非常理想的给药方式。另一方面是神经系统位于皮下大约100nm处，在此部位之上导入药没有痛感。透皮给药系统除了能够实现无痛注射之外，还具有便于携带、方便操作、可靠耐用等优点随着该领域研究的不断深入，经皮给药方式一定会具有越来越广阔的应用前景。

［1］陆彬．药物新剂型与新技术［M］．北京：人民卫生出版社，1998：353-354．

［2］赵会英，郑军民．生物大分子药物的经皮给药［J］．沈阳药科大学学报，2001，18（2）：143-144．

［3］张国良，史宗道．低频超声透皮给药的研究进展［J］．华西药学杂志，2001，16（5）：367-369．

［4］崔福德．药剂学［M］．北京：人民卫生出版社，2007，473-474．

［5］毕殿洲．药剂学［M］．北京：人民卫生出版社，2003，241-243．

［6］梁炳文．经皮给药制剂［M］．北京：中国医药科技出版社，1992，182-185．

［7］赵全忠，史小月．中药经皮给药制剂研究态势评析［J］．中医药学刊，2003，21（8）：133-135．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.18.117

1672-2779（2013）-18-0159-02

杨 杰

2013-07-25）