两种胰岛素强化方案治疗2型糖尿病的疗效比较

薛云 胡继红 成金罗 杨科春

（南京医科大学附属常州市第二人民医院内分泌科，江苏常州 213003）

胰岛素的强化治疗可降低糖尿病并发症的发生率。本研究旨在比较两种不同的强化治疗方案治疗2型糖尿病的有效性及安全性，A方案：三餐前10 min皮下注射双时相门冬胰岛素30；B方案：三餐前10min皮下注射门冬胰岛素注射液及睡前皮下注射甘精胰岛素注射液。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2011年1月—2012年6月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者180例，所有入选患者均符合世界卫生组织关于2型糖尿病的诊断标准（1999年），排除糖尿病急性并发症，各种感染以及心、肝、肾功能衰竭等情况。将180例患者随机分为两组，两组患者一般资料比较见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1．2 治疗方法 两组患者住院期间均接受糖尿病健康教育，体力活动相对固定，均进食糖尿病标准饮食。A组患者在早、中、晚餐前10min皮下注射双时相门冬胰岛素30注射液，B组患者在早、中、晚餐前10min皮下注射门冬胰岛素注射液且在睡前皮下注射甘精胰岛素注射液。两组患者胰岛素起始剂量由医生根据血糖水平、体质量等指标综合估算确定，再根据血糖监测结果及时调整胰岛素剂量，直至达到预期目标（空腹血糖为4．4～7．0mmol／L、餐后2h血糖＜10．0mmol／L）。血糖≤3．9mmol／L即为低血糖，血糖≤2．8mmol／L为严重低血糖。

1．3 统计学处理 采用SPSS 17．0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间数据比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组胰岛素用量及低血糖发生率比较 A组患者的日胰岛素用量平均为（38．65±7．77）U，B组平均为（40．27±11．72）U，两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）；A组在治疗期间发生低血糖11例（13．41%），B组发生低血糖10例（10．20%），两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．2 两组治疗前后血糖的比较 见表2。

2．3 两组的HbA1C水平及随访脱落率比较 所有患者随访3个月，3个月后A、B组的HbA1C水平分别为（6．91±0．74）%和（6．91±0．71）%，差异无统计学意义（P＞0．05）；A 组脱落5例（6．10%），B组脱落17例（17．35%），两组脱落率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

表2 两组治疗前后血糖结果比较（mmol／L）

3 讨 论

目前，临床上常用的胰岛素强化治疗方案主要有3种：（1）采用胰岛素泵治疗 可以精确控制基础胰岛素量，减少餐前胰岛素剂量，故可以更加灵活地控制血糖，但费用较高，患者局部皮肤有瘙痒不适感，甚至发生感染，且使用过程较复杂［1］；（2）常规胰岛素强化治疗 须更换胰岛素种类，且需每日4次皮下注射胰岛素，患者难以长期坚持；（3）三餐前皮下注射双时相门冬胰岛素30 这是近年兴起的一种强化治疗方式。双时相门冬胰岛素30由30%可溶性门冬胰岛素和70%与鱼精蛋白结合的门冬胰岛素组成，是一种双相释放的胰岛素类似物，可同时补充基础和餐时胰岛素，能更好地模拟生理性胰岛素分泌，其可溶性门冬胰岛素可迅速被吸收，具有起效快、峰值高的优点，能更好地降低餐后血糖，且在餐后血糖降低后可溶性门冬胰岛素血药浓度迅速降低，能有效降低下次餐前低血糖及夜间低血糖的发生率。鱼精蛋白结合的门冬胰岛素释放缓慢，其等电点与人血pH值相近，作用时间长，模拟了基础胰岛素的分泌。双时相门冬胰岛素30的快慢结合更接近生理胰岛素分泌模式，可在餐前立即皮下注射，而且在应用后代谢也快，可迅速恢复至基础状态，大大降低低血糖的发生风险。其药代动力学特点使得双时相门冬胰岛素30的每日3次注射具备了可行性，其是在每日4次胰岛素注射的基础上演变而来的。本研究发现，中餐前双时相门冬胰岛素30用量很少，一般不影响下午或者晚上的中效胰岛素浓度，也不影响晚餐前后的血糖。有研究［2］显示，每日3次皮下注射双时相门冬胰岛素30的方案可使HbA1C达标率上升至77%。

甘精胰岛素平稳、无峰，作用时间长达24h，其配合三餐前门冬胰岛素皮下注射更符合人生理状态下的胰岛素分泌模式，但甘精胰岛素配合三餐前门冬胰岛素皮下注射须更换胰岛素种类，且每日需4次皮下注射胰岛素，患者依从性下降，且花费较高，难以长期坚持。

本研究发现，A组与B组的治疗方案均能有效降低血糖，且低血糖尤其夜间低血糖发生率低，提示两种强化治疗方案均安全有效；但A方案更方便，患者经济负担较轻，依从性更好。3个月后随访观察，B组脱落率高于A组，但HbA1C水平两组比较差异无统计学意义。综上所述，每日3次皮下注射双时相门冬胰岛素30不失为一种较好的糖尿病强化治疗方案。

［1］ Hanas R，Adolfsson P．Insulin pumps in pediatric routine care improve long－term metabolic control without increasing the risk of hypoglycemia［J］．Pediatr Diabetes，2006，7（1）：25－31．

［2］ Garber AJ，Wahlen J，Wahl T，et al．Attainment of glycaemic goals in type 2diabetes with once－，twice－，or thrice－dialy dosing with biphasic insulin aspart 70／30（The 1－2－3study）［J］．Diabetes Obes Metab，2006，8（1）：58－66．