CD64指数在早产儿细菌感染中的早期诊断价值

龚敬宇 张梅虹 濮泽琼 丁柳美 郭建新

（复旦大学附属金山医院儿科，上海 201508）

早产儿和极低出生体质量儿细菌感染发生率高，研究［1］表明，20%～40%的早产与感染有关，围产期的感染又是发生早产儿脑白质损伤的重要因素，严重影响患儿的生活质量，增加社会和家庭的负担，因此感染的早期诊治是改善患儿预后的关键。但是，早产儿细菌感染临床症状不典型，现阶段临床尚无快速且灵敏度和特异度均较高的诊断方法。近年来，研究［1］提示中性粒细胞表面CD64指数有助于早产儿细菌感染的早期诊断。本研究以初生早产儿为研究对象，研究CD64指数对初生早产儿细菌感染的诊断价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2009年12月—2012年2月在我院新生儿病房住院的早产儿100例，患儿源于我院以及外院产科。根据出院诊断结果将早产儿分为细菌感染组（n＝56）和非细菌感染组（n＝44）。所有早产儿均于入院24h内采血，进行CD64指数、C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）、血常规等检测，并作血培养，眼部、脐部、气道分泌物培养。均行X线胸部检查。所有患儿经抗生素治疗均有效，诊断标准参照第4版《实用新生儿学》。

1．2 方法CD64指数检测采用流式细胞仪技术。CRP测定采用超敏免疫比浊法，结果＜8mg／L为正常。

1．3 统计学处理 采用SPSS 20．0统计软件进行统计分析。计量资料组间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算CD64指数最佳临界值，计算敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和约登指数。

2 结 果

两组早产儿出生体质量、胎龄比较差异均无统计学意义，见表1。感染组中，败血症4例（血培养显示，其中大肠杆菌2例，表皮葡萄球菌2例），坏死性小肠结肠炎1例，新生儿肺炎51例（气道分泌物培养显示1例为肺炎克雷伯菌；1例合并细菌性结膜炎，眼部分泌物培养显示为铜绿假单胞菌；1例合并脐炎，脐部分泌物培养显示为大肠杆菌）。除2例大肠杆菌败血症早产儿同时伴有肺透明膜病而病死外，其余均好转出院。非感染组所有早产儿均加强营养、保暖，对症处理，病情稳定后出院。

表1 两组早产儿一般资料比较

2．1 两组早产儿CRP、白细胞计数比较 细菌感染组中，有2例CRP≥8mg／L，非细菌感染组中0例。细菌感染组早产儿白细胞计数与非细菌感染组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组早产儿白细胞计数、CD64指数比较

2．2 两组早产儿CD64指数比较 将非细菌感染组早产儿CD64指数与胎龄作相关性检验，相关系数r＝0．268，P＝0．079，提示CD64指数与胎龄不相关。

细菌感染组早产儿CD64指数与非细菌感染组比较差异有统计学意义，见表2。绘制ROC曲线，CD64指数曲线下面积为0．914，提示该法对早产儿细菌感染的诊断价值较高，见图1。

2．3 CD64指数诊断早产儿细菌感染的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和约登指数 由ROC曲线获得CD64指数最佳临界值6．95，取CD64＞6．95，诊断早产儿细菌感染的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和约登指数分别为89．3%、90．9%、92．6%、86．9%和76．2%。

3 讨 论

早产儿细菌感染是临床常见疾病，但是由于其症状不典型，传统的细菌培养需要3～7d，故早期诊断比较困难。而经验性应用抗生素易致细菌耐药性。白细胞计数和CRP是目前常用的诊断细菌感染的指标，但是新生儿出生后白细胞呈生理性上升，故不能将其作为特异性指标。本研究结果显示，56例细菌感染组早产儿中仅2例CRP增高，提示CRP诊断初生早产儿细菌感染敏感性差，不适宜作为诊断初生早产儿细菌感染的指标。

图1 CD64指数诊断早产儿细菌感染的ROC曲线

正常情况下，中性粒细胞表面CD64呈低水平表达；当受到细菌细胞壁的脂多糖、粒细胞集落刺激因子、干扰素等因子刺激时，CD64在中性粒细胞表面大量表达，介导中性粒细胞的吞噬以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用等［2］。有报告［3－4］证实，早产儿、足月儿、年长儿、成人在细菌感染时中性粒细胞表面CD64表达均增加，而且非细菌感染性炎症反应和病毒感染均不会增加CD64在中性粒细胞的表达。本研究以初生早产儿为研究对象，发现初生早产儿细菌感染组中性粒细胞表面CD64指数明显高于非细菌感染组，ROC曲线下面积0．914，通过ROC曲线获得最佳临界值，诊断早产儿细菌感染的敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和约登指数均较高，进一步证实了CD64指数对早期诊断早产儿细菌感染的诊断有价值。本研究还发现，患儿CD64表达和胎龄不相关，这就为建立统一的诊断标准提供了理论依据。

综上所述，CD64指数对早产儿细菌感染的诊断价值较高，且检查所需血量少，耗时短，操作方便。但是由于各研究采用的临界数据不一，若用于临床，尚需要进行大样本的研究。

［1］ 刘颖，尚新丽．感染在早产发生中的作用．国外医学妇幼保健分册［J］．2005，16（6）：363－365．

［2］ 郝玲，李艳芝．CD64和新生儿感染［J］．国外医学儿科学分册，2005，32（3）：176－178．

［3］ Allen E，Bakke AC，Purtzer MZ，et al．Neutrophil CD64expression：distinguishing acute inflammatory autoimmune disease from systemic infections［J］．Ann Rheum Dis，2002，61（6）：522－525．

［4］ Cid J，Aguinaco R，Sánchez R，et al．Neutrophil CD64expression as marker of bacterial infection：a systematic review and meta－analysis［J］．J Infect，2010，60（5）：313－319．